Evaluación de metformina, dirigida a células madre cancerosas para la prevención de recaídas en pacientes ginecológicas

A pesar de las tasas de remisión del 70 % con cirugía y quimioterapia, la mayoría de las pacientes con cáncer de ovario en estadio III/IV recaerán y morirán a causa de su enfermedad. Esto es consistente con un modelo de células madre cancerosas (CSC) en el que persisten algunas células madre residuales resistentes al tratamiento e inician la recurrencia de la enfermedad. Los estudios de laboratorio indican que las terapias dirigidas a la CSC mejorarán en gran medida los resultados del cáncer. Recientemente hemos caracterizado una población de CSC en cáncer de ovario. Es importante destacar que, de manera similar a lo observado en el cáncer de mama, hemos encontrado que el medicamento para la diabetes metformina puede restringir el crecimiento y la proliferación de CSC de ovario. Además, la metformina aumenta la sensibilidad de las células tumorales a la quimioterapia. De acuerdo con esto, los estudios epidemiológicos demuestran que los pacientes diabéticos con cáncer de ovario que toman metformina tienen mejores resultados que los que no toman metformina. Sin embargo, la metformina no se ha probado como un agente de células madre contra el cáncer en el cáncer de ovario. Por lo tanto, proponemos realizar un ensayo clínico de fase II utilizando metformina como un agente de células madre contra el cáncer en pacientes con cáncer de ovario. Los pacientes que planean recibir una citorreducción quirúrgica primaria iniciarán la terapia con metformina antes de la cirugía y luego continuarán después de la cirugía junto con la quimioterapia. Los pacientes que recibirán tratamiento neoadyuvante iniciarán metformina con quimioterapia antes de la cirugía y luego continuarán con metformina y quimioterapia después de la cirugía. Se obtendrán muestras tumorales de todos los pacientes en el momento de la cirugía primaria. El objetivo principal de este estudio será determinar si la metformina mejora la supervivencia libre de recurrencia (SSR) de los pacientes en relación con los controles históricos. Los objetivos secundarios de este estudio serán: (a) comparar la cantidad de CSC en muestras de tumores primarios en pacientes tratados con metformina versus controles emparejados de nuestro banco de tumores, (b) determinar si la metformina mejora la supervivencia general en relación con los controles históricos, (c ) para confirmar la seguridad de la metformina en pacientes con cáncer de ovario no diabéticas, y (d) dado que los estudios de laboratorio indican que la metformina es más activa en las células mutantes p53 y p53 está mutado en ~50 % de los cánceres de ovario, evaluaremos si las tasas de respuesta se correlaciona con el estado de mutación de p53. Si tiene éxito, este fármaco aprobado por la FDA bien tolerado podría traducirse inmediatamente en ensayos de fase III y afectar los resultados de los pacientes.