Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование экспериментального препарата BKM120 с паклитакселом у пациентов с HER2-отрицательным, местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, с активацией PI3K или без нее (BELLE-4)

27 января 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование II/III фазы BKM120 плюс паклитаксел у пациентов с HER2-отрицательным неоперабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с активацией пути PI3K или без нее.

В этом исследовании оценивалось, было ли добавление ежедневного BKM120 к еженедельному приему паклитаксела эффективным и безопасным при лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы HER2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основываясь на результатах эффективности во время промежуточных анализов, DMC рекомендовал остановить исследование на фазе II в течение промежуточного периода, поскольку оно соответствовало предварительно указанным в протоколе критериям бесполезности. Следовательно, фаза III исследования не проводилась.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

416

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Австралия, 3220
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Австрия, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Ottignies, Бельгия, 1340
        • Novartis Investigative Site
      • Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • CE
      • Fortaleza, CE, Бразилия, 60336-045
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01221-020
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01317-002
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szolnok, Венгрия, H-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Германия, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Fulda, Германия, 36043
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Германия, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Германия, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong SAR, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Ramat Gan, Израиль, 5266202
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28007
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Испания, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Испания, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46009
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • A Coruna, Galicia, Испания, 15009
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz de Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Испания, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • FE
      • Cona, FE, Италия, 44100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Италия, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Breda, Нидерланды, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
        • Novartis Investigative Site
    • Russia
      • St.- Petersburg, Russia, Российская Федерация, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow - Scotland, Соединенное Королевство, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство
        • Novartis Investigative Site
      • Wirral, Соединенное Королевство, CH63 3JY
        • Novartis Investigative Site
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Соединенное Королевство, M16 9QQ
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers SC
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
        • Arizona Oncology Associates Dept of Oncology
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
    • California
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904
        • California Cancer Care Marian Speciality
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Соединенные Штаты
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC Hale Pkwy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute SC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept.of WinshipCancerInst. (2)
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Center NW Georgia Onc
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Cancer Center Univ Kansas 2
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Healthcare, Inc.
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine Regulatory
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center Unv Nebraska Med Ctr (2)
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico Cancer Research Center Dept of Univ New Mexico
    • New York
      • Troy, New York, Соединенные Штаты, 12180
        • New York Oncology Hematology, P.C. Dept. of New York Oncology. PC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC-1
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center OUHSC 2
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Vancouver Loc
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Baylor Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center Harry Hines
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX- San Antonio
    • Virginia
      • Reston, Virginia, Соединенные Штаты, 20190
        • Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
  • Тайвань
      • New Taipei City, Тайвань, 23561
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Тайвань, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Angers Cedex 02, Франция, 49055
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Франция, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • La Roche sur Yon cedex 9, Франция, 85925
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans Cedex, Франция, 72015
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 2, Франция, 06189
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Франция, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Чешская Республика
      • Brno, Чешская Республика, 656 53
        • Novartis Investigative Site
      • Olomouc, Чешская Республика, 775 20
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, Чешская Республика, 128 08
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Африка
      • Johannesburg, Южная Африка, 2196
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Osaka, Япония, 540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Япония, 537-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464-8681
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya-city, Aichi, Япония, 467-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 135-8550
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara-city, Kanagawa, Япония, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Япония, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Япония, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita-city, Osaka, Япония, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Япония, 135-8550
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Местнораспространенный или метастатический рак молочной железы
  • HER2-негативное заболевание и известный статус гормональных рецепторов - ER/PgR (общие классификационные тесты рака молочной железы)
  • Образец опухоли должен быть отправлен в центральную лабораторию для идентификации биомаркеров (статуса активации PI3K) до рандомизации.
  • Адекватная функция костного мозга и органов
  • Измеримое или неизмеримое заболевание

Критерий исключения:

  • Предшествующая химиотерапия местнораспространенного или метастатического заболевания
  • Предшествующее лечение ингибиторами PI3K или AKT
  • У пациента имеются симптоматические метастазы в ЦНС.
  • Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет после зачисления в исследование
  • Кроветворные колониестимулирующие факторы роста или облучение в течение 2-4 недель до начала приема исследуемого препарата
  • Интенсивное или постоянное лечение (> 5 дней) кортикостероидами или другими иммунодепрессантами
  • Активная сердечная (сердечная) болезнь, как определено в протоколе
  • Известная гиперчувствительность или противопоказания к применению паклитаксела.
  • Беременная или кормящая (кормящая) женщина
  • Определенные баллы по опроснику настроения тревоги и депрессии, данные при скрининге
  • Могут применяться другие критерии, определенные протоколом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BKM120 и паклитаксел
Взрослые женщины с гистологически подтвержденным, неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим HER2-BC, получавшие исследуемый препарат плюс паклитаксел.
Лекарство: Паклитаксел
паклитаксел внутривенно 80 мг/м2 в неделю до прогрессирования
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: БКМ120
Бупарлисиб (BKM120) поставлялся в виде твердых желатиновых капсул по 100 и 50 мг. Дозу бупарлисиба назначали по плоской шкале мг/сутки без корректировки в зависимости от массы тела или площади поверхности тела.
Другие имена:
  • Бупарлисиб
Активный компаратор: Плацебо и паклитаксел
Взрослые женщины с гистологически подтвержденным, неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим HER2-BC, получавшие плацебо плюс паклитаксел.
Лекарство: Паклитаксел
паклитаксел внутривенно 80 мг/м2 в неделю до прогрессирования
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: BKM120 соответствует плацебо

Buparlisib maching plaxcebo поставлялся в виде твердых желатиновых капсул по 100 и 50 мг.

Плацебо бупарлисиб назначали по плоской шкале мг/день без корректировки в зависимости от массы тела или площади поверхности тела.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке местного исследователя (этап ll)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до прогрессирования заболевания и до 10 месяцев после анализа бесполезности
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты события, определяемого как первое рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания или смерть по любой причине. Прогрессирование определяли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20%-ное увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения.
Каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до прогрессирования заболевания и до 10 месяцев после анализа бесполезности

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость по оценке Каплана-Мейера (этап II)
Временное ограничение: каждые 3 месяца до смерти, потери для последующего наблюдения или отзыва согласия на последующее наблюдение за выживаемостью, до 10 месяцев после анализа бесполезности
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Если к дате прекращения анализа не было известно, что пациент умер, ОВ цензурировалась по дате последнего контакта.
каждые 3 месяца до смерти, потери для последующего наблюдения или отзыва согласия на последующее наблюдение за выживаемостью, до 10 месяцев после анализа бесполезности
Общая частота ответов (этап ll)
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель после рандомизации До 3 месяцев после окончания лечения
Процент пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR) на основе оценки местного исследователя в соответствии с RECIST v1.1. В соответствии с этим критерием ПО = как минимум два определения ПО с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования; PR = как минимум два определения PR или лучше с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования (без квалификации для CR). Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
каждые 8 ​​недель после рандомизации До 3 месяцев после окончания лечения
Продолжительность ответа (фаза Lll)
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель после рандомизации До 3 месяцев после окончания лечения
время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR, который должен был быть подтвержден впоследствии) до даты первого радиологически задокументированного прогрессирования заболевания или смерти вследствие заболевания
каждые 8 ​​недель после рандомизации До 3 месяцев после окончания лечения
Время ответа (этап Lll)
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель после рандомизации До 3 месяцев после окончания лечения
время от даты рандомизации до первого задокументированного ответа (ПО или ЧО, который должен быть подтвержден впоследствии).
каждые 8 ​​недель после рандомизации До 3 месяцев после окончания лечения
Коэффициент клинической пользы (CBR) (Фаза ll)
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель после рандомизации До 3 месяцев после окончания лечения
CBR определяли как процент пациентов с общим ответом CR или PR или SD или без CR/без PD продолжительностью более 24 недель на основании оценки местного исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
каждые 8 ​​недель после рандомизации До 3 месяцев после окончания лечения
Профили зависимости концентрации в плазме от времени для BKM120 - фармакокинетика (PK) (фаза Lll)
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, 15, 16, 22 и цикл 2 день 1.
Сводная статистика по фармакокинетике: профили зависимости концентрации в плазме от времени BKM120 и соответствующие индивидуальные параметры фармакокинетики на основе популяционной модели фармакокинетики, если это считается целесообразным; каждый цикл = 28 дней
Цикл 1 день 1, 15, 16, 22 и цикл 2 день 1.
Время до окончательного ухудшения функционального состояния ECOG (фаза Lll)
Временное ограничение: каждые 4 недели
Время до окончательного ухудшения функционального состояния ECOG по сравнению с исходным уровнем
каждые 4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CBKM120F2202
  • 2011-005932-24 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться