卵巣癌における葉酸結合タンパク質ワクチンの第I/IIa相試験
卵巣がんおよび子宮内膜がん患者における葉酸結合タンパク質（FBP）ペプチド（E39）ワクチンの第I/IIa相試験
調査の概要
状態
介入・治療
- 他の：非ワクチン臨床的に一致した対照群
- 生物学的：E39 ペプチド (100mcg)/GM-CSF ワクチン + E39 ブースター
- 生物学的：E39 ペプチド (500mcg)/GM-CSF ワクチン + E39 ブースター
- 生物学的：E39 ペプチド (1000mcg)/GM-CSF ワクチン + E39 ブースター
- 生物学的：E39 ペプチド (100mcg)/GM-CSF ワクチン + J65 ブースター
- 生物学的：E39 ペプチド (500mcg)/GM-CSF ワクチンと J65 ブースター
- 生物学的：E39 ペプチド (1000mcg)/GM-CSF ワクチンと J65 ブースター
詳細な説明
この研究では、研究者は、アジュバント設定で投与された葉酸結合タンパク質 (FBP) ペプチド ワクチン E39 + GM-CSF の安全性を評価し、局所および全身毒性を記録する予定です。 研究者はまた、ペプチド ワクチンの最大耐用量 (MTD) と最適生物学的用量 (OBD) を決定し、ワクチンに対する in vivo 細胞性免疫応答を評価する予定です。 ワクチン接種された患者対マッチした対照における再発までの時間を追跡する。
主要なエンドポイントは、in vivo でのペプチド特異的免疫応答を誘導するためのワクチンの安全性と最適な投与量です。 臨床エンドポイントは、登録日からの再発までの時間です。
この試験は、FBP ペプチド E39 + GM-CSF の多施設第 I/IIa 相試験です。 対象となる研究集団は、一次外科的および内科的治療を受けた、閉経後、または外科的に誘発された閉経を有する、卵巣がん、子宮内膜がん、卵管がん、または腹膜がんと診断された 18 歳以上の女性の民間および軍の医療受給者である。現在、病気の証拠はありません。 E39ワクチンはHLA-A2 +患者（米国人口の約40％）に特異的であるため、標準治療の集学的治療後の無病患者がスクリーニングされ、HLAタイプが決定されます。 HLA-A2患者は、再発の臨床的に適合した前向き対照として追跡されます。
他のすべての適格基準を満たすHLA-A2 +患者は、卵巣がんおよび進行子宮がんFBPの進行/再発を示すバイオマーカーについて検査されます。 FBP+ および HLA-A2+ 患者は、FBP ペプチド (E39) および GM-CSF を接種されます。 HLA-A2 陰性の患者、およびワクチンを受ける資格があるが辞退する個人は、疾患の再発/進行の一致した対照として臨床的に追跡されます。
治療は、被験者の研究への登録および適格性の確認から1か月以内に開始されます。 容量1mlのワクチンは、互いに5cm以内の2つの異なる部位に0.5mLの接種物で皮内投与される。 3〜4週間ごとに合計6回のワクチン接種が行われ、同じリンパ節排出領域に投与されます。 用量漸増スキームは、3 人の患者がそれぞれの用量 (100、500、および 1,000 mcg のペプチド) を受け取るためのものです。 患者は連続して登録されます。 追加の 3 人の患者は、用量制限毒性 (DLT) の存在に応じて、所定の用量を受ける場合があります。 4回目のワクチン接種の前に、各患者の肝臓、腎臓、および造血機能を評価します。 臓器機能が安定しており、DLT が見られない場合、患者はシリーズを続行します。 所定の投与群の最後の患者が 3 回目の接種を完了し、臓器機能が安定していることが証明された後、次の投与群が開始されます。 最適な生物学的用量 (OBD) は、ワクチン接種されたペプチドに対して最も最適で持続的な in vivo 免疫応答を与えるワクチンの最小用量として定義されます。 OBDで最大15人の患者がワクチン接種を受けます。
さらに、E39 ワクチンを接種した患者は、E39 または J65 (E39 の弱毒化バージョン) のいずれかをブースターとして受け取るように無作為に割り付けられ、長期の E39 特異的免疫を促進します。 臨床エンドポイントは、長期 FBP 免疫、登録日からの再発までの時間、および 5 年生存率です。 ワクチンを受ける資格があるが、辞退し、すべてのHLA-A2-患者は、疾患の再発/進行の一致した対照として臨床的に追跡されます
被験者は、安全性の問題、免疫学的反応、および臨床的再発について追跡されます。 被験体は、各接種の48〜72時間後に、接種に対する反応、および経験した悪影響の記録について監視されます。 免疫応答は、エクスビボ表現型アッセイおよび機能アッセイの両方、ならびにインビボ遅延型過敏症（DTH）反応で記録されます。 すべての患者は、無病状態を記録するために合計 5 年間追跡されます。
治験責任医師は、研究全体で最大 60 人の患者を登録する予定です (ワクチン群では 15 ～ 24 人、対照群では最大 36 人)。 2012 年 4 月に登録が開始され、最後の患者の登録は 2014 年 12 月に行われ、その後 5 年間の追跡期間が続くと予想されます。 裁判の期間は7年間と予想されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Virginia
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Annandale、Virginia、アメリカ、22003
- Mid-Atlantic Gynecologic Oncology & Pelvic Surgery Associates
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は、以下の基準に基づいて研究に含まれます。 (登録は、標準的な一次治療の完了から 1 か月後から、治療の完了後 2 年以内に開始できます。)
- 卵巣がんまたは子宮内膜がん、卵管がんおよび腹膜がん
- 一次一次治療の完了（すなわち、患者の特定のがんの標準治療に従って適切な手術、化学療法、免疫療法、および放射線療法）
- ステージ I ～ IV であるが、一次治療の完了後に疾患の証拠がない (NED)
- 閉経後または外科的に不妊症になった
- HLA-A2+患者はワクチンを接種します。 -HLA-A2-患者は対照群に参加する資格があります
- 良好な全身状態 (カルノフスキー > 60%、ECOG ≤ 2)
- 登録後2か月以内のCBC、CMP、およびCA-125
- -インフォームドコンセントが可能
除外基準:
患者は、以下の基準に基づいて研究から除外されます。
- 化学療法、ステロイド、またはメトトレキサートを含む免疫抑制療法を受けている
- 閉経後でない、または外科的に不妊症にされていない
- 妊娠
- 健康状態が悪い (カルノフスキー < 60%、ECOG > 2)
- トビリ > 1.5、クレアチニン > 2、ヘモグロビン < 10、血小板 < 50,000、WBC < 2,000
- -活動性間質性肺疾患;管理のために必要以上の気管支拡張剤を必要とする喘息;または他の自己免疫性肺疾患
- -他の実験プロトコルに関与している（他の研究PIの許可と他の研究投薬計画の完了を除く）
- 自己免疫疾患の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：非ワクチン臨床的に一致した対照群
HLA-A2陰性患者およびワクチンを辞退するHLA-A2+患者は、疾患の再発/進行の一致した対照として臨床的に追跡されます。
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ワクチンを辞退するHLA-A2陰性患者またはHLA-A2陽性患者は、疾患の再発/進行の一致した対照として臨床的に追跡されます。
このグループには実験的な治療は行われません。
他の名前：
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実験的：E39 ペプチド (100mcg)/GM-CSF ワクチン + E39 ブースター
HLA-A2+ 患者は、100mg E39 ペプチド/GM-CSF ワクチンを 3 ～ 4 週間ごとに皮内に合計 6 回接種し、その後、一次ワクチン シリーズの完了から 6 か月および 12 か月後に E39 の 500mg 追加接種を行います。
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100mcg の凍結乾燥 E39 ペプチドを静菌水に懸濁し、個々のクライオバイアルに注射して凍結します。 ワクチン投与時に、懸濁したペプチドを解凍し、シリンジ内で 250mcg の GM-CSF と完全に混合します。 これは、この用量で E39 ワクチンを構成します。 その後、患者は 500mcg で投与され、250mcg の GM-CSF と混合された E39 のブースターを受け取ります。 ブースターは、上記の一次ワクチン シリーズを完了してから 6 か月および 12 か月後に投与されます。
他の名前：
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実験的：E39 ペプチド (500mcg) /GM-CSF ワクチン + E39 ブースター
HLA-A2+ 患者は、500mg E39 ペプチド/GM-CSF ワクチンを 3 ～ 4 週間ごとに皮内に合計 6 回接種し、その後、一次ワクチン シリーズの完了の 6 か月後および 12 か月後に E39 の 500mg ブースター接種を行います。
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500mcg の凍結乾燥 E39 ペプチドを静菌水に懸濁し、個々のクライオバイアルに注射して凍結します。 ワクチン投与時に、懸濁したペプチドを解凍し、シリンジ内で 250mcg の GM-CSF と完全に混合します。 これは、この用量で E39 ワクチンを構成します。 その後、患者は 500mcg で投与され、250mcg の GM-CSF と混合された E39 のブースターを受け取ります。 ブースターは、上記の一次ワクチン シリーズを完了してから 6 か月および 12 か月後に投与されます。
他の名前：
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実験的：E39 ペプチド (1000mcg) /GM-CSF ワクチン + E39 ブースター
HLA-A2+ 患者は、1000mg E39 ペプチド/GM-CSF ワクチンを 3 ～ 4 週間ごとに皮内に合計 6 回接種し、その後、一次ワクチン シリーズの完了から 6 か月後および 12 か月後に E39 の 500mg 追加接種を行います。
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1000mcg の凍結乾燥 E39 ペプチドを静菌水に懸濁し、個々のクライオバイアルに注射して凍結します。 ワクチン投与時に、懸濁したペプチドを解凍し、シリンジ内で 250mcg の GM-CSF と完全に混合します。 これは、この用量で E39 ワクチンを構成します。 その後、患者は 500mcg で投与され、250mcg の GM-CSF と混合された E39 のブースターを受け取ります。 ブースターは、上記の一次ワクチン シリーズを完了してから 6 か月および 12 か月後に投与されます。
他の名前：
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実験的：E39 ペプチド (100mcg)/GM-CSF ワクチン + J65 ブースター
HLA-A2+ 患者は、100mg E39 ペプチド/GM-CSF ワクチンを 3 ～ 4 週間ごとに皮内に合計 6 回接種し、続いて 500mg の E39' (J65) のブースター接種を、一次ワクチン シリーズの完了から 6 か月後および 12 か月後に受けます。
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100mcg の凍結乾燥 E39 ペプチドを静菌水に懸濁し、個々のクライオバイアルに注射して凍結します。 ワクチン投与時に、懸濁したペプチドを解凍し、シリンジ内で 250mcg の GM-CSF と完全に混合します。 これは、この用量で E39 ワクチンを構成します。 その後、患者は 500mcg で投与され、250mcg の GM-CSF と混合された J65 のブースターを受け取ります。 ブースターは、上記の一次ワクチン シリーズを完了してから 6 か月および 12 か月後に投与されます。
他の名前：
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実験的：E39 ペプチド (500mcg) /GM-CSF ワクチン + J65 ブースター
HLA-A2+ 患者は、500mg E39 ペプチド/GM-CSF ワクチンを 3 ～ 4 週間ごとに皮内に合計 6 回接種し、続いて 500mg の E39' (J65) のブースター接種を、一次ワクチン シリーズの完了から 6 か月後および 12 か月後に受けます。
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500mcg の凍結乾燥 E39 ペプチドを静菌水に懸濁し、個々のクライオバイアルに注射して凍結します。 ワクチン投与時に、懸濁したペプチドを解凍し、シリンジ内で 250mcg の GM-CSF と完全に混合します。 これは、この用量で E39 ワクチンを構成します。 その後、患者は 500mcg で投与され、250mcg の GM-CSF と混合された J65 のブースターを受け取ります。 ブースターは、上記の一次ワクチン シリーズを完了してから 6 か月および 12 か月後に投与されます。
他の名前：
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実験的：E39 ペプチド (1000mcg) /GM-CSF ワクチン + J65 ブースター
HLA-A2+ 患者は、1000mg E39 ペプチド/GM-CSF ワクチンを 3 ～ 4 週間ごとに皮内に合計 6 回接種し、続いて 500mg の E39' (J65) のブースター接種を、一次ワクチン シリーズの完了の 6 か月後および 12 か月後に受けます。
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1000mcg の凍結乾燥 E39 ペプチドを静菌水に懸濁し、個々のクライオバイアルに注射して凍結します。 ワクチン投与時に、懸濁したペプチドを解凍し、シリンジ内で 250mcg の GM-CSF と完全に混合します。 これは、この用量で E39 ワクチンを構成します。 その後、患者は 500mcg で投与され、250mcg の GM-CSF と混合された J65 のブースターを受け取ります。 ブースターは、上記の一次ワクチン シリーズを完了してから 6 か月および 12 か月後に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と局所/全身毒性
時間枠：ワクチンシリーズの期間
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標準的な局所および全身毒性が収集され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events、v4.03毒性スケールに従って等級付けされます。
一連のワクチン（1 か月に 1 回のワクチンを 6 か月間）の場合、患者はワクチン接種後 1 時間、過敏症反応を観察するために 15 分ごとに質問、一連の検査、バイタル サインを使用して綿密に監視されます。
患者はまた、各接種の48〜72時間後にクリニックに戻り、全身毒性について質問し、接種部位の局所反応を調べて測定します。
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ワクチンシリーズの期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存
時間枠：最長 36 か月の無病生存期間
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無作為化に関係なく、すべての患者の無病生存率（DFS）は、定期的なフォローアップスクリーニング中に、個々の研究施設で患者自身の医師によって決定されます。
これは、診断後の最初の 24 か月間は 3 か月ごとに行われ、その後 36 か月間は 6 か月ごとに行われます。
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最長 36 か月の無病生存期間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：John C Elkas, MD, JD、Mid-Atlantic Gynecologic Oncology & Pelvic Surgical Associates
- スタディディレクター：COL George E. Peoples, MD、Brooke Army Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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