부인과 환자의 재발 방지를 위한 암 줄기세포를 표적으로 하는 메트포르민의 평가

수술과 화학 요법으로 70%의 관해율에도 불구하고 III/IV기 난소암 환자의 대다수는 재발하여 질병으로 사망합니다. 이는 소수의 잔류 치료 저항성 줄기 세포가 지속되어 질병 재발을 시작하는 암 줄기 세포(CSC) 모델과 일치합니다. 실험실 연구에 따르면 CSC를 표적으로 하는 치료법은 암 결과를 크게 향상시킬 것입니다. 우리는 최근에 난소암에서 CSC 집단을 특성화했습니다. 중요한 것은 유방암에서 관찰된 것과 유사하게 당뇨병 약물인 메트포르민이 난소 CSC의 성장과 증식을 제한할 수 있다는 사실을 발견했습니다. 또한 메트포르민은 화학 요법에 대한 종양 세포 민감성을 증가시킵니다. 이와 일관되게, 역학 연구는 메트포르민을 복용하는 난소암 당뇨병 환자가 메트포르민을 복용하지 않는 환자보다 더 나은 결과를 보인다는 것을 보여줍니다. 그러나 메트포르민은 난소암에서 항암 줄기세포 제제로 테스트되지 않았습니다. 따라서 우리는 난소암 환자에서 메트포르민을 항암 줄기세포 치료제로 사용하는 2상 임상시험을 수행할 것을 제안합니다. 1차 외과적 축소술을 받을 계획인 환자는 수술 전에 메트포르민 요법을 시작한 다음 수술 후에 화학 요법과 함께 계속합니다. 선행 치료를 받을 환자는 수술 전에 화학 요법으로 메트포르민을 시작한 다음 수술 후 메트포르민과 화학 요법을 계속합니다. 1차 수술 시 모든 환자에 대해 종양 표본을 채취합니다. 이 연구의 주요 목적은 메트포르민이 과거 대조군에 비해 환자의 무재발 생존(RFS)을 향상시키는지 확인하는 것입니다. 이 연구의 2차 목적은 다음과 같습니다. (a) 메트포르민 치료 환자의 원발성 종양 표본에서 CSC의 양을 종양 은행의 일치된 대조군과 비교하는 것, (b) 메트포르민이 과거 대조군에 비해 전체 생존을 향상시키는지 여부를 결정하는 것, (c ) 비당뇨성 난소암 환자에서 메트포르민의 안전성을 확인하기 위해, 그리고 (d) 실험실 연구에서 메트포르민이 p53 돌연변이 세포에서 가장 활성이 높고 p53이 난소암의 ~50%에서 돌연변이된다는 것을 나타내므로 반응률을 평가할 것입니다. p53 돌연변이 상태와 관련이 있습니다. 성공할 경우 이 내약성 FDA 승인 약물은 즉시 3상 시험으로 전환되어 환자 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.