난소암에서 엽산 결합 단백질 백신의 I/IIa상 시험

이 연구에서 조사관은 보조 환경에서 제공되는 엽산 결합 단백질(FBP) 펩타이드 백신 E39 + GM-CSF에 대한 안전성을 평가하고 국소 및 전신 독성을 문서화하려고 합니다. 연구자들은 또한 펩타이드 백신에 대한 최대 허용 용량(MTD) 및 최적 생물학적 용량(OBD)을 결정하고 백신에 대한 생체 내 세포 면역 반응을 평가할 계획입니다. 백신 접종 환자 대 일치 대조군에서 재발까지의 시간을 추적할 것이다.

1차 종점은 생체 내 펩타이드 특이적 면역 반응을 유도하기 위한 백신의 안전성과 최적 투여량입니다. 임상 종점은 등록일로부터 재발까지의 시간입니다.

이 연구는 FBP 펩타이드 E39 + GM-CSF의 다기관 I/IIa상 시험이 될 것입니다. 대상 연구 모집단은 난소암, 자궁내막암, 난관암 또는 복막암 진단을 받은 18세 이상의 민간 및 군 의료 수혜자로서 1차 수술 및 의료 치료를 받았거나 폐경 후이거나 외과적으로 폐경을 유도한 여성입니다. 현재 질병의 증거가 없습니다. E39 백신은 HLA-A2+ 환자(미국 인구의 약 40%)에 대해 특이적이므로 표준 관리 다중 방식 요법 후 질병이 없는 피험자를 선별하고 HLA 유형을 지정합니다. HLA-A2 환자는 재발에 대한 전향적 임상 일치 대조군으로 추적될 것입니다.

다른 모든 자격 기준을 충족하는 HLA-A2+ 환자는 난소암 및 진행성 자궁암 FBP의 진행/재발을 나타내는 바이오마커에 대해 테스트됩니다. FBP+ 및 HLA-A2+ 환자는 FBP 펩타이드(E39) 및 GM-CSF로 예방접종을 받습니다. HLA-A2-음성 환자 및 백신 접종을 받을 자격이 있지만 거부하는 개인은 질병 재발/진행에 대한 일치된 대조군으로서 임상적으로 추적될 것입니다.

치료는 피험자가 연구에 등록하고 자격이 확인된 후 1개월 이내에 시작됩니다. 1ml 용량의 백신을 서로 5cm 이내의 두 개의 서로 다른 부위에 0.5ml 접종액으로 피내 투여합니다. 3~4주 간격으로 총 6회 접종하며 동일한 림프절 배액 부위에 접종한다. 용량 증량 방식은 3명의 환자가 각 용량(100, 500 및 1,000mcg의 펩티드)을 받는 것입니다. 환자는 연속적으로 등록됩니다. 추가 3명의 환자는 용량 제한 독성(DLT)의 존재에 따라 주어진 용량을 투여받을 수 있습니다. 네 번째 백신 접종 전에 각 환자는 간, 신장 및 조혈 기능에 대해 평가됩니다. 장기 기능이 안정적이고 DLT가 보이지 않으면 환자는 시리즈를 계속합니다. 주어진 용량 그룹의 마지막 환자가 세 번째 접종을 완료하고 장기 기능이 안정적인 것으로 입증된 후 다음 용량 그룹이 시작됩니다. 최적 생물학적 투여량(OBD)은 백신접종된 펩티드에 대해 가장 최적이고 지속적인 생체내 면역학적 반응을 제공하는 백신의 최소 투여량으로 정의된다. 최대 15명의 환자가 OBD에서 예방접종을 받게 됩니다.

또한 E39 백신 접종 환자는 E39 또는 J65(E39의 약독화된 버전)를 장기 E39 특이 면역을 촉진하는 부스터로 받도록 무작위 배정됩니다. 임상 종점은 장기 FBP 면역, 등록일로부터 재발까지의 시간 및 5년 생존율입니다. 백신 접종을 받을 자격이 있지만 거부하는 개인 및 모든 HLA-A2 환자는 질병 재발/진행에 대한 일치된 대조군으로서 임상적으로 추적될 것입니다.

안전 문제, 면역학적 반응 및 임상적 재발에 대해 피험자를 추적할 것입니다. 피험자는 각 접종 후 48-72시간 동안 접종에 대한 반응 및 경험한 부작용에 대한 문서를 모니터링합니다. 면역학적 반응은 체외 표현형 및 기능적 분석뿐만 아니라 생체 내 지연형 과민증(DTH) 반응으로 문서화됩니다. 모든 환자는 질병이 없는 상태를 기록하기 위해 총 5년 동안 추적될 것입니다.

연구자들은 최대 60명의 환자를 연구 전체에 등록할 계획입니다(백신 부문에 15-24명, 대조 부문에 최대 36명). 2012년 4월에 누적이 시작되면서 마지막 환자 등록이 2014년 12월에 발생할 것으로 예상되며 이후 5년의 추적 기간이 뒤따릅니다. 재판 기간은 7년으로 예상된다.