Studie experimentálního léku BKM120 s paklitaxelem u pacientek s HER2 negativním, lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, s aktivací PI3K nebo bez ní (BELLE-4)
27. ledna 2017 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II/III paklitaxelu BKM120 Plus u pacientek s HER2 negativním neoperovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, s aktivací PI3K dráhy nebo bez ní.
Tato studie hodnotila, zda přidání denního BKM120 k týdennímu paklitaxelu bylo účinné a bezpečné při léčbě pacientek s HER2 lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Na základě výsledků účinnosti v době průběžných analýz doporučil DMC zastavit studii ve fázi II během mezidobí, protože splňovala předem specifikovaná kritéria zbytečnosti protokolu.
V důsledku toho nebyla část studie fáze III provedena.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
416
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
- Novartis Investigative Site
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgie, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgie, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Liège, Belgie, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Ottignies, Belgie, 1340
- Novartis Investigative Site
-
Sint-Niklaas, Belgie, 9100
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Belgie, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brazílie, 60336-045
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazílie, 01246-000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazílie, 01221-020
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazílie, 01317-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 02, Francie, 49055
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Francie, 94010
- Novartis Investigative Site
-
La Roche sur Yon cedex 9, Francie, 85925
- Novartis Investigative Site
-
Le Mans Cedex, Francie, 72015
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Francie, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex 2, Francie, 06189
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain cedex, Francie, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Breda, Holandsko, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong SAR, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FE
-
Cona, FE, Itálie, 44100
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Itálie, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Itálie, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Itálie, 98158
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 5266202
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japonsko, 540-0006
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japonsko, 537-8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonsko, 464-8681
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya-city, Aichi, Japonsko, 467-8602
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 135-8550
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara-city, Kanagawa, Japonsko, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki-city, Kanagawa, Japonsko, 216-8511
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 241-8515
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto City, Kumamoto, Japonsko, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Suita-city, Osaka, Japonsko, 565-0871
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Koto, Tokyo, Japonsko, 135-8550
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2196
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1134
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Novartis Investigative Site
-
Szolnok, Maďarsko, H-5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bonn, Německo, 53111
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Německo, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Německo, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Německo, 60389
- Novartis Investigative Site
-
Fulda, Německo, 36043
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Německo, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Německo, 80637
- Novartis Investigative Site
-
Ravensburg, Německo, 88214
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Německo, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
- Novartis Investigative Site
-
-
Russia
-
St.- Petersburg, Russia, Ruská Federace, 197022
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow - Scotland, Spojené království, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
-
London, Spojené království
- Novartis Investigative Site
-
Wirral, Spojené království, CH63 3JY
- Novartis Investigative Site
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Spojené království, M16 9QQ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers SC
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
- Arizona Oncology Associates Dept of Oncology
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
- Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
-
-
California
-
Greenbrae, California, Spojené státy, 94904
- California Cancer Care Marian Speciality
-
-
Colorado
-
Greenwood Village, Colorado, Spojené státy
- Rocky Mountain Cancer Centers RMCC Hale Pkwy
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute SC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept.of WinshipCancerInst. (2)
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Northwest Georgia Oncology Center NW Georgia Onc
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Cancer Center Univ Kansas 2
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Norton Healthcare, Inc.
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine Regulatory
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Center Unv Nebraska Med Ctr (2)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
- University of New Mexico Cancer Research Center Dept of Univ New Mexico
-
-
New York
-
Troy, New York, Spojené státy, 12180
- New York Oncology Hematology, P.C. Dept. of New York Oncology. PC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC-1
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center OUHSC 2
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- Northwest Cancer Specialists Vancouver Loc
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Baylor Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center Harry Hines
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX- San Antonio
-
-
Virginia
-
Reston, Virginia, Spojené státy, 20190
- Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
-
-
-
-
-
New Taipei City, Tchaj-wan, 23561
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
Taoyuan/ Taiwan ROC
-
Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Tchaj-wan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Česká republika, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Česká republika, 775 20
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Česká republika, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28033
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Španělsko, 14004
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08003
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Španělsko, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46010
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46009
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
A Coruna, Galicia, Španělsko, 15009
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Španělsko, 38320
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rakovina prsu, která je lokálně pokročilá nebo metastazující
- HER2 negativní onemocnění a známý stav hormonálních receptorů – ER/PgR (běžné testy klasifikace rakoviny prsu)
- Vzorek nádoru musí být odeslán do centrální laboratoře pro identifikaci biomarkerů (stav aktivace PI3K) před randomizací
- Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů
- Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
Kritéria vyloučení:
- Předchozí chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
- Předchozí léčba inhibitory PI3K nebo AKT
- Pacient má symptomatické metastázy do CNS
- Souběžná malignita nebo malignita do 3 let od zápisu do studia
- Růstové faktory nebo záření stimulující hematopoetické kolonie během 2-4 týdnů před zahájením studie
- Zvyšující se nebo chronická léčba (> 5 dnů) kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem
- Aktivní srdeční (kardiální) onemocnění, jak je definováno v protokolu
- Známá přecitlivělost nebo kontraindikace k použití paklitaxelu
- Těhotná nebo kojící (kojící) žena
- Určité skóre v dotazníku o náladě na úzkost a depresi, který byl předložen při screeningu
- Mohou platit jiná kritéria definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BKM120 a paclitaxel
Dospělé ženy s histologicky potvrzeným, inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2-BC, které dostávaly studovaný lék plus paklitaxel.
|
intravenózní paklitaxel 80 mg/m2 týdně podávaný až do progrese
Ostatní jména:
Buparlisib (BKM120) byl dodáván jako 100 mg a 50 mg tvrdé želatinové tobolky.
Buparlisib byl dávkován na ploché stupnici mg/den a nebyl upraven podle tělesné hmotnosti nebo tělesného povrchu.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Placebo a paklitaxel
Dospělé ženy s histologicky potvrzeným, inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2-BC, které dostávaly placebo plus paklitaxel.
|
intravenózní paklitaxel 80 mg/m2 týdně podávaný až do progrese
Ostatní jména:
Buparlisib maching plaxcebo byl dodáván jako 100 mg a 50 mg tvrdé želatinové tobolky. Buparlisib s placebem byl dávkován na ploché stupnici mg/den a nebyl upraven podle tělesné hmotnosti nebo tělesného povrchu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) Posouzeno hodnocením místního vyšetřovatele (fáze II)
Časové okno: Bylo analyzováno každých 8 týdnů od randomizace do progrese onemocnění až do 10 měsíců po marnosti
|
PFS byla definována jako doba od data randomizace do data události, definovaná jako první radiologicky zdokumentovaná progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Progrese byla definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových léze.
|
Bylo analyzováno každých 8 týdnů od randomizace do progrese onemocnění až do 10 měsíců po marnosti
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití podle Kaplan-Meierova odhadu (fáze II)
Časové okno: každé 3 měsíce až do smrti, ztráta sledování nebo odvolání souhlasu se sledováním přežití, až 10 měsíců po analýze marnosti
|
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud k datu ukončení analýzy nebylo známo, že pacient zemřel, OS byl cenzurován k datu posledního kontaktu.
|
každé 3 měsíce až do smrti, ztráta sledování nebo odvolání souhlasu se sledováním přežití, až 10 měsíců po analýze marnosti
|
|
Celková míra odezvy (fáze II)
Časové okno: každých 8 týdnů po randomizaci Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
Procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.
Podle tohoto kritéria CR = alespoň dvě stanovení CR s odstupem alespoň 4 týdnů před progresí; PR = alespoň dvě stanovení PR nebo lépe s odstupem alespoň 4 týdnů před progresí (a nekvalifikující se pro CR).
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
|
každých 8 týdnů po randomizaci Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
|
Doba odezvy (fáze Lll)
Časové okno: každých 8 týdnů po randomizaci Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
čas od data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR, která musela být následně potvrzena) do data první radiologicky doložené progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku onemocnění
|
každých 8 týdnů po randomizaci Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
|
Čas na odpověď (fáze Lll)
Časové okno: každých 8 týdnů po randomizaci Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
čas od data randomizace do první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR, která musí být následně potvrzena).
|
každých 8 týdnů po randomizaci Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
|
Míra klinického přínosu (CBR) (fáze II)
Časové okno: každých 8 týdnů po randomizaci Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
CBR byla definována jako procento pacientů s celkovou odpovědí CR nebo PR nebo SD nebo non-CR/non-PD trvající déle než 24 týdnů na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.
|
každých 8 týdnů po randomizaci Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
|
Profily plazmatické koncentrace BKM120 - Farmakokinetika (PK) (fáze III)
Časové okno: Cyklus 1 den 1, 15, 16, 22 a cyklus 2 den 1.
|
Souhrnná statistika pro PK: profily plazmatické koncentrace-čas BKM120 a příslušné individuální PK parametry založené na populačním PK modelu, pokud je to považováno za vhodné; každý cyklus = 28 dní
|
Cyklus 1 den 1, 15, 16, 22 a cyklus 2 den 1.
|
|
Čas do definitivního zhoršení stavu výkonnosti ECOG (fáze Lll)
Časové okno: každé 4 týdny
|
Doba do definitivního zhoršení výkonnostního stavu ECOG od výchozího stavu
|
každé 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. dubna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. dubna 2012
První zveřejněno (Odhad)
6. dubna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. ledna 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CBKM120F2202
- 2011-005932-24 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .