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PI3K活性化の有無にかかわらず、HER2陰性、局所進行性または転移性乳がん患者におけるパクリタキセルを含む実験薬BKM120の研究 (BELLE-4)

2017年1月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

PI3K 経路活性化の有無にかかわらず、HER2 陰性の手術不能な局所進行性または転移性乳癌患者における BKM120 とパクリタキセルの無作為化二重盲検プラセボ対照第 II/III 相試験。

この研究では、毎週のパクリタキセルへの毎日の BKM120 の追加が、HER2 局所進行または転移性乳がん患者の治療において効果的かつ安全であるかどうかを評価しました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

中間解析時の有効性結果に基づいて、DMC は、プロトコルで事前に指定された無益性基準を満たしているため、暫定的に第 II 相で試験を中止することを推奨しました。 その結果、試験の第 III 相部分は実施されませんでした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

416

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Chandler、Arizona、アメリカ、85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC
      • Phoenix、Arizona、アメリカ
        • Arizona Oncology Associates Dept of Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Greenbrae、California、アメリカ、94904
        • California Cancer Care Marian Speciality
    • Colorado
      • Greenwood Village、Colorado、アメリカ
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC Hale Pkwy
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute SC
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept.of WinshipCancerInst. (2)
      • Marietta、Georgia、アメリカ、30060
        • Northwest Georgia Oncology Center NW Georgia Onc
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Cancer Center Univ Kansas 2
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Norton Healthcare, Inc.
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine Regulatory
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center Unv Nebraska Med Ctr (2)
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
        • University of New Mexico Cancer Research Center Dept of Univ New Mexico
    • New York
      • Troy、New York、アメリカ、12180
        • New York Oncology Hematology, P.C. Dept. of New York Oncology. PC
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC-1
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center OUHSC 2
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97210
        • Northwest Cancer Specialists Vancouver Loc
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Baylor Texas Oncology
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harry Hines
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX- San Antonio
    • Virginia
      • Reston、Virginia、アメリカ、20190
        • Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
  • イギリス
      • Glasgow - Scotland、イギリス、G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス
        • Novartis Investigative Site
      • Wirral、イギリス、CH63 3JY
        • Novartis Investigative Site
    • Kent
      • Maidstone、Kent、イギリス、M16 9QQ
        • Novartis Investigative Site
  • イスラエル
      • Ramat Gan、イスラエル、5266202
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • FE
      • Cona、FE、イタリア、44100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、イタリア、16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza、MB、イタリア、20900
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina、ME、イタリア、98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20141
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Breda、オランダ、4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam、オランダ、3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア、2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Salzburg、オーストリア、5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna、オーストリア、A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119228
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28007
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba、Andalucia、スペイン、14004
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga、Andalucia、スペイン、29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat、Catalunya、スペイン、08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna、Galicia、スペイン、15009
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz de Tenerife
      • La Laguna、Santa Cruz de Tenerife、スペイン、38320
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ共和国
      • Brno、チェコ共和国、656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc、チェコ共和国、775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2、チェコ共和国、128 08
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Bonn、ドイツ、53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、ドイツ、60389
        • Novartis Investigative Site
      • Fulda、ドイツ、36043
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、ドイツ、80637
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg、ドイツ、88214
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok、ハンガリー、H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Angers Cedex 02、フランス、49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil、フランス、94010
        • Novartis Investigative Site
      • La Roche sur Yon cedex 9、フランス、85925
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex、フランス、72015
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、フランス、13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 2、フランス、06189
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex、フランス、44805
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9、フランス、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex、フランス、94805
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
    • CE
      • Fortaleza、CE、ブラジル、60336-045
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo、SP、ブラジル、01246-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、SP、ブラジル、01221-020
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo、SP、ブラジル、01317-002
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Charleroi、ベルギー、6000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、ベルギー、4000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège、ベルギー、4000
        • Novartis Investigative Site
      • Ottignies、ベルギー、1340
        • Novartis Investigative Site
      • Sint-Niklaas、ベルギー、9100
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk、ベルギー、2610
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197758
        • Novartis Investigative Site
    • Russia
      • St.- Petersburg、Russia、ロシア連邦、197022
        • Novartis Investigative Site
  • 南アフリカ
      • Johannesburg、南アフリカ、2196
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • New Taipei City、台湾、23561
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang、Taoyuan/ Taiwan ROC、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
  • 大韓民国
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韓民国、05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、Korea、大韓民国、06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、Korea、大韓民国、03080
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Osaka、日本、540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka、日本、537-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464-8681
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya-city、Aichi、日本、467-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、135-8550
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara-city、Kanagawa、日本、259-1193
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city、Kanagawa、日本、216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama、Kanagawa、日本、241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City、Kumamoto、日本、860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita-city、Osaka、日本、565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto、Tokyo、日本、135-8550
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong SAR、香港
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 局所進行性または転移性乳がん
  • HER2 陰性疾患、既知のホルモン受容体状態 - ER/PgR (一般的な乳がん分類検査)
  • 無作為化の前に、バイオマーカー (PI3K 活性化状態) を特定するために、腫瘍サンプルを中央研究所に送る必要があります。
  • 十分な骨髄および臓器機能
  • 測定可能または測定不可能な疾患

除外基準:

  • 局所進行性または転移性疾患に対する以前の化学療法
  • -PI3KまたはAKT阻害剤による以前の治療
  • -患者は症候性CNS転移を持っています
  • -研究登録から3年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍
  • -治験薬を開始する前の2〜4週間以内の造血コロニー刺激成長因子または放射線
  • コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による増加または慢性治療（> 5日）
  • -プロトコルで定義されているアクティブな心臓（心臓）疾患
  • -パクリタキセルを使用する既知の過敏症または禁忌
  • 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
  • スクリーニング時に与えられた不安と抑うつの気分に関するアンケートの特定のスコア
  • 他のプロトコル定義の基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BKM120とパクリタキセル
治験薬とパクリタキセルを投与された、組織学的に確認された、手術不能な、局所進行性または転移性HER2-BCの成人女性。
薬：パクリタキセル
静脈内パクリタキセル 80 mg/m2/週を進行まで投与
他の名前：
  • タキソール
薬：BKM120
ブパリシブ (BKM120) は、100 mg および 50 mg のハード ゼラチン カプセルとして提供されました。 ブパリシブは、mg/日のフラットスケールで投与され、体重または体表面積に合わせて調整されませんでした。
他の名前：
  • ブパリシブ
アクティブコンパレータ：プラセボとパクリタキセル
プラセボとパクリタキセルを投与された、組織学的に確認された、手術不能、局所進行性または転移性HER2-BCの成人女性。
薬：パクリタキセル
静脈内パクリタキセル 80 mg/m2/週を進行まで投与
他の名前：
  • タキソール
薬：BKM120 マッチングプラセボ

プラクセボに適合するブパリシブは、100 mg および 50 mg のハード ゼラチン カプセルとして供給されました。

Buparlisib プラセボは、mg/日のフラットスケールで投与され、体重または体表面積に合わせて調整されませんでした。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS) 現地調査員による評価 (第 II 相)
時間枠：無作為化から病気の進行まで8週間ごと、無益性が分析されてから最大10か月
PFS は、無作為化の日からイベントの日までの時間として定義され、放射線学的に記録された最初の病気の進行または何らかの原因による死亡として定義されました。 進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されました。病変。
無作為化から病気の進行まで8週間ごと、無益性が分析されてから最大10か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Kaplan-Meier推定による全生存率（フェーズII）
時間枠：無益性が分析されてから最大10か月まで、死亡、追跡不能、または生存追跡調査への同意の撤回まで3か月ごと
全生存期間（OS）は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 患者が分析の締め切り日までに死亡したことが知られていない場合、OSは最後の連絡の日に打ち切られました。
無益性が分析されてから最大10か月まで、死亡、追跡不能、または生存追跡調査への同意の撤回まで3か月ごと
全奏効率（第II相）
時間枠：無作為化後 8 週間ごと 治療終了後 3 か月まで
RECIST v1.1 による地域の治験責任医師の評価に基づいて、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を示した患者の割合。 この基準によると、CR = 進行前に少なくとも 4 週間間隔で少なくとも 2 回の CR 測定。 PR = 進行の少なくとも 4 週間前に、少なくとも 2 回の PR またはそれ以上の判定 (および CR の資格なし)。 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
無作為化後 8 週間ごと 治療終了後 3 か月まで
奏功期間（フェーズLll）
時間枠：無作為化後 8 週間ごと 治療終了後 3 か月まで
最初に文書化された反応（CRまたはPR、後で確認する必要があった）の日から、放射線学的に最初に文書化された病気の進行または病気による死亡の日までの時間
無作為化後 8 週間ごと 治療終了後 3 か月まで
応答時間 (フェーズ Lll)
時間枠：無作為化後 8 週間ごと 治療終了後 3 か月まで
無作為化日から最初の文書化された応答 (CR または PR、後で確認する必要がある) までの時間。
無作為化後 8 週間ごと 治療終了後 3 か月まで
臨床的利益率（CBR）（第II相）
時間枠：無作為化後 8 週間ごと 治療終了後 3 か月まで
CBR は、RECIST v1.1 による地域の治験責任医師の評価に基づいて、CR または PR または SD または非 CR/非 PD の全体的な反応が 24 週間以上持続する患者の割合として定義されました。
無作為化後 8 週間ごと 治療終了後 3 か月まで
BKM120 の血漿中濃度-時間プロファイル - 薬物動態 (PK) (フェーズ Lll)
時間枠：サイクル 1 1 日目、15、16、22 およびサイクル 2 1 日目。
PK の要約統計量: BKM120 の血漿濃度-時間プロファイル、および集団 PK モデルに基づく適切な個々の PK パラメーター (適切と見なされる場合)。各サイクル = 28 日
サイクル 1 1 日目、15、16、22 およびサイクル 2 1 日目。
ECOGパフォーマンスステータスの決定的な悪化までの時間（フェーズLll）
時間枠：4週間ごと
ベースラインからのECOGパフォーマンスステータスの決定的な悪化までの時間
4週間ごと

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年8月1日

一次修了 (実際)

2015年6月1日

研究の完了 (実際)

2015年6月1日

試験登録日

最初に提出

2012年4月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年4月4日

最初の投稿 (見積もり)

2012年4月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年3月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月27日

最終確認日

2017年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CBKM120F2202
  • 2011-005932-24 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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