Un estudio del fármaco experimental BKM120 con paclitaxel en pacientes con cáncer de mama HER2 negativo, localmente avanzado o metastásico, con o sin activación de PI3K (BELLE-4)
27 de enero de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de fase II/III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de BKM120 más paclitaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado e inoperable HER2 negativo, con o sin activación de la vía PI3K.
Este estudio evaluó si la adición de BKM120 diario al paclitaxel semanal era eficaz y segura en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado HER2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Con base en los resultados de eficacia en el momento de los análisis intermedios, el DMC recomendó detener el estudio en la Fase II durante el período intermedio, ya que cumplió con los criterios de inutilidad especificados previamente en el protocolo.
En consecuencia, la parte de la Fase III del estudio no se llevó a cabo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
416
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania, 53111
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemania, 91054
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemania, 60389
- Novartis Investigative Site
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Fulda, Alemania, 36043
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemania, 80637
- Novartis Investigative Site
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Ravensburg, Alemania, 88214
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemania, 89081
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Novartis Investigative Site
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, Austria, 5020
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Austria, A-1090
- Novartis Investigative Site
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CE
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Fortaleza, CE, Brasil, 60336-045
- Novartis Investigative Site
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SP
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São Paulo, SP, Brasil, 01246-000
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 01221-020
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 01317-002
- Novartis Investigative Site
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Novartis Investigative Site
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Liege, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
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Liège, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
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Ottignies, Bélgica, 1340
- Novartis Investigative Site
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Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corea, república de, 06351
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28007
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28033
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, España, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Zaragoza, España, 50009
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Cordoba, Andalucia, España, 14004
- Novartis Investigative Site
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Malaga, Andalucia, España, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, España, 41013
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, España, 08036
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, España, 08003
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, España, 08907
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46010
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46009
- Novartis Investigative Site
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Galicia
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A Coruna, Galicia, España, 15009
- Novartis Investigative Site
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Santa Cruz de Tenerife
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La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, España, 38320
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers SC
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Arizona Oncology Associates Dept of Oncology
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp
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California
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Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
- California Cancer Care Marian Speciality
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Colorado
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Greenwood Village, Colorado, Estados Unidos
- Rocky Mountain Cancer Centers RMCC Hale Pkwy
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute SC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept.of WinshipCancerInst. (2)
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Northwest Georgia Oncology Center NW Georgia Onc
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center Univ Kansas 2
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Healthcare, Inc.
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Regulatory
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center Unv Nebraska Med Ctr (2)
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Cancer Research Center Dept of Univ New Mexico
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New York
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Troy, New York, Estados Unidos, 12180
- New York Oncology Hematology, P.C. Dept. of New York Oncology. PC
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC-1
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center OUHSC 2
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Northwest Cancer Specialists Vancouver Loc
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Baylor Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center Harry Hines
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas / HOAST CCC of So. TX- San Antonio
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Virginia
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Reston, Virginia, Estados Unidos, 20190
- Medical Oncology & Hematology Associates of Northern VA Med Onc Hem Northern VA
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St. Petersburg, Federación Rusa, 197758
- Novartis Investigative Site
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Russia
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St.- Petersburg, Russia, Federación Rusa, 197022
- Novartis Investigative Site
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Angers Cedex 02, Francia, 49055
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, Francia, 33076
- Novartis Investigative Site
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Creteil, Francia, 94010
- Novartis Investigative Site
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La Roche sur Yon cedex 9, Francia, 85925
- Novartis Investigative Site
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Le Mans Cedex, Francia, 72015
- Novartis Investigative Site
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Marseille, Francia, 13273
- Novartis Investigative Site
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Nice Cedex 2, Francia, 06189
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain cedex, Francia, 44805
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong SAR, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungría, 1134
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungría, 4032
- Novartis Investigative Site
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Szolnok, Hungría, H-5000
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 5266202
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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FE
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Cona, FE, Italia, 44100
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza, MB, Italia, 20900
- Novartis Investigative Site
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ME
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Messina, ME, Italia, 98158
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japón, 540-0006
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japón, 537-8511
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japón, 464-8681
- Novartis Investigative Site
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Nagoya-city, Aichi, Japón, 467-8602
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japón, 135-8550
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara-city, Kanagawa, Japón, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Kawasaki-city, Kanagawa, Japón, 216-8511
- Novartis Investigative Site
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Yokohama, Kanagawa, Japón, 241-8515
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto City, Kumamoto, Japón, 860-8556
- Novartis Investigative Site
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Osaka
-
Suita-city, Osaka, Japón, 565-0871
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Koto, Tokyo, Japón, 135-8550
- Novartis Investigative Site
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Breda, Países Bajos, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Glasgow - Scotland, Reino Unido, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido
- Novartis Investigative Site
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Wirral, Reino Unido, CH63 3JY
- Novartis Investigative Site
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Kent
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Maidstone, Kent, Reino Unido, M16 9QQ
- Novartis Investigative Site
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Brno, República Checa, 656 53
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, República Checa, 775 20
- Novartis Investigative Site
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Praha 2, República Checa, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
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Johannesburg, Sudáfrica, 2196
- Novartis Investigative Site
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New Taipei City, Taiwán, 23561
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10048
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan/ Taiwan ROC
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Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwán, 33305
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico
- Enfermedad HER2 negativa y un estado de receptor hormonal conocido: ER/PgR (pruebas comunes de clasificación del cáncer de mama)
- Una muestra de tumor debe enviarse a un laboratorio central para la identificación de biomarcadores (estado de activación de PI3K) antes de la aleatorización
- Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
- Enfermedad medible o no medible
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa para enfermedad metastásica o localmente avanzada
- Tratamiento previo con inhibidores de PI3K o AKT
- El paciente tiene metástasis sintomáticas en el SNC
- Neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción en el estudio
- Factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas o radiación dentro de las 2 a 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
- Tratamiento creciente o crónico (> 5 días) con corticoides u otro agente inmunosupresor
- Enfermedad cardíaca (cardíaca) activa tal como se define en el protocolo
- Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones para usar paclitaxel
- Mujer embarazada o lactante (lactante)
- Ciertas puntuaciones en un cuestionario sobre el estado de ánimo de ansiedad y depresión dado en la selección
- Se pueden aplicar otros criterios definidos por el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: BKM120 y paclitaxel
Mujeres adultas con HER2-BC histológicamente confirmado, inoperable, localmente avanzado o metastásico que recibieron el fármaco del estudio más paclitaxel.
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paclitaxel intravenoso 80 mg/m2 por semana administrado hasta la progresión
Otros nombres:
Buparlisib (BKM120) se suministró en cápsulas de gelatina dura de 100 mg y 50 mg.
Buparlisib se dosificó en una escala plana de mg/día y no se ajustó al peso corporal ni al área de superficie corporal.
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo y paclitaxel
Mujeres adultas con HER2-BC histológicamente confirmado, inoperable, localmente avanzado o metastásico que recibieron placebo más paclitaxel.
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paclitaxel intravenoso 80 mg/m2 por semana administrado hasta la progresión
Otros nombres:
Buparlisib maching plaxcebo se suministró en cápsulas de gelatina dura de 100 mg y 50 mg. El placebo de buparlisib se dosificó en una escala plana de mg/día y no se ajustó al peso corporal ni al área de superficie corporal. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por la evaluación del investigador local (fase ll)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad hasta 10 meses después de analizar la futilidad
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento, definido como la primera progresión de la enfermedad documentada radiológicamente o muerte por cualquier causa.
La progresión se definió utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
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Cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad hasta 10 meses después de analizar la futilidad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general por estimación de Kaplan-Meier (fase ll)
Periodo de tiempo: cada 3 meses hasta la muerte, pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento para el seguimiento de supervivencia, hasta 10 meses después de que se analizó la futilidad
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La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Si no se sabía que un paciente había muerto en la fecha de corte del análisis, la OS se censuró en la fecha del último contacto.
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cada 3 meses hasta la muerte, pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento para el seguimiento de supervivencia, hasta 10 meses después de que se analizó la futilidad
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Tasa de respuesta general (fase ll)
Periodo de tiempo: cada 8 semanas después de la aleatorización Hasta 3 meses después del final del Tratamiento
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Porcentaje de pacientes con la mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador local según RECIST v1.1.
Según este criterio, RC = al menos dos determinaciones de RC con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión; PR = al menos dos determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y sin calificar para una RC).
Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
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cada 8 semanas después de la aleatorización Hasta 3 meses después del final del Tratamiento
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Duración de la Respuesta (Fase Lll)
Periodo de tiempo: cada 8 semanas después de la aleatorización Hasta 3 meses después del final del Tratamiento
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tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR, que tuvo que ser confirmada posteriormente) hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada radiológicamente o muerte debido a la enfermedad
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cada 8 semanas después de la aleatorización Hasta 3 meses después del final del Tratamiento
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Tiempo de respuesta (fase Lll)
Periodo de tiempo: cada 8 semanas después de la aleatorización Hasta 3 meses después del final del Tratamiento
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tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera respuesta documentada (CR o PR, que debe confirmarse posteriormente).
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cada 8 semanas después de la aleatorización Hasta 3 meses después del final del Tratamiento
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Tasa de Beneficio Clínico (CBR) (Fase ll)
Periodo de tiempo: cada 8 semanas después de la aleatorización Hasta 3 meses después del final del Tratamiento
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La CBR se definió como el porcentaje de pacientes con una respuesta global de RC o PR o SD o sin RC/sin PD que duró más de 24 semanas según la evaluación del investigador local según RECIST v1.1.
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cada 8 semanas después de la aleatorización Hasta 3 meses después del final del Tratamiento
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Perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120: farmacocinética (PK) (fase Lll)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1, 15, 16, 22 y Ciclo 2 día 1.
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Estadísticas resumidas para farmacocinética: perfiles de concentración plasmática-tiempo de BKM120 y parámetros farmacocinéticos individuales apropiados basados en el modelo farmacocinético poblacional, si se considera apropiado; cada ciclo = 28 días
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Ciclo 1 día 1, 15, 16, 22 y Ciclo 2 día 1.
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Tiempo hasta el Deterioro Definitivo del Estado de Rendimiento ECOG (Fase Lll)
Periodo de tiempo: cada 4 semanas
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Tiempo hasta el deterioro definitivo del estado funcional ECOG desde el inicio
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cada 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CBKM120F2202
- 2011-005932-24 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .