Essai de phase I/IIa du vaccin Folate Binding Protein dans le cancer de l'ovaire

Dans cette étude, les chercheurs ont l'intention d'évaluer l'innocuité et de documenter la toxicité locale et systémique du vaccin peptidique à protéine de liaison au folate (FBP) E39 + GM-CSF administré en situation adjuvante. Les chercheurs ont également l'intention de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose biologique optimale (OBD) pour le vaccin peptidique, ainsi que d'évaluer la réponse immunitaire cellulaire in vivo au vaccin. Le temps de récidive chez les patients vaccinés par rapport aux témoins appariés sera suivi.

Les principaux critères d'évaluation sont l'innocuité et le dosage optimal du vaccin pour induire une réponse immunitaire in vivo spécifique au peptide. Le critère d'évaluation clinique est le temps de récidive à partir de la date d'inscription.

L'étude sera un essai multicentrique de phase I/IIa du peptide FBP E39 + GM-CSF. La population cible de l'étude est constituée de femmes bénéficiaires de soins de santé civils et militaires âgées de plus de 18 ans avec un diagnostic de cancer de l'ovaire, de l'endomètre, des trompes ou du péritoine qui ont subi des traitements chirurgicaux et médicaux primaires, sont post-ménopausées ou ont une ménopause induite chirurgicalement, et sont actuellement sans signe de maladie. Les sujets sains après une thérapie multimodalité standard seront dépistés et typés HLA puisque le vaccin E39 est spécifique aux patients HLA-A2+ (environ 40 % de la population américaine). Les patients HLA-A2 seront suivis en tant que témoins potentiels cliniquement appariés pour la récidive.

Les patientes HLA-A2 + qui répondent à tous les autres critères d'éligibilité seront testées pour les biomarqueurs qui indiquent la progression / récidive du cancer de l'ovaire et de l'utérus avancé FBP. Les patients FBP+ et HLA-A2+ seront vaccinés avec le peptide FBP (E39) et le GM-CSF. Les patients HLA-A2 négatifs et les personnes éligibles pour recevoir le vaccin mais qui refusent seront suivis cliniquement en tant que témoins appariés pour la récurrence/progression de la maladie.

Le traitement commencera dans le mois suivant l'inscription du sujet à l'étude et la confirmation de son éligibilité. Le vaccin de 1 ml en volume sera administré par voie intradermique dans des inoculums de 0,5 ml à deux sites différents à moins de 5 cm l'un de l'autre. Au total, six vaccinations seront administrées toutes les 3 à 4 semaines et seront administrées dans la même zone de drainage des ganglions lymphatiques. Le schéma d'escalade de dose est que trois patients reçoivent chacune des doses : 100, 500 et 1 000 mcg de peptide. Les patients seront inscrits consécutivement. Trois patients supplémentaires peuvent recevoir une dose donnée en fonction de la présence d'une toxicité limitant la dose (DLT). Avant la quatrième vaccination, chaque patient sera évalué pour la fonction hépatique, rénale et hématopoïétique. Si la fonction organique est stable et qu'aucun DLT n'est observé, le patient poursuivra la série. Une fois que le dernier patient d'un groupe de dose donné a terminé la troisième inoculation et que la fonction des organes s'est avérée stable, le groupe de dose suivant sera lancé. La dose biologique optimale (OBD) est définie comme la dose minimale du vaccin qui donne la réponse immunologique in vivo la plus optimale et la plus durable au peptide vacciné. Jusqu'à 15 patients seront vaccinés à l'OBD.

De plus, les patients vaccinés contre l'E39 seront randomisés pour recevoir soit l'E39, soit le J65 (une version atténuée de l'E39) comme rappel pour promouvoir une immunité spécifique à l'E39 à long terme. Les paramètres cliniques sont l'immunité FBP à long terme, le temps de récidive à partir de la date d'inscription et le taux de survie à 5 ans. Les personnes qui sont éligibles pour recevoir le vaccin, mais qui refusent et tous les patients HLA-A2- seront suivis cliniquement en tant que témoins appariés pour la récidive/progression de la maladie

Les sujets seront suivis pour les problèmes de sécurité, la réponse immunologique et la récidive clinique. Les sujets seront surveillés 48 à 72 heures après chaque inoculation pour la réaction à l'inoculation ainsi que la documentation de tout effet indésirable ressenti. La réponse immunologique sera documentée avec des tests phénotypiques et fonctionnels ex vivo ainsi que des réactions d'hypersensibilité de type retardée (DTH) in vivo. Tous les patients seront suivis pendant un total de 5 ans pour documenter le statut sans maladie.

Les investigateurs ont l'intention d'inscrire jusqu'à 60 patients à l'échelle de l'étude (15 à 24 dans le groupe vacciné, jusqu'à 36 dans le groupe témoin). Le recrutement commençant en avril 2012, le recrutement du dernier patient devrait avoir lieu en décembre 2014, suivi d'une période de suivi de cinq ans. La durée du procès devrait être de sept ans.