Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van het experimentele geneesmiddel BKM120 met paclitaxel bij patiënten met HER2-negatieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, met of zonder PI3K-activering (BELLE-4)

27 januari 2017 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase II/III-studie van BKM120 plus paclitaxel bij patiënten met HER2-negatieve inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, met of zonder PI3K-pathway-activering.

Deze studie evalueerde of de toevoeging van dagelijkse BKM120 aan wekelijkse paclitaxel effectief en veilig was bij de behandeling van patiënten met HER2-lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op basis van de werkzaamheidsresultaten op het moment van de tussentijdse analyses, adviseerde de DMC om de studie in fase II tussentijds stop te zetten omdat het voldeed aan de vooraf gespecificeerde futiliteitscriteria van het protocol. Bijgevolg werd het fase III-gedeelte van de studie niet uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

416

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australië, 3220
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Charleroi, België, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, België, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, België, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Ottignies, België, 1340
        • Novartis Investigative Site
      • Sint-Niklaas, België, 9100
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk, België, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brazilië, 60336-045
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazilië, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazilië, 01221-020
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazilië, 01317-002
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Fulda, Duitsland, 36043
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Duitsland, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Angers Cedex 02, Frankrijk, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • La Roche sur Yon cedex 9, Frankrijk, 85925
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, Frankrijk, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 2, Frankrijk, 06189
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Frankrijk, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Hongarije, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong SAR, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 5266202
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • FE
      • Cona, FE, Italië, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italië, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japan, 537-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya-city, Aichi, Japan, 467-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 135-8550
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara-city, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita-city, Osaka, Japan, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Breda, Nederland, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Oostenrijk, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • Novartis Investigative Site
    • Russia
      • St.- Petersburg, Russia, Russische Federatie, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Spanje, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spanje, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Spanje, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz de Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Spanje, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechische Republiek
      • Brno, Tsjechische Republiek, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Tsjechische Republiek, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, Tsjechische Republiek, 128 08
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow - Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Novartis Investigative Site
      • Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 3JY
        • Novartis Investigative Site
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Verenigd Koninkrijk, M16 9QQ
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
        • Arizona Oncology Associates Dept of Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Greenbrae, California, Verenigde Staten, 94904
        • California Cancer Care Marian Speciality
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Verenigde Staten
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC Hale Pkwy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute SC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept.of WinshipCancerInst. (2)
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Center NW Georgia Onc
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center Univ Kansas 2
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Healthcare, Inc.
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Regulatory
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center Unv Nebraska Med Ctr (2)
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • University of New Mexico Cancer Research Center Dept of Univ New Mexico
    • New York
      • Troy, New York, Verenigde Staten, 12180
        • New York Oncology Hematology, P.C. Dept. of New York Oncology. PC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC-1
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center OUHSC 2
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Vancouver Loc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Baylor Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harry Hines
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX- San Antonio
    • Virginia
      • Reston, Virginia, Verenigde Staten, 20190
        • Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2196
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Borstkanker die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is
  • HER2-negatieve ziekte en een bekende hormoonreceptorstatus - ER/PgR (gewone classificatietests voor borstkanker)
  • Een tumormonster moet vóór randomisatie naar een centraal laboratorium worden verzonden voor identificatie van biomarkers (PI3K-activeringsstatus).
  • Adequate beenmerg- en orgaanfunctie
  • Meetbare of niet-meetbare ziekte

