Badanie eksperymentalnego leku BKM120 z paklitakselem u pacjentów z HER2-ujemnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, z aktywacją PI3K lub bez niej (BELLE-4)
27 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II/III dotyczące BKM120 plus paklitakselu u pacjentów z HER2-ujemnym, nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, z aktywacją szlaku PI3K lub bez niej.
W tym badaniu oceniano, czy dodanie dziennej dawki BKM120 do cotygodniowego paklitakselu było skuteczne i bezpieczne w leczeniu pacjentów z HER2- miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W oparciu o wyniki skuteczności w czasie analiz pośrednich, DMC zalecił tymczasowe przerwanie badania w fazie II, ponieważ spełniało ono wcześniej określone w protokole kryteria daremności.
W związku z tym faza III badania nie została przeprowadzona.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
416
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Johannesburg, Afryka Południowa, 2196
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Novartis Investigative Site
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Austria, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Austria, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Liège, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Novartis Investigative Site
-
Sint-Niklaas, Belgia, 9100
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brazylia, 60336-045
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazylia, 01246-000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazylia, 01221-020
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazylia, 01317-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
- Novartis Investigative Site
-
-
Russia
-
St.- Petersburg, Russia, Federacja Rosyjska, 197022
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 02, Francja, 49055
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Francja, 94010
- Novartis Investigative Site
-
La Roche sur Yon cedex 9, Francja, 85925
- Novartis Investigative Site
-
Le Mans Cedex, Francja, 72015
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Francja, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex 2, Francja, 06189
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain cedex, Francja, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Francja, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Francja, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28033
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Hiszpania, 14004
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Andalucia, Hiszpania, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08003
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Hiszpania, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46010
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46009
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
A Coruna, Galicia, Hiszpania, 15009
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Hiszpania, 38320
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Breda, Holandia, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holandia, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong SAR, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 5266202
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japonia, 540-0006
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japonia, 537-8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonia, 464-8681
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya-city, Aichi, Japonia, 467-8602
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonia, 135-8550
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara-city, Kanagawa, Japonia, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki-city, Kanagawa, Japonia, 216-8511
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japonia, 241-8515
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto City, Kumamoto, Japonia, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Suita-city, Osaka, Japonia, 565-0871
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Koto, Tokyo, Japonia, 135-8550
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bonn, Niemcy, 53111
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Niemcy, 60389
- Novartis Investigative Site
-
Fulda, Niemcy, 36043
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Niemcy, 80637
- Novartis Investigative Site
-
Ravensburg, Niemcy, 88214
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Republika Czeska, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Republika Czeska, 775 20
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Republika Czeska, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Republika Korei, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republika Korei, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republika Korei, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers SC
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
- Arizona Oncology Associates Dept of Oncology
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
- Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
-
-
California
-
Greenbrae, California, Stany Zjednoczone, 94904
- California Cancer Care Marian Speciality
-
-
Colorado
-
Greenwood Village, Colorado, Stany Zjednoczone
- Rocky Mountain Cancer Centers RMCC Hale Pkwy
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute SC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept.of WinshipCancerInst. (2)
-
Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
- Northwest Georgia Oncology Center NW Georgia Onc
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center Univ Kansas 2
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Norton Healthcare, Inc.
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine Regulatory
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
- University of Nebraska Medical Center Unv Nebraska Med Ctr (2)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
- University of New Mexico Cancer Research Center Dept of Univ New Mexico
-
-
New York
-
Troy, New York, Stany Zjednoczone, 12180
- New York Oncology Hematology, P.C. Dept. of New York Oncology. PC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC-1
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center OUHSC 2
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
- Northwest Cancer Specialists Vancouver Loc
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Baylor Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center Harry Hines
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX- San Antonio
-
-
Virginia
-
Reston, Virginia, Stany Zjednoczone, 20190
- Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
-
-
-
-
-
New Taipei City, Tajwan, 23561
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
Taoyuan/ Taiwan ROC
-
Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Tajwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1134
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Węgry, 4032
- Novartis Investigative Site
-
Szolnok, Węgry, H-5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FE
-
Cona, FE, Włochy, 44100
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Włochy, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Włochy, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Włochy, 98158
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow - Scotland, Zjednoczone Królestwo, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Novartis Investigative Site
-
Wirral, Zjednoczone Królestwo, CH63 3JY
- Novartis Investigative Site
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Zjednoczone Królestwo, M16 9QQ
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rak piersi, który jest miejscowo zaawansowany lub przerzutowy
- Choroba HER2-ujemna i znany status receptora hormonalnego - ER/PgR (powszechne testy klasyfikacyjne raka piersi)
- Próbkę guza należy przesłać do centralnego laboratorium w celu identyfikacji biomarkerów (status aktywacji PI3K) przed randomizacją
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów
- Choroba mierzalna lub niemierzalna
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza chemioterapia choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami PI3K lub AKT
- Pacjent ma objawowe przerzuty do OUN
- Jednoczesny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania
- Czynniki wzrostu stymulujące kolonie krwiotwórcze lub promieniowanie w ciągu 2-4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
- Intensywne lub przewlekłe leczenie (> 5 dni) kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym
- Aktywna choroba serca (serca) zdefiniowana w protokole
- Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania paklitakselu
- Kobieta w ciąży lub karmiąca (karmiąca).
