Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons van een Prime-Boost hiv-vaccinatieregime bij gezonde, hiv-niet-geïnfecteerde, vaccina-naïeve volwassenen

Inclusiecriteria:

• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: deelnemer toont begrip van dit onderzoek en vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om hiv-infectierisico's te bespreken, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies en toegewijd om gedrag te handhaven dat consistent is met een laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Bereid om jaarlijks gecontacteerd te worden na voltooiing van geplande kliniekbezoeken gedurende in totaal 3 jaar na de eerste studie-injectie
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een andere studie van een onderzoeksagent voordat het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek is voltooid (exclusief jaarlijkse contacten voor veiligheidstoezicht)
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als zijnde met een laag risico op hiv-infectie
• Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 11,0 g/dL voor deelnemers die als vrouw zijn geboren, of hoger dan of gelijk aan 13,0 g/dL voor deelnemers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen (WBC) van 3.300 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjesniveau van 125.000 tot 550.000/mm^3
• Chemiepanel: ALT-, AST-, alkalische fosfatase- en creatininewaarden lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrenzen van normaal
• Negatieve HIV-1 en HIV-2 bloedtest: Amerikaanse deelnemers moeten een negatieve door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde immunoassay hebben
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve anti-hepatitis C-virus (HCV) antilichamen of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is
• Normale urine: negatieve urineglucose, negatief of spoor urine-eiwit, en negatief of spoor hemoglobine in urine (als er sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse voor rode bloedcellen [RBC's] binnen het normale bereik van de instelling)
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren: negatief serum of urine bèta humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van eerste vaccinatie
• Reproductieve status: Een deelnemer die als vrouw is geboren, moet ofwel: (1) ermee instemmen consequent effectieve anticonceptie te gebruiken voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste bezoek aan de kliniek volgens het protocol. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van een van de volgende methoden: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, intra-uterien apparaat (IUD), hormonale anticonceptie of succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (als succesvol beschouwd). als een deelnemer meldt dat een mannelijke partner azoöspermie heeft aangetoond door microscopie of een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie); of (2) niet in staat zijn tot voortplanting te komen, zoals de menopauze hebben bereikt (gedurende 1 jaar geen menstruatie) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan; of (3) Wees seksueel onthouding.
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

• Vaccinia (pokken) vaccin bepaald door (1) klinisch bewijs van vaccinia-scarificatie; (2) zelfgerapporteerde geschiedenis van vacciniavaccinatie; (3) geboortedatum; of (4) Amerikaanse militaire dienst vóór 1989 of na december 2002 (niet uitgesloten: een deelnemer geboren vóór 1975, of met een verleden in Amerikaanse militaire dienst, die zelf meldt dat hij/zij geen vacciniavaccin heeft gekregen en geen bewijs heeft van littekenvorming)
• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie
• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor potentiële deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal het HVTN 094 Protocol Safety Review Team (PSRT) per geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor potentiële deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 094 PSRT per geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor potentiële deelnemers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, zal de geschiktheid voor inschrijving per geval worden bepaald door de HVTN 094 PSRT.
• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. Niet uitgesloten: (1) neusspray met corticosteroïden voor allergische rhinitis; (2) lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of (3) orale/parenterale corticosteroïden gegeven voor niet-chronische aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren (duur van de behandeling 10 dagen of minder met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Levende verzwakte vaccins anders dan het griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van het HVTN 094-onderzoek
• Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden
  • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames
  • Een aandoening die actieve medische interventie of monitoring vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de deelnemer tijdens de onderzoeksperiode af te wenden
  • Een aandoening of proces waarbij tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin; of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met of een contra-indicatie zou vormen voor het naleven van het protocol, de beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn (niet uitgesloten: een deelnemer die als kind een niet-anafylactische bijwerking op het kinkhoestvaccin had)
• Overgevoeligheid voor eieren of eiproducten
• Geschiedenis van myocarditis, pericarditis, cardiomyopathie, congestief hartfalen met blijvende gevolgen, klinisch significante aritmie (inclusief elke aritmie die medicatie, behandeling of klinische follow-up vereist)

• ECG met klinisch significante bevindingen of kenmerken die de beoordeling van myocarditis/pericarditis zoals bepaald door een contract-ECG-laboratorium of cardioloog zouden verstoren, waaronder een van de volgende:

  • Geleidingsstoornis (volledig linker of volledig rechter bundeltakblok of niet-specifieke intraventriculaire geleidingsstoornis met QRS groter dan of gelijk aan 120 ms, PR-interval groter dan of gelijk aan 220 ms, elk tweede of derde graads atrioventriculair (AV) blok, of QTc-verlenging langer dan 450 ms)
  • Repolarisatie (ST-segment of T-golf) afwijking die de beoordeling van myocarditis/pericarditis zal verstoren
  • Significante atriale of ventriculaire aritmie
  • Frequente atriale of ventriculaire ectopie (bijv. Frequente premature atriale contracties of twee premature ventriculaire contracties op rij)
  • ST-elevatie consistent met ischemie; of
  • Bewijs van een eerder of zich ontwikkelend myocardinfarct
• Auto immuunziekte
• Immunodeficiëntie

• Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. Sluit een deelnemer uit die:

  • Gebruikt over het algemeen dagelijks een bronchodilatator (beta2-agonist).

  • Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende kenmerken:

    • Meer dan één verergering van symptomen behandeld met orale steroïden (opmerking: oraal/parenteraal steroïdgebruik voor astma is uitgesloten binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie)
    • Routinematig gebruikte matige tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (bijv. meer dan het equivalent van 250 mcg fluticason, 400 mcg budesonide, 500 mcg beclomethason of 1000 mcg triamcinolon/flunisolide, als dagelijkse dosis) of theofylline voor astma; of
    • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (niet uitgesloten: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes)
• Schildklierverwijdering of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem

• hypertensie:

  • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consistent lager dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met alleen geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden die lager moeten zijn dan of gelijk aan 150 mm Hg systolisch en kleiner dan of gelijk aan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze deelnemers moet de bloeddruk bij inschrijving lager zijn dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch.
  • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is gevonden tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk groter dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40 of BMI groter dan of gelijk aan 35 met twee of meer van de volgende: leeftijd hoger dan 45, systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg , huidige roker of bekende hyperlipidemie
• Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (niet uitgesloten: een deelnemer met een chirurgische excisie en daaropvolgende observatieperiode die volgens de inschatting van de onderzoeker een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing of die zich waarschijnlijk niet zal herhalen tijdens de periode van het onderzoek)
• Epileptische stoornis (niet uitgesloten: een deelnemer met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die geen medicijnen nodig heeft gehad of een aanval heeft gehad in de afgelopen 3 jaar)
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn deelnemers met psychoses in de afgelopen 3 jaar, aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Zwanger of borstvoeding