En undersøgelse af det eksperimentelle lægemiddel BKM120 med paclitaxel hos patienter med HER2-negativ, lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, med eller uden PI3K-aktivering (BELLE-4)
27. januar 2017 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase II/III-studie af BKM120 Plus Paclitaxel hos patienter med HER2-negativ inoperabel lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, med eller uden PI3K-stiaktivering.
Denne undersøgelse evaluerede, om tilsætning af daglig BKM120 til ugentlig paclitaxel var effektiv og sikker til behandling af patienter med HER2- lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baseret på effektivitetsresultaterne på tidspunktet for interimsanalyserne anbefalede DMC at standse studiet ved fase II i den midlertidige periode, da det opfyldte de protokols forudspecificerede futilitetskriterier.
Fase III-delen af undersøgelsen blev derfor ikke udført.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
416
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2060
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australien, 3220
- Novartis Investigative Site
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgien, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Liège, Belgien, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Ottignies, Belgien, 1340
- Novartis Investigative Site
-
Sint-Niklaas, Belgien, 9100
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Belgien, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasilien, 60336-045
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasilien, 01221-020
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasilien, 01317-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
- Novartis Investigative Site
-
-
Russia
-
St.- Petersburg, Russia, Den Russiske Føderation, 197022
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow - Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
-
London, Det Forenede Kongerige
- Novartis Investigative Site
-
Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 3JY
- Novartis Investigative Site
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Det Forenede Kongerige, M16 9QQ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers SC
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater
- Arizona Oncology Associates Dept of Oncology
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
- Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
-
-
California
-
Greenbrae, California, Forenede Stater, 94904
- California Cancer Care Marian Speciality
-
-
Colorado
-
Greenwood Village, Colorado, Forenede Stater
- Rocky Mountain Cancer Centers RMCC Hale Pkwy
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute SC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept.of WinshipCancerInst. (2)
-
Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
- Northwest Georgia Oncology Center NW Georgia Onc
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center Univ Kansas 2
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- Norton Healthcare, Inc.
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine Regulatory
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center Unv Nebraska Med Ctr (2)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
- University of New Mexico Cancer Research Center Dept of Univ New Mexico
-
-
New York
-
Troy, New York, Forenede Stater, 12180
- New York Oncology Hematology, P.C. Dept. of New York Oncology. PC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC-1
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center OUHSC 2
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
- Northwest Cancer Specialists Vancouver Loc
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Baylor Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center Harry Hines
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX- San Antonio
-
-
Virginia
-
Reston, Virginia, Forenede Stater, 20190
- Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
-
-
-
-
-
Angers Cedex 02, Frankrig, 49055
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Frankrig, 94010
- Novartis Investigative Site
-
La Roche sur Yon cedex 9, Frankrig, 85925
- Novartis Investigative Site
-
Le Mans Cedex, Frankrig, 72015
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Frankrig, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex 2, Frankrig, 06189
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain cedex, Frankrig, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Breda, Holland, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holland, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong SAR, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5266202
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FE
-
Cona, FE, Italien, 44100
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italien, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Italien, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Italien, 98158
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japan, 540-0006
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japan, 537-8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya-city, Aichi, Japan, 467-8602
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 135-8550
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara-city, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto City, Kumamoto, Japan, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Suita-city, Osaka, Japan, 565-0871
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Koto, Tokyo, Japan, 135-8550
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28007
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28033
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Spanien, 14004
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08003
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46009
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
A Coruna, Galicia, Spanien, 15009
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38320
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika, 2196
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
New Taipei City, Taiwan, 23561
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
Taoyuan/ Taiwan ROC
-
Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Tjekkiet, 775 20
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Tjekkiet, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53111
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60389
- Novartis Investigative Site
-
Fulda, Tyskland, 36043
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 80637
- Novartis Investigative Site
-
Ravensburg, Tyskland, 88214
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1134
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Novartis Investigative Site
-
Szolnok, Ungarn, H-5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Østrig, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Østrig, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Brystkræft, der er lokalt fremskreden eller metastaserende
- HER2-negativ sygdom og en kendt hormonreceptorstatus - ER/PgR (almindelige brystkræftklassificeringstest)
- En tumorprøve skal sendes til et centralt laboratorium til identifikation af biomarkører (PI3K-aktiveringsstatus) før randomisering
- Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion
- Målbar eller ikke-målbar sygdom
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
- Tidligere behandling med PI3K eller AKT hæmmere
- Patienten har symptomatiske CNS-metastaser
- Samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter studieoptagelse
- Hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer eller stråling inden for 2-4 uger før start af studielægemidlet
- Stigende eller kronisk behandling (> 5 dage) med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel
- Aktiv hjertesygdom (hjertesygdom) som defineret i protokollen
- Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer til brug af paclitaxel
- Gravid eller ammende (ammende) kvinde
- Visse scores på et angst- og depressionsstemningsspørgeskema givet ved screening
- Andre protokoldefinerede kriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BKM120 og paclitaxel
Voksne kvinder med histologisk bekræftet, inoperable, lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-BC, som modtog studielægemiddel plus paclitaxel.
|
intravenøs paclitaxel 80 mg/m2 ugentligt givet indtil progression
Andre navne:
Buparlisib (BKM120) blev leveret som 100 mg og 50 mg hårde gelatinekapsler.
Buparlisib blev doseret på en flad skala på mg/dag og blev ikke justeret til kropsvægt eller kropsoverfladeareal.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Placebo og paclitaxel
Voksne kvinder med histologisk bekræftet, inoperable, lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-BC, som fik placebo plus paclitaxel.
|
intravenøs paclitaxel 80 mg/m2 ugentligt givet indtil progression
Andre navne:
Buparlisib maching plaxcebo blev leveret som 100 mg og 50 mg hårde gelatinekapsler. Buparlisib placebo blev doseret på en flad skala på mg/dag og blev ikke justeret til kropsvægt eller kropsoverfladeareal. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) Vurderet af lokal efterforskers vurdering (fase II)
Tidsramme: Hver 8. uge fra randomisering til sygdomsprogression op til 10 måneder efter futilitet blev analyseret
|
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen, defineret som den første radiologisk dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Progression blev defineret ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af nye læsioner.
|
Hver 8. uge fra randomisering til sygdomsprogression op til 10 måneder efter futilitet blev analyseret
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse ved Kaplan-Meier-estimat (fase II)
Tidsramme: hver 3. måned indtil døden, mistet til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke til overlevelsesopfølgning, op til 10 måneder efter, at nytteløsheden blev analyseret
|
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag.
Hvis en patient ikke var kendt for at være død på datoen for analysens cut-off, blev OS censureret på datoen for sidste kontakt.
|
hver 3. måned indtil døden, mistet til opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke til overlevelsesopfølgning, op til 10 måneder efter, at nytteløsheden blev analyseret
|
|
Samlet svarprocent (fase ll)
Tidsramme: hver 8. uge efter randomisering Op til 3 måneder efter endt behandling
|
Procentdel af patienter med bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på lokal investigators vurdering i henhold til RECIST v1.1.
Ifølge disse kriterier er CR = mindst to bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression; PR = mindst to bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til en CR).
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
hver 8. uge efter randomisering Op til 3 måneder efter endt behandling
|
|
Varighed af svar (fase Lll)
Tidsramme: hver 8. uge efter randomisering Op til 3 måneder efter endt behandling
|
tid fra datoen for den første dokumenterede reaktion (CR eller PR, som skulle bekræftes efterfølgende) til datoen for den første radiologisk dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af sygdom
|
hver 8. uge efter randomisering Op til 3 måneder efter endt behandling
|
|
Tid til svar (fase Lll)
Tidsramme: hver 8. uge efter randomisering Op til 3 måneder efter endt behandling
|
tid fra dato for randomisering til første dokumenterede svar (CR eller PR, som skal bekræftes efterfølgende).
|
hver 8. uge efter randomisering Op til 3 måneder efter endt behandling
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) (Fase ll)
Tidsramme: hver 8. uge efter randomisering Op til 3 måneder efter endt behandling
|
CBR blev defineret som procentdelen af patienter med et samlet respons på CR eller PR eller SD eller non-CR/non-PD, der varede mere end 24 uger baseret på lokal investigators vurdering i henhold til RECIST v1.1.
|
hver 8. uge efter randomisering Op til 3 måneder efter endt behandling
|
|
Plasmakoncentration-tidsprofiler af BKM120 - Farmakokinetik (PK) (Fase Lll)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, 15, 16, 22 og cyklus 2 dag 1.
|
Sammenfattende statistik for PK: plasmakoncentration-tidsprofiler for BKM120 og passende individuelle PK-parametre baseret på populations-PK-model, hvis det anses for passende; hver cyklus = 28 dage
|
Cyklus 1 dag 1, 15, 16, 22 og cyklus 2 dag 1.
|
|
Tid til endelig forringelse af ECOG-ydeevnestatus (fase Lll)
Tidsramme: hver 4. uge
|
Tid til endelig forringelse af ECOG-ydeevnestatus fra baseline
|
hver 4. uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. april 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. april 2012
Først opslået (Skøn)
6. april 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. marts 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. januar 2017
Sidst verificeret
1. januar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CBKM120F2202
- 2011-005932-24 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .