Um estudo da droga experimental BKM120 com paclitaxel em pacientes com câncer de mama HER2 negativo, localmente avançado ou metastático, com ou sem ativação de PI3K (BELLE-4)
27 de janeiro de 2017 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, Fase II/III de BKM120 Plus Paclitaxel em pacientes com câncer de mama HER2 negativo inoperável localmente avançado ou metastático, com ou sem ativação da via PI3K.
Este estudo avaliou se a adição diária de BKM120 ao paclitaxel semanal era eficaz e segura no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2-localmente avançado ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com base nos resultados de eficácia no momento das análises intermediárias, o DMC recomendou a interrupção do estudo na Fase II durante o ínterim, pois atendeu aos critérios de futilidade pré-especificados do protocolo.
Consequentemente, a parte da Fase III do estudo não foi realizada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
416
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53111
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemanha, 60389
- Novartis Investigative Site
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Fulda, Alemanha, 36043
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 80637
- Novartis Investigative Site
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Ravensburg, Alemanha, 88214
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Geelong, Victoria, Austrália, 3220
- Novartis Investigative Site
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Novartis Investigative Site
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CE
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Fortaleza, CE, Brasil, 60336-045
- Novartis Investigative Site
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SP
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São Paulo, SP, Brasil, 01246-000
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 01221-020
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 01317-002
- Novartis Investigative Site
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Novartis Investigative Site
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Liege, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
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Liège, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
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Ottignies, Bélgica, 1340
- Novartis Investigative Site
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Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28007
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28033
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanha, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Zaragoza, Espanha, 50009
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Cordoba, Andalucia, Espanha, 14004
- Novartis Investigative Site
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Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Espanha, 41013
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Espanha, 08003
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46010
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46009
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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A Coruna, Galicia, Espanha, 15009
- Novartis Investigative Site
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Santa Cruz de Tenerife
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La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Espanha, 38320
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers SC
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Arizona Oncology Associates Dept of Oncology
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
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California
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Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
- California Cancer Care Marian Speciality
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Colorado
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Greenwood Village, Colorado, Estados Unidos
- Rocky Mountain Cancer Centers RMCC Hale Pkwy
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Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute SC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept.of WinshipCancerInst. (2)
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Northwest Georgia Oncology Center NW Georgia Onc
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center Univ Kansas 2
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Healthcare, Inc.
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Regulatory
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center Unv Nebraska Med Ctr (2)
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New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Cancer Research Center Dept of Univ New Mexico
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New York
-
Troy, New York, Estados Unidos, 12180
- New York Oncology Hematology, P.C. Dept. of New York Oncology. PC
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC-1
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center OUHSC 2
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Northwest Cancer Specialists Vancouver Loc
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Baylor Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center Harry Hines
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX- San Antonio
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Virginia
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Reston, Virginia, Estados Unidos, 20190
- Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
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St. Petersburg, Federação Russa, 197758
- Novartis Investigative Site
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Russia
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St.- Petersburg, Russia, Federação Russa, 197022
- Novartis Investigative Site
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Angers Cedex 02, França, 49055
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, França, 33076
- Novartis Investigative Site
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Creteil, França, 94010
- Novartis Investigative Site
-
La Roche sur Yon cedex 9, França, 85925
- Novartis Investigative Site
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Le Mans Cedex, França, 72015
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, França, 13273
- Novartis Investigative Site
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Nice Cedex 2, França, 06189
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain cedex, França, 44805
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9, França, 31059
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, França, 94805
- Novartis Investigative Site
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Breda, Holanda, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong SAR, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1134
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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Szolnok, Hungria, H-5000
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 5266202
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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FE
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Cona, FE, Itália, 44100
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Itália, 16132
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza, MB, Itália, 20900
- Novartis Investigative Site
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ME
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Messina, ME, Itália, 98158
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20141
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japão, 540-0006
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japão, 537-8511
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão, 464-8681
- Novartis Investigative Site
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Nagoya-city, Aichi, Japão, 467-8602
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 135-8550
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara-city, Kanagawa, Japão, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki-city, Kanagawa, Japão, 216-8511
- Novartis Investigative Site
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 241-8515
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto City, Kumamoto, Japão, 860-8556
- Novartis Investigative Site
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-
Osaka
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Suita-city, Osaka, Japão, 565-0871
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Koto, Tokyo, Japão, 135-8550
- Novartis Investigative Site
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Glasgow - Scotland, Reino Unido, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido
- Novartis Investigative Site
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Wirral, Reino Unido, CH63 3JY
- Novartis Investigative Site
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Kent
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Maidstone, Kent, Reino Unido, M16 9QQ
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
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Brno, República Checa, 656 53
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, República Checa, 775 20
- Novartis Investigative Site
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Praha 2, República Checa, 128 08
- Novartis Investigative Site
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New Taipei City, Taiwan, 23561
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan/ Taiwan ROC
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Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Johannesburg, África do Sul, 2196
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, Áustria, 5020
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, A-1090
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama localmente avançado ou metastático
- Doença HER2 negativa e um status de receptor hormonal conhecido - ER/PgR (testes comuns de classificação de câncer de mama)
- Uma amostra de tumor deve ser enviada para um laboratório central para identificação de biomarcadores (status de ativação de PI3K) antes da randomização
- Função adequada da medula óssea e dos órgãos
- Doença mensurável ou não mensurável
Critério de exclusão:
- Quimioterapia prévia para doença localmente avançada ou metastática
- Tratamento prévio com inibidores de PI3K ou AKT
- O paciente tem metástases sintomáticas no SNC
- Malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos da inscrição no estudo
- Fatores de crescimento estimulantes de colônias hematopoiéticas ou radiação dentro de 2-4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
- Tratamento crescente ou crônico (> 5 dias) com corticosteroides ou outro agente imunossupressor
- Doença cardíaca (cardíaca) ativa, conforme definido no protocolo
- Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicações ao uso de paclitaxel
- Mulher grávida ou amamentando (lactante)
- Certas pontuações em um questionário de humor de ansiedade e depressão aplicado na triagem
- Outros critérios definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: BKM120 e paclitaxel
Mulheres adultas com HER2-BC histologicamente confirmado, inoperável, localmente avançado ou metastático que receberam o medicamento do estudo mais paclitaxel.
