En studie av det eksperimentelle legemidlet BKM120 med paklitaksel hos pasienter med HER2-negativ, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, med eller uten PI3K-aktivering (BELLE-4)
27. januar 2017 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase II/III-studie av BKM120 Plus Paclitaxel hos pasienter med HER2-negativ inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, med eller uten aktivering av PI3K-vei.
Denne studien evaluerte om tilsetning av daglig BKM120 til ukentlig paklitaksel var effektivt og trygt ved behandling av pasienter med HER2- lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Basert på effektivitetsresultatene på tidspunktet for interimsanalysene, anbefalte DMC å stoppe studien ved fase II i mellomtiden, da den oppfylte protokollens forhåndsspesifiserte futilitetskriterier.
Fase III-delen av studien ble følgelig ikke utført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
416
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Novartis Investigative Site
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Liège, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Novartis Investigative Site
-
Sint-Niklaas, Belgia, 9100
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasil, 60336-045
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasil, 01246-000
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasil, 01221-020
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasil, 01317-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
- Novartis Investigative Site
-
-
Russia
-
St.- Petersburg, Russia, Den russiske føderasjonen, 197022
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers SC
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
- Arizona Oncology Associates Dept of Oncology
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
- Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
-
-
California
-
Greenbrae, California, Forente stater, 94904
- California Cancer Care Marian Speciality
-
-
Colorado
-
Greenwood Village, Colorado, Forente stater
- Rocky Mountain Cancer Centers RMCC Hale Pkwy
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute SC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept.of WinshipCancerInst. (2)
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Northwest Georgia Oncology Center NW Georgia Onc
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center Univ Kansas 2
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Norton Healthcare, Inc.
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine Regulatory
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center Unv Nebraska Med Ctr (2)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
- University of New Mexico Cancer Research Center Dept of Univ New Mexico
-
-
New York
-
Troy, New York, Forente stater, 12180
- New York Oncology Hematology, P.C. Dept. of New York Oncology. PC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC-1
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center OUHSC 2
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Northwest Cancer Specialists Vancouver Loc
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Baylor Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center Harry Hines
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX- San Antonio
-
-
Virginia
-
Reston, Virginia, Forente stater, 20190
- Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
-
-
-
-
-
Angers Cedex 02, Frankrike, 49055
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Novartis Investigative Site
-
La Roche sur Yon cedex 9, Frankrike, 85925
- Novartis Investigative Site
-
Le Mans Cedex, Frankrike, 72015
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex 2, Frankrike, 06189
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong SAR, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5266202
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FE
-
Cona, FE, Italia, 44100
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Italia, 98158
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japan, 540-0006
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japan, 537-8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya-city, Aichi, Japan, 467-8602
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 135-8550
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara-city, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto City, Kumamoto, Japan, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Suita-city, Osaka, Japan, 565-0871
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Koto, Tokyo, Japan, 135-8550
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Breda, Nederland, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28007
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28033
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Cordoba, Andalucia, Spania, 14004
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Andalucia, Spania, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08003
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spania, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46009
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
A Coruna, Galicia, Spania, 15009
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Spania, 38320
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow - Scotland, Storbritannia, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia
- Novartis Investigative Site
-
Wirral, Storbritannia, CH63 3JY
- Novartis Investigative Site
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Storbritannia, M16 9QQ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2196
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
New Taipei City, Taiwan, 23561
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
Taoyuan/ Taiwan ROC
-
Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkisk Republikk, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Tsjekkisk Republikk, 775 20
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Tsjekkisk Republikk, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53111
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60389
- Novartis Investigative Site
-
Fulda, Tyskland, 36043
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 80637
- Novartis Investigative Site
-
Ravensburg, Tyskland, 88214
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1134
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Novartis Investigative Site
-
Szolnok, Ungarn, H-5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Brystkreft som er lokalt avansert eller metastatisk
- HER2 negativ sykdom, og en kjent hormonreseptorstatus - ER/PgR (vanlige tester for klassifisering av brystkreft)
- En svulstprøve må sendes til et sentralt laboratorium for identifikasjon av biomarkører (PI3K-aktiveringsstatus) før randomisering
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer
- Målbar eller ikke-målbar sykdom
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom
- Tidligere behandling med PI3K eller AKT-hemmere
- Pasienten har symptomatiske CNS-metastaser
- Samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter studieopptak
- Hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer eller stråling innen 2-4 uker før oppstart av studiemedisin
- Økende eller kronisk behandling (> 5 dager) med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel
- Aktiv hjertesykdom (hjerte) som definert i protokollen
- Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for bruk av paklitaksel
- Gravid eller ammende (ammende) kvinne
- Visse skårer på et spørsmål om angst og depresjonsstemning gitt ved screening
- Andre protokolldefinerte kriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BKM120 og paklitaksel
Voksne kvinner med histologisk bekreftet, inoperable, lokalt avansert eller metastatisk HER2-BC som fikk studiemedisin pluss paklitaksel.
|
intravenøs paklitaksel 80 mg/m2 per uke gitt inntil progresjon
Andre navn:
Buparlisib (BKM120) ble levert som 100 mg og 50 mg harde gelatinkapsler.
