婦人科患者の再発予防のためのがん幹細胞を標的とするメトホルミンの評価

手術と化学療法による 70% の寛解率にもかかわらず、ステージ III/IV の卵巣癌患者の大部分は再発し、その病気で死亡します。 これは、少数の治療抵抗性幹細胞が残存し、疾患の再発を開始する癌幹細胞 (CSC) モデルと一致しています。 実験室での研究は、CSC を標的とする治療法が癌の転帰を大幅に改善することを示しています。 我々 は最近、卵巣癌における CSC の集団を特徴付けています。 重要なことは、乳がんで観察されたのと同様に、糖尿病薬のメトホルミンが卵巣のCSCの成長と増殖を制限できることを発見したことです. さらに、メトホルミンは化学療法に対する腫瘍細胞の感受性を高めます。 これと一致して、疫学的研究は、メトホルミンを服用している卵巣癌の糖尿病患者は、メトホルミンを服用していない患者よりも良い結果をもたらすことを示しています. ただし、メトホルミンは、卵巣がんの抗がん幹細胞剤としてテストされていません。 したがって、卵巣癌患者における抗癌幹細胞剤としてメトホルミンを使用した第 II 相臨床試験を実施することを提案します。 一次外科的減量を受ける予定の患者は、手術前にメトホルミン療法を開始し、手術後も化学療法とともに継続します。 術前補助療法を受ける患者は、手術前にメトホルミンと化学療法を開始し、手術後もメトホルミンと化学療法の両方を継続します。 一次手術の時点で、すべての患者の腫瘍標本が取得されます。 この研究の主な目的は、メトホルミンが歴史的対照と比較して患者の無再発生存期間 (RFS) を改善するかどうかを判断することです。 この研究の二次的な目的は次のとおりです。(a) メトホルミン治療を受けた患者の原発腫瘍標本における CSC の量を、腫瘍バンクからの対応する対照と比較すること、(b) メトホルミンが過去の対照と比較して全生存率を改善するかどうかを判断すること、(c) ) 非糖尿病性卵巣がん患者におけるメトホルミンの安全性を確認するため、および (d) 実験室での研究では、メトホルミンは p53 変異細胞で最も活性が高く、p53 は卵巣がんの約 50% で変異していることが示されているため、応答率を評価します。 p53 変異状態と相関します。 成功すれば、この忍容性の高い FDA 承認薬はすぐに第 III 相試験に移行され、患者の転帰に影響を与える可能性があります。