- Pewne wyniki w kwestionariuszu nastroju lęku i depresji podane podczas badania przesiewowego
- Mogą obowiązywać inne kryteria określone w protokole
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BKM120 i paklitaksel
Dorosłe kobiety z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HER2-BC, które otrzymały badany lek i paklitaksel.
|
dożylny paklitaksel w dawce 80 mg/m2 co tydzień do wystąpienia progresji
Inne nazwy:
Buparlisib (BKM120) dostarczano w postaci twardych kapsułek żelatynowych 100 mg i 50 mg.
Buparlisib podawano w płaskiej skali mg/dobę i nie dostosowywano do masy ciała ani powierzchni ciała.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Placebo i paklitaksel
Dorosłe kobiety z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HER2-BC, które otrzymywały placebo i paklitaksel.
|
dożylny paklitaksel w dawce 80 mg/m2 co tydzień do wystąpienia progresji
Inne nazwy:
Buparlisib maching plaxcebo był dostarczany w postaci twardych kapsułek żelatynowych 100 mg i 50 mg. Buparlisib placebo był dawkowany na płaskiej skali mg/dobę i nie był dostosowywany do masy ciała ani powierzchni ciała. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) oceniane na podstawie oceny lokalnego badacza (faza II)
Ramy czasowe: Co 8 tygodni od randomizacji do progresji choroby do 10 miesięcy po analizie daremności
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zdarzenia, zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana radiologicznie progresja choroby lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny.
Progresję zdefiniowano za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako 20% zwiększenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
|
Co 8 tygodni od randomizacji do progresji choroby do 10 miesięcy po analizie daremności
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie według oszacowania Kaplana-Meiera (faza II)
Ramy czasowe: co 3 miesiące do zgonu, utraty obserwacji lub cofnięcia zgody na obserwację przeżycia, do 10 miesięcy po analizie daremności
|
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Jeśli nie wiadomo było, czy pacjent zmarł przed datą odcięcia analizy, OS ocenzurowano w dniu ostatniego kontaktu.
|
co 3 miesiące do zgonu, utraty obserwacji lub cofnięcia zgody na obserwację przeżycia, do 10 miesięcy po analizie daremności
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (faza ll)
Ramy czasowe: co 8 tygodni po randomizacji Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.
Zgodnie z tymi kryteriami CR = co najmniej dwa oznaczenia CR w odstępie co najmniej 4 tygodni przed progresją; PR = co najmniej dwa oznaczenia PR lub lepiej w odstępie co najmniej 4 tygodni przed progresją (bez kwalifikacji do CR).
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
|
co 8 tygodni po randomizacji Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
|
Czas trwania odpowiedzi (faza Lll)
Ramy czasowe: co 8 tygodni po randomizacji Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR, która musiała zostać następnie potwierdzona) do daty pierwszej udokumentowanej radiologicznie progresji choroby lub zgonu z powodu choroby
|
co 8 tygodni po randomizacji Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
|
Czas do odpowiedzi (faza Lll)
Ramy czasowe: co 8 tygodni po randomizacji Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
czas od daty randomizacji do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR, którą należy następnie potwierdzić).
|
co 8 tygodni po randomizacji Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) (faza II)
Ramy czasowe: co 8 tygodni po randomizacji Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
CBR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z ogólną odpowiedzią CR lub PR lub SD lub bez CR/non-PD trwającą dłużej niż 24 tygodnie na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.
|
co 8 tygodni po randomizacji Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
|
Profile stężenia w osoczu w funkcji czasu dla BKM120 — farmakokinetyka (PK) (faza Lll)
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1, 15, 16, 22 i cykl 2 dzień 1.
|
Statystyki podsumowujące dla PK: profile stężenie w osoczu-czas dla BKM120 i odpowiednie indywidualne parametry PK na podstawie populacyjnego modelu PK, jeśli uznano to za stosowne; każdy cykl = 28 dni
|
Cykl 1 dzień 1, 15, 16, 22 i cykl 2 dzień 1.
|
|
Czas do ostatecznego pogorszenia stanu sprawności ECOG (faza Lll)
Ramy czasowe: co 4 tygodnie
|
Czas do ostatecznego pogorszenia stanu sprawności ECOG od wartości wyjściowej
|
co 4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 kwietnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 kwietnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 kwietnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 marca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 stycznia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CBKM120F2202
- 2011-005932-24 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .