Fáze I/IIa studie s vakcínou na protein vázající folát u rakoviny vaječníků

V této studii mají výzkumníci v úmyslu zhodnotit bezpečnost a dokumentovat lokální a systémovou toxicitu peptidové vakcíny E39 + GM-CSF podávané v adjuvans pro folátový vazebný protein (FBP). Výzkumníci mají také v úmyslu určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a optimální biologickou dávku (OBD) pro peptidovou vakcínu, stejně jako vyhodnotit in vivo buněčnou imunitní odpověď na vakcínu. Bude sledována doba do recidivy u očkovaných pacientů vs.

Primárními cíli jsou bezpečnost a optimální dávkování vakcíny k indukci in vivo peptidově specifické imunitní odpovědi. Klinickým koncovým bodem je čas do recidivy od data zařazení.

Studie bude multicentrickou studií fáze I/IIa s FBP peptidem E39 + GM-CSF. Cílovou populací studie jsou příjemkyně civilní a vojenské zdravotní péče starší 18 let s diagnózou rakoviny vaječníků, endometria, vejcovodů nebo peritonea, které prošly primární chirurgickou a lékařskou terapií, jsou po menopauze nebo mají chirurgicky vyvolanou menopauzu, a jsou v současné době bez známek onemocnění. Subjekty bez onemocnění po standardní multimodální terapii budou podrobeny screeningu a typizace HLA, protože vakcína E39 je specifická pro pacienty s HLA-A2+ (přibližně 40 % populace USA). Pacienti s HLA-A2 budou sledováni jako prospektivní klinicky odpovídající kontroly pro případ recidivy.

Pacientky s HLA-A2+, které splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti, budou testovány na biomarkery, které indikují progresi/recidivu rakoviny vaječníků a pokročilého karcinomu dělohy FBP. Pacienti s FBP+ a HLA-A2+ budou očkováni peptidem FBP (E39) a GM-CSF. HLA-A2-negativní pacienti a ti jedinci, kteří mají nárok na očkování, ale kteří odmítnou, budou klinicky sledováni jako odpovídající kontroly pro recidivu/progresi onemocnění.

Léčba začne do jednoho měsíce od zařazení subjektu do studie a potvrzení způsobilosti. Vakcína o objemu 1 ml bude aplikována intradermálně v 0,5 ml inokulách na dvě různá místa ve vzdálenosti 5 cm od sebe. Celkem šest vakcinací bude provedeno každé 3-4 týdny a bude provedeno ve stejné drenážní oblasti lymfatických uzlin. Schéma eskalace dávky je pro tři pacienty, kteří obdrží každou z dávek: 100, 500 a 1 000 mcg peptidu. Pacienti budou zařazováni postupně. Další tři pacienti mohou dostat danou dávku v závislosti na přítomnosti toxicity omezující dávku (DLT). Před čtvrtou vakcinací bude u každého pacienta vyšetřena funkce jater, ledvin a krvetvorby. Pokud je funkce orgánů stabilní a není vidět DLT, pacient bude pokračovat v sérii. Poté, co poslední pacient v dané dávkové skupině dokončil třetí očkování a funkce orgánu byla prokázána jako stabilní, bude zahájena další dávková skupina. Optimální biologická dávka (OBD) je definována jako minimální dávka vakcíny, která poskytuje nejoptimálnější a nejtrvalejší in vivo imunologickou odpověď na očkovaný peptid. Na OBD bude očkováno až 15 pacientů.

Kromě toho budou pacienti očkovaní E39 randomizováni tak, aby dostávali buď E39 nebo J65 (oslabená verze E39) jako booster pro podporu dlouhodobé E39-specifické imunity. Klinickými cíli jsou dlouhodobá imunita proti FBP, doba do recidivy od data zařazení a 5letá míra přežití. Ti jedinci, kteří mají nárok na očkování, ale kteří odmítnou, a všichni pacienti s HLA-A2- budou klinicky sledováni jako odpovídající kontroly pro recidivu/progresi onemocnění

Subjekty budou sledovány z hlediska bezpečnosti, imunologické odpovědi a klinické recidivy. Subjekty budou sledovány 48-72 hodin po každé inokulaci na reakci na inokulaci a rovněž dokumentaci jakýchkoliv nežádoucích účinků. Imunologická odpověď bude dokumentována jak ex vivo fenotypovými a funkčními testy, tak in vivo reakcemi zpožděného typu hypersenzitivity (DTH). Všichni pacienti budou sledováni po dobu celkem 5 let, aby se zdokumentoval stav bez onemocnění.

Výzkumníci zamýšlejí zapsat až 60 pacientů, kteří budou zařazeni do celé studie (15–24 ve větvi s vakcínou, až 36 v kontrolní větvi). S narůstajícím začátkem v dubnu 2012 se předpokládá, že k zařazení posledního pacienta dojde v prosinci 2014, po kterém bude následovat pětileté období sledování. Očekává se, že soud bude trvat sedm let.