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paclitaxel intravenoso 80 mg/m2 por semana administrado até a progressão
Outros nomes:
Buparlisibe (BKM120) foi fornecido em cápsulas de gelatina dura de 100 mg e 50 mg.
O buparlisib foi administrado numa escala plana de mg/dia e não foi ajustado ao peso corporal ou à área de superfície corporal.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Placebo e paclitaxel
Mulheres adultas com HER2-BC histologicamente confirmado, inoperável, localmente avançado ou metastático que receberam placebo mais paclitaxel.
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paclitaxel intravenoso 80 mg/m2 por semana administrado até a progressão
Outros nomes:
Buparlisib maching plaxcebo foi fornecido em cápsulas de gelatina dura de 100 mg e 50 mg. O placebo de buparlisibe foi administrado em uma escala plana de mg/dia e não foi ajustado ao peso corporal ou à área de superfície corporal. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) avaliada pela avaliação do investigador local (fase ll)
Prazo: A cada 8 semanas desde a randomização até a progressão da doença até 10 meses após a futilidade foi analisada
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PFS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data do evento, definido como a primeira progressão da doença documentada radiologicamente ou morte por qualquer causa.
A progressão foi definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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A cada 8 semanas desde a randomização até a progressão da doença até 10 meses após a futilidade foi analisada
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral por estimativa de Kaplan-Meier (fase ll)
Prazo: a cada 3 meses até óbito, perda de seguimento ou retirada do consentimento para acompanhamento de sobrevida, até 10 meses após análise de futilidade
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A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Se um paciente não era conhecido por ter morrido até a data de corte da análise, o OS foi censurado na data do último contato.
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a cada 3 meses até óbito, perda de seguimento ou retirada do consentimento para acompanhamento de sobrevida, até 10 meses após análise de futilidade
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Taxa de Resposta Geral (Fase ll)
Prazo: a cada 8 semanas após a randomização Até 3 meses após o término do tratamento
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Porcentagem de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.
De acordo com este critério, CR = pelo menos duas determinações de CR com pelo menos 4 semanas de intervalo antes da progressão; PR = pelo menos duas determinações de PR ou melhor com pelo menos 4 semanas de intervalo antes da progressão (e não qualificando para um CR).
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
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a cada 8 semanas após a randomização Até 3 meses após o término do tratamento
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Duração da Resposta (Fase Lll)
Prazo: a cada 8 semanas após a randomização Até 3 meses após o término do tratamento
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tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR, que teve de ser confirmada posteriormente) até a data da primeira progressão da doença documentada radiologicamente ou morte devido à doença
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a cada 8 semanas após a randomização Até 3 meses após o término do tratamento
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Tempo de Resposta (Fase Lll)
Prazo: a cada 8 semanas após a randomização Até 3 meses após o término do tratamento
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tempo desde a data de randomização até a primeira resposta documentada (CR ou PR, que deve ser confirmada posteriormente).
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a cada 8 semanas após a randomização Até 3 meses após o término do tratamento
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR) (Fase ll)
Prazo: a cada 8 semanas após a randomização Até 3 meses após o término do tratamento
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A CBR foi definida como a porcentagem de pacientes com uma resposta geral de CR ou PR ou SD ou não CR/não PD com duração superior a 24 semanas com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.
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a cada 8 semanas após a randomização Até 3 meses após o término do tratamento
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Perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 - Farmacocinética (PK) (Fase Lll)
Prazo: Ciclo 1 dia 1, 15, 16, 22 e Ciclo 2 dia 1.
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Estatísticas resumidas para PK: perfis de concentração plasmática-tempo de BKM120 e parâmetros de PK individuais apropriados com base no modelo de PK da população, se considerado apropriado; cada ciclo = 28 dias
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Ciclo 1 dia 1, 15, 16, 22 e Ciclo 2 dia 1.
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Tempo para Deterioração Definitiva do Status de Desempenho ECOG (Fase Lll)
Prazo: a cada 4 semanas
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Tempo para a deterioração definitiva do status de desempenho do ECOG desde a linha de base
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a cada 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de abril de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de abril de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
6 de abril de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de março de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CBKM120F2202
- 2011-005932-24 (Número EudraCT)
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