Évaluation de la metformine, ciblant les cellules souches cancéreuses pour la prévention des rechutes chez les patientes gynécologiques

Malgré des taux de rémission de 70 % avec la chirurgie et la chimiothérapie, la majorité des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade III/IV rechuteront et mourront de leur maladie. Ceci est cohérent avec un modèle de cellules souches cancéreuses (CSC) dans lequel quelques cellules souches résiduelles résistantes au traitement persistent et initient la récidive de la maladie. Des études en laboratoire indiquent que les thérapies ciblant le SCC amélioreront considérablement les résultats du cancer. Nous avons récemment caractérisé une population de CSC dans le cancer de l'ovaire. Fait important, similaire à celui observé dans le cancer du sein, nous avons découvert que la metformine, un médicament contre le diabète, peut limiter la croissance et la prolifération des SCC ovariens. De plus, la metformine augmente la sensibilité des cellules tumorales à la chimiothérapie. Conformément à cela, des études épidémiologiques démontrent que les patientes diabétiques atteintes d'un cancer de l'ovaire prenant de la metformine ont de meilleurs résultats que celles qui ne prennent pas de metformine. Cependant, la metformine n'a pas été testée comme agent anticancéreux des cellules souches dans le cancer de l'ovaire. Ainsi, nous proposons de réaliser un essai clinique de phase II utilisant la metformine comme agent anticancéreux des cellules souches chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire. Les patients qui prévoient de recevoir une réduction chirurgicale primaire commenceront un traitement par la metformine avant la chirurgie, puis continueront après la chirurgie avec une chimiothérapie. Les patients qui seront traités en néoadjuvant commenceront la metformine avec une chimiothérapie avant la chirurgie, puis continueront à la fois la metformine et la chimiothérapie après la chirurgie. Des échantillons de tumeur seront acquis pour tous les patients au moment de la chirurgie primaire. L'objectif principal de cette étude sera de déterminer si la metformine améliore la survie sans récidive (RFS) des patients par rapport aux témoins historiques. Les objectifs secondaires de cette étude seront : (a) de comparer la quantité de CSC dans les échantillons de tumeur primaire chez les patients traités par la metformine par rapport aux témoins appariés de notre banque de tumeurs, (b) de déterminer si la metformine améliore la survie globale par rapport aux témoins historiques, (c ) pour confirmer l'innocuité de la metformine chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire non diabétiques, et (d) étant donné que les études en laboratoire indiquent que la metformine est la plus active dans les cellules mutantes p53 et que p53 est muté dans environ 50 % des cancers de l'ovaire, nous évaluerons si les taux de réponse corréler avec le statut de mutation p53. En cas de succès, ce médicament approuvé par la FDA bien toléré pourrait être immédiatement traduit en essais de phase III et avoir un impact sur les résultats des patients.