Metformiinin arviointi, syöpäkantasolujen kohdentaminen uusiutumisen ehkäisyyn gynekologisilla potilailla

Huolimatta 70 prosentin remissiosta leikkauksen ja kemoterapian avulla, suurin osa III/IV vaiheen munasarjasyövän potilaista uusiutuu ja kuolee sairauteensa. Tämä on yhdenmukainen syövän kantasolumallin (CSC) kanssa, jossa muutama jäännöshoitoresistentti kantasolu säilyy ja käynnistää taudin uusiutumisen. Laboratoriotutkimukset osoittavat, että CSC:hen kohdistetut hoidot parantavat suuresti syöpätuloksia. Olemme äskettäin karakterisoineet CSC-populaatiota munasarjasyövässä. Tärkeää on, että samalla tavalla kuin rintasyövässä havaittiin, että diabeteslääke metformiini voi rajoittaa munasarjojen CSC:n kasvua ja lisääntymistä. Lisäksi metformiini lisää kasvainsolujen herkkyyttä kemoterapialle. Tämän mukaisesti epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että diabetespotilailla, joilla on munasarjasyöpä, jotka käyttävät metformiinia, on parempia tuloksia kuin niillä, jotka eivät käytä metformiinia. Metformiinia ei kuitenkaan ole testattu syövän vastaisena kantasoluaineena munasarjasyövässä. Siksi ehdotamme vaiheen II kliinisen tutkimuksen suorittamista käyttämällä metformiinia syövän vastaisena kantasoluaineena munasarjasyöpäpotilailla. Potilaat, jotka suunnittelevat ensisijaista leikkausta, aloittavat metformiinihoidon ennen leikkausta ja jatkavat sitten leikkauksen jälkeen yhdessä kemoterapian kanssa. Potilaat, joita hoidetaan neoadjuvantilla, aloittavat metformiinin kemoterapialla ennen leikkausta ja jatkavat sitten sekä metformiinia että kemoterapiaa leikkauksen jälkeen. Kaikilta potilailta otetaan kasvainnäytteet perusleikkauksen yhteydessä. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, parantaako metformiini potilaiden uusiutumisesta vapaata eloonjäämistä (RFS) verrattuna historiallisiin kontrolleihin. Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat: (a) verrata CSC:n määrää primaarisissa kasvainnäytteissä metformiinilla hoidetuilla potilailla verrattuna vastaaviin kontrolleihin kasvainpankkistamme, (b) määrittää, parantaako metformiini kokonaiseloonjäämistä verrattuna historiallisiin kontrolleihin, (c) ) vahvistaaksemme metformiinin turvallisuuden ei-diabeettisilla munasarjasyöpäpotilailla, ja (d) koska laboratoriotutkimukset osoittavat, että metformiini on aktiivisin p53-mutanttisoluissa ja p53 mutatoituu ~50 %:ssa munasarjasyövistä, arvioimme, onko vasteprosenttia. korreloivat p53-mutaatiostatuksen kanssa. Jos tämä onnistuu, tämä hyvin siedetty FDA:n hyväksymä lääke voitaisiin välittömästi muuttaa vaiheen III kokeiksi ja vaikuttaa potilaiden tuloksiin.