Buparlisib ble dosert på en flat skala på mg/dag og ble ikke justert til kroppsvekt eller kroppsoverflate.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo og paklitaksel
Voksne kvinner med histologisk bekreftet, inoperable, lokalt avansert eller metastatisk HER2-BC som fikk placebo pluss paklitaksel.
|
intravenøs paklitaksel 80 mg/m2 per uke gitt inntil progresjon
Andre navn:
Buparlisib maching plaxcebo ble levert som 100 mg og 50 mg harde gelatinkapsler. Buparlisib placebo ble dosert på en flat skala på mg/dag og ble ikke justert til kroppsvekt eller kroppsoverflate. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Vurdert av lokal etterforskers vurdering (fase ll)
Tidsramme: Hver 8. uke fra randomisering til sykdomsprogresjon opp til 10 måneder etter futilitet ble analysert
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen, definert som første radiologisk dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Progresjon ble definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Hver 8. uke fra randomisering til sykdomsprogresjon opp til 10 måneder etter futilitet ble analysert
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse etter Kaplan-Meier-estimat (fase II)
Tidsramme: hver 3. måned frem til død, tapt til oppfølging, eller tilbaketrekking av samtykke til overlevelsesoppfølging, opptil 10 måneder etter at nytteløsheten ble analysert
|
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd på datoen for analyseavbrudd, ble OS sensurert på datoen for siste kontakt.
|
hver 3. måned frem til død, tapt til oppfølging, eller tilbaketrekking av samtykke til overlevelsesoppfølging, opptil 10 måneder etter at nytteløsheten ble analysert
|
|
Samlet svarfrekvens (fase ll)
Tidsramme: hver 8. uke etter randomisering Inntil 3 måneder etter avsluttet behandling
|
Prosentandel av pasienter med beste totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1.
I henhold til dette kriteriet er CR = minst to bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon; PR = minst to bestemmelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR).
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
hver 8. uke etter randomisering Inntil 3 måneder etter avsluttet behandling
|
|
Varighet av respons (fase Lll)
Tidsramme: hver 8. uke etter randomisering Inntil 3 måneder etter avsluttet behandling
|
tid fra datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR, som måtte bekreftes senere) til datoen for første radiologisk dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av sykdom
|
hver 8. uke etter randomisering Inntil 3 måneder etter avsluttet behandling
|
|
Tid til respons (fase Lll)
Tidsramme: hver 8. uke etter randomisering Inntil 3 måneder etter avsluttet behandling
|
tid fra randomiseringsdato til første dokumenterte svar (CR eller PR, som må bekreftes senere).
|
hver 8. uke etter randomisering Inntil 3 måneder etter avsluttet behandling
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) (Fase ll)
Tidsramme: hver 8. uke etter randomisering Inntil 3 måneder etter avsluttet behandling
|
CBR ble definert som prosentandelen av pasienter med en total respons av CR eller PR eller SD eller ikke-CR/ikke-PD som varte mer enn 24 uker basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1.
|
hver 8. uke etter randomisering Inntil 3 måneder etter avsluttet behandling
|
|
Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for BKM120 - farmakokinetikk (PK) (fase Lll)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 15, 16, 22 og syklus 2 dag 1.
|
Sammendragsstatistikk for PK: plasmakonsentrasjon-tidsprofiler for BKM120 og passende individuelle PK-parametere basert på populasjons-PK-modell, hvis det anses hensiktsmessig; hver syklus = 28 dager
|
Syklus 1 dag 1, 15, 16, 22 og syklus 2 dag 1.
|
|
Tid til endelig forverring av ECOG-ytelsesstatus (fase Lll)
Tidsramme: hver 4. uke
|
Tid til definitiv forverring av ECOG-ytelsesstatusen fra baseline
|
hver 4. uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2012
Først lagt ut (Anslag)
6. april 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CBKM120F2202
- 2011-005932-24 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .