Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej szczepionki Prime-Boost przeciwko wirusowi HIV u zdrowych, niezakażonych wirusem HIV, nieleczonych krowianką dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Dostęp do uczestniczącej sieci badań klinicznych szczepionek przeciw HIV (HVTN) i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: uczestnik wykazuje zrozumienie tego badania i wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV, podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV oraz zobowiązanie do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na zakażenie wirusem HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej zgodnie z protokołem
• Chęć kontaktowania się z nami co roku po zakończeniu zaplanowanych wizyt w klinice przez łącznie 3 lata od pierwszego wstrzyknięcia w ramach badania
• Wyraża zgodę na niezapisywanie się do innego badania eksperymentalnego agenta badawczego przed zakończeniem ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole (z wyłączeniem corocznych kontaktów w celu nadzoru bezpieczeństwa)
• Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi
• Oceniony przez personel kliniki jako obarczony niskim ryzykiem zakażenia wirusem HIV
• Hemoglobina większa lub równa 11,0 g/dl dla uczestników, którzy urodzili się jako kobiety, lub większa lub równa 13,0 g/dl dla uczestników, którzy urodzili się jako mężczyźni
• Liczba białych krwinek (WBC) od 3300 do 12 000 komórek/mm^3
• Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Poziom płytek krwi od 125 000 do 550 000/mm^3
• Panel chemii: wartości ALT, AST, fosfatazy alkalicznej i kreatyniny mniejsze lub równe instytucjonalnym górnym granicom normy
• Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i HIV-2: uczestnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA)
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie
• Normalny mocz: ujemny poziom glukozy w moczu, ujemny lub śladowy poziom białka w moczu oraz ujemny lub śladowy poziom hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku paskowym, badanie mikroskopowe moczu pod kątem czerwonych krwinek [RBC] w zakresie normy obowiązującej w placówce)
• Uczestniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia
• Status reprodukcyjny: Uczestnik, który urodził się jako kobieta, musi: (1) Wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed rejestracją do ostatniej wymaganej wizyty w klinice. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako stosowanie dowolnej z następujących metod: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), antykoncepcja hormonalna lub udana wazektomia u partnera płci męskiej (uznawana za udaną jeśli uczestnik zgłosi, że partner ma udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub wazektomię ponad 2 lata temu, bez zajścia w ciążę pomimo aktywności seksualnej po wazektomii); lub (2) nie mają potencjału rozrodczego, na przykład osiągnęły menopauzę (brak miesiączki przez 1 rok) lub przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów; lub (3) Zachować abstynencję seksualną.
• Uczestnicy, którzy urodzili się płci żeńskiej, muszą również wyrazić zgodę, aby nie zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w klinice protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Szczepionka przeciw krowiance (ospie) ustalona na podstawie (1) klinicznych dowodów na skaryfikację krowianki; (2) samodzielnie opisana historia szczepienia przeciwko krowiance; (3) data urodzenia; lub (4) służba wojskowa USA przed 1989 r. lub po grudniu 2002 r. (nie wykluczone: uczestnik urodzony przed 1975 r. lub po odbyciu służby wojskowej w USA, który samodzielnie deklaruje, że nie otrzymał szczepionki przeciw krowiance i nie ma dowodów na skaryfikację)
• Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą
• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 094 (PSRT) określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. Dla potencjalnych uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 094 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali eksperymentalną szczepionkę (szczepionki) ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 094 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. Nie wykluczone: (1) kortykosteroid w aerozolu do nosa na alergiczny nieżyt nosa; (2) miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub (3) kortykosteroidy podawane doustnie/pozajelitowo w stanach nie przewlekłych, których nie przewiduje się nawrotu (czas trwania terapii 10 dni lub mniej, z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem)
• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
• Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie, otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np.
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Zamiar udziału w innym badaniu agenta badawczego w planowanym czasie trwania badania HVTN 094
• Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).

• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

  • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną
  • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną
  • Wszelkie przeciwwskazania do powtarzanych wstrzyknięć lub pobierania krwi
  • Stan, który wymaga aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu dla zdrowia lub dobrego samopoczucia uczestnika w okresie badania
  • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę; lub
  • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia
• Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
• Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha (nie wykluczone: uczestnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi)
• Nadwrażliwość na jajka lub produkty jajeczne
• Historia zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia osierdzia, kardiomiopatii, zastoinowej niewydolności serca z trwałymi następstwami, klinicznie istotnej arytmii (w tym każdej arytmii wymagającej leczenia, leczenia lub obserwacji klinicznej)

• EKG z klinicznie istotnymi objawami lub cechami, które mogłyby zakłócić ocenę zapalenia mięśnia sercowego/zapalenia osierdzia, zgodnie z ustaleniami kontraktowego laboratorium EKG lub kardiologa, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Zaburzenia przewodzenia (całkowity blok lewej lub całkowitej prawej odnogi pęczka Hisa lub niespecyficzne zaburzenia przewodzenia wewnątrzkomorowego z QRS większym lub równym 120 ms, odstępem PR większym lub równym 220 ms, blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub wydłużenie odstępu QTc większy niż 450 ms)
  • Nieprawidłowość repolaryzacji (odcinek ST lub załamek T), która będzie zakłócać ocenę zapalenia mięśnia sercowego/zapalenia osierdzia
  • Znaczna arytmia przedsionkowa lub komorowa
  • Częsta ektopia przedsionkowa lub komorowa (np. częste przedwczesne skurcze przedsionków lub dwa przedwczesne skurcze komorowe z rzędu)
  • uniesienie odcinka ST zgodne z niedokrwieniem; lub
  • Dowody przebytego lub rozwijającego się zawału mięśnia sercowego
• Choroby autoimmunologiczne
• Niedobór odpornościowy

• Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. Wyklucz uczestnika, który:

  • Zwykle codziennie stosuje lek rozszerzający oskrzela (agonista beta2).

  • Czy w ciągu ostatniego roku miał którekolwiek z poniższych:

    • Więcej niż jedno zaostrzenie objawów leczonych doustnymi steroidami (uwaga: doustne/pozajelitowe stosowanie steroidów w astmie wyklucza się w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem)
    • Rutynowo stosowane kortykosteroidy wziewne w dawkach umiarkowanych do dużych (np. więcej niż odpowiednik 250 mcg flutikazonu, 400 mcg budezonidu, 500 mcg beklometazonu lub 1000 mcg triamcynolonu/flunisolidu, jako dawka dzienna) lub teofilina na astmę; lub
    • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej)
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego

• Nadciśnienie:

  • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stale mniejsze lub równe 140 mm rtęci (Hg) skurczowe i mniejsze lub równe 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą być niższe mniejsze lub równe 150 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych uczestników ciśnienie krwi musi być mniejsze lub równe 140 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 90 mm Hg rozkurczowe w momencie rejestracji.
  • Jeśli u osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg przy włączeniu
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40 lub BMI większy lub równy 35 z dwoma lub więcej z następujących kryteriów: wiek powyżej 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg , aktualny palacz lub znana hiperlipidemia
• Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczony: uczestnik z chirurgicznym wycięciem i późniejszym okresem obserwacji, który w ocenie badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobny nawrót w okresie badania)
• Zaburzenie napadowe (nie wykluczone: uczestnik z napadami w wywiadzie, który nie wymagał przyjmowania leków lub miał napad w ciągu ostatnich 3 lat)
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. W szczególności wykluczeni są uczestnicy z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, trwającym ryzykiem samobójstwa lub historią prób lub gestów samobójczych w ciągu ostatnich 3 lat.
• Ciąża lub karmienie piersią