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Une étude du médicament expérimental BKM120 avec paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif, localement avancé ou métastatique, avec ou sans activation de PI3K (BELLE-4)

27 janvier 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase II/III sur BKM120 Plus Paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif inopérable localement avancé ou métastatique, avec ou sans activation de la voie PI3K.

Cette étude a évalué si l'ajout quotidien de BKM120 au paclitaxel hebdomadaire était efficace et sûr dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 localement avancé ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Sur la base des résultats d'efficacité au moment des analyses intermédiaires, le DMC a recommandé d'arrêter l'étude à la phase II pendant l'intérim car elle répondait aux critères de futilité pré-spécifiés du protocole. Par conséquent, la phase III de l'étude n'a pas été menée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

416

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2196
        • Novartis Investigative Site
  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Fulda, Allemagne, 36043
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Allemagne, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Allemagne, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australie, 3220
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgique, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Belgique, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Ottignies, Belgique, 1340
        • Novartis Investigative Site
      • Sint-Niklaas, Belgique, 9100
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brésil, 60336-045
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brésil, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brésil, 01221-020
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brésil, 01317-002
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Espagne, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Espagne, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Espagne, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz de Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Espagne, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Angers Cedex 02, France, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, France, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, France, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • La Roche sur Yon cedex 9, France, 85925
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, France, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, France, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 2, France, 06189
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, France, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, France, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, France, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197758
        • Novartis Investigative Site
    • Russia
      • St.- Petersburg, Russia, Fédération Russe, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong SAR, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Hongrie, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 5266202
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • FE
      • Cona, FE, Italie, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italie, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Osaka, Japon, 540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japon, 537-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 464-8681
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya-city, Aichi, Japon, 467-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 135-8550
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara-city, Kanagawa, Japon, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japon, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Japon, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japon, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita-city, Osaka, Japon, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Japon, 135-8550
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, L'Autriche, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Breda, Pays-Bas, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Glasgow - Scotland, Royaume-Uni, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni
        • Novartis Investigative Site
      • Wirral, Royaume-Uni, CH63 3JY
        • Novartis Investigative Site
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Royaume-Uni, M16 9QQ
        • Novartis Investigative Site
  • République tchèque
      • Brno, République tchèque, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, République tchèque, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, République tchèque, 128 08
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • New Taipei City, Taïwan, 23561
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taïwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
        • Arizona Oncology Associates Dept of Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Greenbrae, California, États-Unis, 94904
        • California Cancer Care Marian Speciality
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, États-Unis
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC Hale Pkwy
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute SC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept.of WinshipCancerInst. (2)
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Center NW Georgia Onc
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center Univ Kansas 2
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Healthcare, Inc.
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine Regulatory
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center Unv Nebraska Med Ctr (2)
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico Cancer Research Center Dept of Univ New Mexico
    • New York
      • Troy, New York, États-Unis, 12180
        • New York Oncology Hematology, P.C. Dept. of New York Oncology. PC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC-1
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center OUHSC 2
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Vancouver Loc
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Baylor Texas Oncology
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harry Hines
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX- San Antonio
    • Virginia
      • Reston, Virginia, États-Unis, 20190
        • Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein localement avancé ou métastatique
  • Maladie HER2 négative et statut connu des récepteurs hormonaux - ER/PgR (tests courants de classification du cancer du sein)
  • Un échantillon de tumeur doit être expédié à un laboratoire central pour l'identification des biomarqueurs (état d'activation PI3K) avant la randomisation
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
  • Maladie mesurable ou non mesurable

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie antérieure pour une maladie localement avancée ou métastatique
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs PI3K ou AKT
  • Le patient a des métastases symptomatiques du SNC
  • Malignité ou malignité concomitante dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude
  • Facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques ou rayonnement dans les 2 à 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
  • Traitement croissant ou chronique (> 5 jours) par corticoïdes ou autre agent immunosuppresseur
  • Maladie cardiaque (cardiaque) active telle que définie dans le protocole
  • Hypersensibilité connue ou contre-indications à l'utilisation du paclitaxel
  • Femme enceinte ou allaitante (allaitante)
  • Certains scores sur un questionnaire sur l'humeur anxieuse et dépressive donné lors du dépistage
  • D'autres critères définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BKM120 et paclitaxel
Femmes adultes avec HER2-BC confirmé histologiquement, inopérable, localement avancé ou métastatique qui ont reçu le médicament à l'étude plus le paclitaxel.
Médicament: Paclitaxel
paclitaxel intraveineux 80 mg/m2 par semaine administré jusqu'à progression
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: BKM120
Le buparlisib (BKM120) était fourni sous forme de capsules de gélatine dure de 100 mg et 50 mg. Le buparlisib a été dosé sur une échelle plate de mg/jour et n'a pas été ajusté au poids corporel ou à la surface corporelle.
Autres noms:
  • Buparlisib
Comparateur actif: Placebo et paclitaxel
Femmes adultes atteintes d'un HER2-BC confirmé histologiquement, inopérable, localement avancé ou métastatique qui ont reçu un placebo plus du paclitaxel.
Médicament: Paclitaxel
paclitaxel intraveineux 80 mg/m2 par semaine administré jusqu'à progression
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: BKM120 correspondant au placebo

Le buparlisib maching plaxcebo était fourni sous forme de capsules de gélatine dure de 100 mg et 50 mg.

Le placebo de buparlisib a été dosé sur une échelle plate de mg/jour et n'a pas été ajusté en fonction du poids corporel ou de la surface corporelle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) évaluée par l'évaluation de l'investigateur local (phase ll)
Délai: Toutes les 8 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 10 mois après l'analyse de la futilité
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de l'événement, défini comme la première progression de la maladie documentée par radiologie ou le premier décès quelle qu'en soit la cause. La progression a été définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouveaux lésions.
Toutes les 8 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 10 mois après l'analyse de la futilité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale selon l'estimation de Kaplan-Meier (phase ll)
Délai: tous les 3 mois jusqu'au décès, perdu de vue ou retrait du consentement au suivi de survie, jusqu'à 10 mois après l'analyse de la futilité
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'était pas connu pour être décédé à la date limite d'analyse, la SG a été censurée à la date du dernier contact.
tous les 3 mois jusqu'au décès, perdu de vue ou retrait du consentement au suivi de survie, jusqu'à 10 mois après l'analyse de la futilité
Taux de réponse global (phase ll)
Délai: toutes les 8 semaines après la randomisation Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
Pourcentage de patients avec la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1. Selon ce critère, RC = au moins deux déterminations de RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression ; PR = au moins deux déterminations de PR ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression (et non qualifiant pour une RC). Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
toutes les 8 semaines après la randomisation Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
Durée de la réponse (Phase Lll)
Délai: toutes les 8 semaines après la randomisation Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
délai entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP, qui devait être confirmée par la suite) et la date de la première progression de la maladie documentée par radiologie ou du décès dû à la maladie
toutes les 8 semaines après la randomisation Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
Délai de réponse (Phase Lll)
Délai: toutes les 8 semaines après la randomisation Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
délai entre la date de randomisation et la première réponse documentée (RC ou RP, qui doit être confirmée par la suite).
toutes les 8 semaines après la randomisation Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
Taux de bénéfice clinique (CBR) (Phase ll)
Délai: toutes les 8 semaines après la randomisation Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
Le CBR a été défini comme le pourcentage de patients avec une réponse globale de CR ou PR ou SD ou non-CR/non-PD durant plus de 24 semaines sur la base de l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1.
toutes les 8 semaines après la randomisation Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
Profils concentration plasmatique-temps du BKM120 - Pharmacocinétique (PK) (Phase Lll)
Délai: Cycle 1 jour 1, 15, 16, 22 et Cycle 2 jour 1.
Statistiques récapitulatives pour PK : profils concentration plasmatique-temps de BKM120 et paramètres PK individuels appropriés basés sur le modèle PK de population, si cela est jugé approprié ; chaque cycle = 28 jours
Cycle 1 jour 1, 15, 16, 22 et Cycle 2 jour 1.
Délai de détérioration définitive de l'état de performance ECOG (Phase Lll)
Délai: toutes les 4 semaines
Délai de détérioration définitive de l'état de performance ECOG par rapport à la ligne de base
toutes les 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2012

Première publication (Estimation)

6 avril 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBKM120F2202
  • 2011-005932-24 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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