Оценка метформина, нацеленного на раковые стволовые клетки для предотвращения рецидива у гинекологических пациентов

Несмотря на 70-процентную ремиссию при хирургическом вмешательстве и химиотерапии, у большинства пациентов с раком яичников III/IV стадии возникает рецидив и они умирают от болезни. Это согласуется с моделью раковых стволовых клеток (CSC), в которой несколько остаточных устойчивых к лечению стволовых клеток сохраняются и вызывают рецидив заболевания. Лабораторные исследования показывают, что терапия, направленная на CSC, значительно улучшит исход рака. Недавно мы охарактеризовали популяцию CSC при раке яичников. Важно отметить, что аналогично тому, что наблюдается при раке молочной железы, мы обнаружили, что метформин, лекарство от диабета, может ограничивать рост и пролиферацию РСК яичников. Кроме того, метформин повышает чувствительность опухолевых клеток к химиотерапии. В соответствии с этим эпидемиологические исследования показывают, что пациенты с диабетом и раком яичников, принимающие метформин, имеют лучшие результаты, чем пациенты, не принимающие метформин. Однако метформин не тестировался в качестве противоракового агента стволовых клеток при раке яичников. Таким образом, мы предлагаем провести клиническое испытание фазы II с использованием метформина в качестве противоракового агента стволовых клеток у пациентов с раком яичников. Пациенты, которые планируют пройти первичную хирургическую коррекцию объема, будут начинать терапию метформином до операции, а затем продолжать после операции вместе с химиотерапией. Пациенты, которые будут лечиться неоадъювантно, будут начинать прием метформина с химиотерапией до операции, а затем продолжать прием метформина и химиотерапии после операции. Образцы опухоли будут получены у всех пациентов во время первичной операции. Основная цель этого исследования будет заключаться в том, чтобы определить, улучшает ли метформин безрецидивную выживаемость (БРВ) пациентов по сравнению с историческим контролем. Второстепенными целями этого исследования будут: (а) сравнить количество CSC в образцах первичной опухоли у пациентов, получавших метформин, по сравнению с контрольной группой из нашего банка опухолей, (б) определить, улучшает ли метформин общую выживаемость по сравнению с историческим контролем, (с ) для подтверждения безопасности метформина у пациентов с недиабетическим раком яичников, и (d) поскольку лабораторные исследования показывают, что метформин наиболее активен в мутантных клетках р53, а р53 мутирован примерно в 50% случаев рака яичников, мы оценим, будет ли частота ответа коррелируют со статусом мутации p53. В случае успеха этот хорошо переносимый препарат, одобренный FDA, может быть немедленно переведен в испытания фазы III и повлияет на результаты лечения пациентов.