Bewertung der Sicherheit und Immunantwort eines Prime-Boost-HIV-Impfstoffregimes bei gesunden, nicht mit HIV infizierten, Vaccinia-naiven Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Zugang zu einem teilnehmenden klinischen Forschungszentrum (CRS) des HIV Vaccine Trials Network (HVTN) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
• Bewertung des Verständnisses: Der Teilnehmer zeigt, dass er diese Studie verstanden hat und füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen aus, wobei er verbal demonstriert, dass er alle falsch beantworteten Fragebogenelemente verstanden hat
• Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereitschaft, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, für eine Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos zugänglich und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Klinikbesuch übereinstimmt
• Bereit, jährlich nach Abschluss der geplanten Klinikbesuche für insgesamt 3 Jahre nach der ersten Studieninjektion kontaktiert zu werden
• Stimmt zu, vor Abschluss des letzten erforderlichen klinischen Besuchs des Protokolls nicht in eine andere Studie eines Prüfarztes aufgenommen zu werden (schließt jährliche Kontakte zur Sicherheitsüberwachung aus)
• Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt
• Vom Klinikpersonal als geringes HIV-Infektionsrisiko eingestuft
• Hämoglobin größer oder gleich 11,0 g/dL für weiblich geborene Teilnehmer oder größer oder gleich 13,0 g/dL für männlich geborene Teilnehmer
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) von 3.300 bis 12.000 Zellen/mm^3
• Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm^3
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Zustimmung des Standortarztes
• Thrombozytenzahl von 125.000 bis 550.000/mm^3
• Chemie-Panel: ALT-, AST-, alkalische Phosphatase- und Kreatininwerte kleiner oder gleich den institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
• Negativer HIV-1- und HIV-2-Bluttest: US-Teilnehmer müssen einen negativen, von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Immunoassay haben
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist
• Normaler Urin: Glucose im Urin negativ, Protein im Urin oder Spuren im Urin und Hämoglobin im Urin negativ oder Spuren (wenn Spuren von Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden sind, eine mikroskopische Urinanalyse auf rote Blutkörperchen [RBCs] innerhalb des institutionellen Normalbereichs)
• Teilnehmerinnen, die weiblich geboren wurden: negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin, der vor der Impfung am Tag der Erstimpfung durchgeführt wurde
• Fortpflanzungsstatus: Eine als Frau geborene Teilnehmerin muss entweder: (1) zustimmen, bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, ab mindestens 21 Tagen vor der Anmeldung bis zum letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch konsequent eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine wirksame Verhütung ist definiert als die Verwendung einer der folgenden Methoden: Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP), hormonelle Empfängnisverhütung oder erfolgreiche Vasektomie beim männlichen Partner (als erfolgreich angesehen wenn ein Teilnehmer berichtet, dass bei einem männlichen Partner entweder eine mikroskopische Dokumentation einer Azoospermie oder eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren ohne daraus resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach Vasektomie vorliegt); oder (2) kein reproduktives Potenzial haben, z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben; oder (3) sexuell abstinent sein.
• Teilnehmerinnen, die als Frau geboren wurden, müssen sich auch bereit erklären, eine Schwangerschaft nicht durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben, bis nach dem letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch

Ausschlusskriterien:

• Vaccinia (Pocken)-Impfstoff bestimmt durch (1) klinische Anzeichen von Vaccinia-Skarifizierung; (2) selbstberichtete Geschichte der Impfung gegen Vaccinia; (3) Geburtsdatum; oder (4) US-Militärdienst vor 1989 oder nach Dezember 2002 (nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer, der vor 1975 geboren wurde oder in der Vergangenheit US-Militärdienst geleistet hat, der selbst angibt, dass er/sie keinen Vaccinia-Impfstoff erhalten hat und keine Anzeichen einer Narbenbildung hat)
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion
• HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden. Für potenzielle Teilnehmer, die eine Kontrolle/Placebo in einer HIV-Impfstoffstudie erhalten haben, entscheidet das HVTN 094 Protocol Safety Review Team (PSRT) die Eignung von Fall zu Fall.
• Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb der letzten 5 Jahre in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können für Impfstoffe gemacht werden, die nachträglich von der FDA zugelassen wurden. Bei potenziellen Teilnehmern, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/ein Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 094 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung. Für potenzielle Teilnehmer, die vor mehr als 5 Jahren einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Registrierung von Fall zu Fall vom HVTN 094 PSRT entschieden.
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden. Nicht ausgeschlossen: (1) Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis; (2) topische Kortikosteroide für leichte, unkomplizierte Dermatitis; oder (3) orale/parenterale Kortikosteroide, die bei nicht-chronischen Erkrankungen verabreicht werden, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist (Therapiedauer 10 Tage oder weniger mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Aufnahme)
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde
• Attenuierte Lebendimpfstoffe außer Influenza-Impfstoff, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion erhalten wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber)
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Absicht, während der geplanten Dauer der Studie HVTN 094 an einer weiteren Studie mit einem Prüfpräparat teilzunehmen
• Influenza-Impfstoff oder alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind
• Aktuelle Prophylaxe oder Therapie gegen Tuberkulose (TB).

• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Ein klinisch signifikanter Zustand oder Prozess umfasst, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde
  • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen
  • Jede Kontraindikation für wiederholte Injektionen oder Blutabnahmen
  • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Teilnehmers während des Studienzeitraums abzuwenden
  • Ein Zustand oder Prozess, bei dem Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten; oder
  • Jede Bedingung, die speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dienen würde
• Schwerwiegende Nebenwirkungen auf Impfstoffe, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen (nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer, der als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf den Pertussis-Impfstoff hatte)
• Überempfindlichkeit gegen Eier oder Eiprodukte
• Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis, Kardiomyopathie, dekompensierter Herzinsuffizienz mit dauerhaften Folgen, klinisch signifikanter Arrhythmie (einschließlich jeglicher Arrhythmie, die Medikamente, Behandlung oder klinische Nachsorge erfordert)

• EKG mit klinisch signifikanten Befunden oder Merkmalen, die die Beurteilung einer Myokarditis/Perikarditis beeinträchtigen würden, wie sie von einem Vertrags-EKG-Labor oder Kardiologen bestimmt wird, einschließlich einer der folgenden:

  • Überleitungsstörung (kompletter Links- oder kompletter Rechtsschenkelblock oder unspezifische intraventrikuläre Überleitungsstörung mit QRS größer oder gleich 120 ms, PR-Intervall größer als oder gleich 220 ms, jeder atrioventrikuläre (AV) Block zweiten oder dritten Grades oder QTc-Verlängerung größer als 450 ms)
  • Repolarisationsanomalie (ST-Segment oder T-Welle), die die Beurteilung einer Myokarditis/Perikarditis beeinträchtigt
  • Signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmie
  • Häufige atriale oder ventrikuläre Ektopie (z. B. häufige vorzeitige atriale Kontraktionen oder zwei vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander)
  • ST-Hebung im Einklang mit Ischämie; oder
  • Hinweise auf einen vergangenen oder sich entwickelnden Myokardinfarkt
• Autoimmunerkrankung
• Immunschwäche

• Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. Schließen Sie einen Teilnehmer aus, der:

  • Verwendet im Allgemeinen täglich einen Bronchodilatator (Beta2-Agonist).

  • Hatte im vergangenen Jahr Folgendes:

    • Mehr als eine Verschlimmerung von Symptomen, die mit oralen Steroiden behandelt wurden (Hinweis: Die Anwendung von oralen/parenteralen Steroiden bei Asthma innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung ist ausgeschlossen)
    • Routinemäßig angewendete mäßig bis hochdosierte inhalative Kortikosteroide (z. B. mehr als das Äquivalent von 250 µg Fluticason, 400 µg Budesonid, 500 µg Beclomethason oder 1.000 µg Triamcinolon/Flunisolid als Tagesdosis) oder Theophyllin bei Asthma; oder
    • Benötigte Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation bei Asthma
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fällen, die nur durch Diät kontrolliert werden. (nicht ausgeschlossen: isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Anamnese)
• Thyreoidektomie oder medikamentöse Schilddrüsenerkrankung in den letzten 12 Monaten
• Vorgeschichte von hereditärem Angioödem, erworbenem Angioödem oder idiopathischem Angioödem

• Hypertonie:

  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie dies wegen eines nicht gut eingestellten Blutdrucks aus. Gut kontrollierter Blutdruck ist definiert als konstant kleiner oder gleich 140 mm Quecksilbersäule (Hg) systolisch und kleiner als oder gleich 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikation, mit nur vereinzelten, kurzen Fällen höherer Werte, die niedriger sein müssen kleiner oder gleich 150 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 100 mm Hg diastolisch. Bei diesen Teilnehmern muss der Blutdruck bei der Einschreibung kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch sein.
  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie bei der Einschreibung einen systolischen Blutdruck von mindestens 150 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck von mindestens 100 mm Hg bei der Einschreibung aus
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40 oder BMI größer oder gleich 35 mit zwei oder mehr der folgenden: Alter größer als 45, systolischer Blutdruck größer als 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck größer als 90 mm Hg , aktueller Raucher oder bekannte Hyperlipidämie
• Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Malignität (nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer chirurgischen Exzision und anschließendem Beobachtungszeitraum, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung hat oder während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht wieder auftritt)
• Anfallsleiden (nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte, der keine Medikamente benötigt oder in den letzten 3 Jahren einen Anfall hatte)
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Teilnehmer mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, anhaltendem Suizidrisiko oder Suizidversuchen oder -gesten in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Schwanger oder stillend