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande chemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
  • Eerdere behandeling met PI3K- of AKT-remmers
  • Patiënt heeft symptomatische CZS-metastasen
  • Gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving voor de studie
  • Hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren of bestraling binnen 2-4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Toenemende of chronische behandeling (> 5 dagen) met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum
  • Actieve hartziekte (hartziekte) zoals gedefinieerd in het protocol
  • Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor het gebruik van paclitaxel
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouw
  • Bepaalde scores op een angst- en depressiestemmingsvragenlijst gegeven bij screening
  • Andere in het protocol gedefinieerde criteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BKM120 en paclitaxel
Volwassen vrouwtjes met histologisch bevestigd, inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd HER2-BC die het onderzoeksgeneesmiddel plus paclitaxel kregen.
Geneesmiddel: Paclitaxel
intraveneus paclitaxel 80 mg/m2 per week gegeven tot progressie
Andere namen:
  • Taxol
Geneesmiddel: BKM120
Buparlisib (BKM120) werd geleverd als harde gelatinecapsules van 100 mg en 50 mg. Buparlisib werd gedoseerd op een vlakke schaal van mg/dag en werd niet aangepast aan lichaamsgewicht of lichaamsoppervlak.
Andere namen:
  • Buparlisib
Actieve vergelijker: Placebo en paclitaxel
Volwassen vrouwtjes met histologisch bevestigd, inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd HER2-BC die placebo plus paclitaxel kregen.
Geneesmiddel: Paclitaxel
intraveneus paclitaxel 80 mg/m2 per week gegeven tot progressie
Andere namen:
  • Taxol
Geneesmiddel: BKM120 komt overeen met placebo

Buparlisib Maching Plaxcebo werd geleverd als harde gelatinecapsules van 100 mg en 50 mg.

Buparlisib-placebo werd gedoseerd op een vlakke schaal van mg/dag en werd niet aangepast aan lichaamsgewicht of lichaamsoppervlak.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)Beoordeeld door beoordeling door lokale onderzoeker (fase II)
Tijdsspanne: Elke 8 weken vanaf randomisatie tot ziekteprogressie tot 10 maanden nadat futiliteit was geanalyseerd
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressie werd gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Elke 8 weken vanaf randomisatie tot ziekteprogressie tot 10 maanden nadat futiliteit was geanalyseerd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving volgens Kaplan-Meier-schatting (fase II)
Tijdsspanne: elke 3 maanden tot overlijden, verloren voor follow-up, of intrekking van toestemming voor follow-up voor overleving, tot 10 maanden nadat de futiliteit was geanalyseerd
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend was dat een patiënt was overleden op de datum waarop de analyse werd afgesloten, werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact.
elke 3 maanden tot overlijden, verloren voor follow-up, of intrekking van toestemming voor follow-up voor overleving, tot 10 maanden nadat de futiliteit was geanalyseerd
Totaal responspercentage (fase II)
Tijdsspanne: elke 8 weken na randomisatie Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
Percentage patiënten met de beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) op basis van de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1. Volgens deze criteria, CR = ten minste twee bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie; PR = ten minste twee bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet in aanmerking komend voor een CR). Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
elke 8 weken na randomisatie Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
Duur van respons (fase Lll)
Tijdsspanne: elke 8 weken na randomisatie Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR, die later moest worden bevestigd) tot de datum van de eerste radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van ziekte
elke 8 weken na randomisatie Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
Tijd tot respons (fase Lll)
Tijdsspanne: elke 8 weken na randomisatie Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR, die later moet worden bevestigd).
elke 8 weken na randomisatie Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
Klinisch voordeelpercentage (CBR) (fase II)
Tijdsspanne: elke 8 weken na randomisatie Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
CBR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een algehele respons van CR of PR of SD of niet-CR/niet-PD die langer dan 24 weken aanhoudt, gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1.
elke 8 weken na randomisatie Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
Plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 - Farmacokinetiek (PK) (fase Lll)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1, 15, 16, 22 en Cyclus 2 dag 1.
Samenvattende statistieken voor PK: plasmaconcentratie-tijdprofielen van BKM120 en geschikte individuele PK-parameters op basis van populatie-PK-model, indien geschikt geacht; elke cyclus = 28 dagen
Cyclus 1 dag 1, 15, 16, 22 en Cyclus 2 dag 1.
Tijd tot definitieve verslechtering van ECOG-prestatiestatus (fase Lll)
Tijdsspanne: elke 4 weken
Tijd tot definitieve verslechtering van de ECOG-prestatiestatus vanaf de basislijn
elke 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

6 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBKM120F2202
  • 2011-005932-24 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren