叶酸结合蛋白疫苗在卵巢癌中的 I/IIa 期试验
叶酸结合蛋白 (FBP) 肽 (E39) 疫苗在卵巢癌和子宫内膜癌患者中的 I/IIa 期试验
研究概览
地位
详细说明
在这项研究中，研究人员打算评估叶酸结合蛋白 (FBP) 肽疫苗 E39 + GM-CSF 在辅助环境中的安全性并记录其局部和全身毒性。 研究人员还打算确定肽疫苗的最大耐受剂量 (MTD) 和最佳生物剂量 (OBD)，并评估对疫苗的体内细胞免疫反应。 将跟踪接种疫苗的患者与匹配对照的复发时间。
主要终点是疫苗诱导体内肽特异性免疫反应的安全性和最佳剂量。 临床终点是从入组之日起至复发的时间。
该研究将是 FBP 肽 E39 + GM-CSF 的多中心 I/IIa 期试验。 目标研究人群是 18 岁以上被诊断患有卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌或腹膜癌的女性平民和军事医疗保健受益人，她们接受过初级手术和药物治疗，绝经后或因手术引起的绝经，目前没有疾病的证据。 由于 E39 疫苗对 HLA-A2+ 患者（约占美国人口的 40%）具有特异性，因此将对经过标准护理多模式治疗后的无病受试者进行筛查和 HLA 分型。 HLA-A2-患者将作为复发的前瞻性临床匹配对照进行随访。
满足所有其他资格标准的 HLA-A2+ 患者将接受生物标志物检测，这些生物标志物表明卵巢癌和晚期子宫癌 FBP 的进展/复发。 FBP+ 和 HLA-A2+ 患者将接种 FBP 肽 (E39) 和 GM-CSF。 HLA-A2 阴性患者和那些有资格接受疫苗但拒绝接种的个体将作为疾病复发/进展的匹配对照进行临床随访。
治疗将在受试者参加研究并确认资格后一个月内开始。 1 毫升体积的疫苗将在彼此相距 5 厘米以内的两个不同部位以 0.5 毫升接种物皮内注射。 总共将每 3-4 周接种六次疫苗，并将在同一淋巴结引流区接种。 剂量递增方案是让三名患者接受每种剂量：100、500 和 1,000 mcg 肽。 患者将连续入组。 根据剂量限制毒性 (DLT) 的存在，另外三名患者可能会接受给定的剂量。 在第四次疫苗接种之前，将评估每位患者的肝、肾和造血功能。 如果器官功能稳定且未见 DLT，则患者将继续该系列。 在给定剂量组中的最后一名患者完成第三次接种并证明器官功能稳定后，将开始下一个剂量组。 最佳生物剂量 (OBD) 定义为对接种肽产生最佳和持久体内免疫反应的最小疫苗剂量。 最多 15 名患者将在 OBD 接种疫苗。
此外，接种 E39 疫苗的患者将随机接受 E39 或 J65（E39 的减毒版本）作为增强剂，以促进长期 E39 特异性免疫。 临床终点是长期 FBP 免疫力、自入组之日起至复发的时间和 5 年生存率。 那些有资格接受疫苗但拒绝接种的人和所有 HLA-A2- 患者将作为疾病复发/进展的匹配对照进行临床随访
将跟踪受试者的安全问题、免疫反应和临床复发。 每次接种后 48-72 小时将监测受试者对接种的反应以及所经历的任何不良反应的记录。 免疫反应将通过体外表型和功能测定以及体内迟发型超敏反应 (DTH) 反应进行记录。 将对所有患者进行总共 5 年的随访，以记录无病状态。
研究人员打算在整个研究范围内招募多达 60 名患者（疫苗组 15-24 名，对照组最多 36 名）。 随着 2012 年 4 月开始的应计工作，最后一名患者的入组预计将在 2014 年 12 月进行，随后是五年的随访期。 审判期限预计为七年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Virginia
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Annandale、Virginia、美国、22003
- Mid-Atlantic Gynecologic Oncology & Pelvic Surgery Associates
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者将根据以下标准纳入研究。 （登记可以在完成标准主要治疗后 1 个月开始，最多可在完成治疗后两年内开始。）
- 卵巢癌或子宫内膜癌、输卵管癌和腹膜癌
- 完成主要的一线治疗（即根据患者特定癌症的护理标准适当进行手术、化学疗法、免疫疗法和放射疗法）
- I-IV 期，但在完成主要治疗后没有疾病迹象 (NED)
- 绝经后或手术不育
- HLA-A2+ 患者将接种疫苗； HLA-A2- 患者将有资格参加对照组
- 体能状态良好（Karnofsky > 60%，ECOG ≤ 2）
- 注册后 2 个月内的 CBC、CMP 和 CA-125
- 能够知情同意
排除标准：
根据以下标准，患者将被排除在研究之外：
- 接受免疫抑制治疗，包括化疗、类固醇或甲氨蝶呤
- 不是绝经后或未因手术导致不孕
- 怀孕
- 健康状况不佳（Karnofsky < 60%，ECOG > 2）
- Tbili > 1.5，肌酐 > 2，血红蛋白 < 10，血小板 < 50,000，WBC < 2,000
- 活动性间质性肺病；哮喘需要超过所需的支气管扩张剂来管理；或其他自身免疫性肺病
- 参与其他实验方案（经其他研究PI许可并完成其他研究给药方案除外）
- 自身免疫病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：非疫苗临床匹配对照组
拒绝接种疫苗的 HLA-A2 阴性患者和 HLA-A2+ 患者将作为疾病复发/进展的匹配对照进行临床随访。
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拒绝接种疫苗的 HLA-A2 阴性患者或 HLA-A2 阳性患者将作为疾病复发/进展的匹配对照进行临床随访。
不会对该组进行实验性治疗。
其他名称：
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实验性的：E39 肽 (100mcg)/GM-CSF 疫苗加 E39 加强剂
HLA-A2+ 患者每 3-4 周皮内注射 100mg E39 肽/GM-CSF 疫苗，总共接种六次，然后在完成初级疫苗系列后 6 个月和 12 个月再接种 500mg E39 加强疫苗。
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将 100mcg 冻干的 E39 肽悬浮在抑菌水中，用于在单个冷冻管中注射并冷冻。 在接种疫苗时，将悬浮的肽解冻并与注射器中的 250mcg GM-CSF 充分混合。 这构成了该剂量的 E39 疫苗。 随后，患者将接受剂量为 500mcg 并与 250mcg GM-CSF 混合的 E39 加强剂。 加强疫苗将在完成上述初级疫苗系列后的 6 个月和 12 个月时接种。
其他名称：
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实验性的：E39 肽 (500mcg) /GM-CSF 疫苗加 E39 加强剂
HLA-A2+ 患者每 3-4 周皮内注射 500 毫克 E39 肽/GM-CSF 疫苗，总共接种六次，然后在完成初级疫苗系列后 6 个月和 12 个月再接种 500 毫克 E39 加强疫苗。
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将 500mcg 冻干的 E39 肽悬浮在抑菌水中，用于在单个冷冻管中注射并冷冻。 在接种疫苗时，将悬浮的肽解冻并与注射器中的 250mcg GM-CSF 充分混合。 这构成了该剂量的 E39 疫苗。 随后，患者将接受剂量为 500mcg 并与 250mcg GM-CSF 混合的 E39 加强剂。 加强疫苗将在完成上述初级疫苗系列后的 6 个月和 12 个月时接种。
其他名称：
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实验性的：E39 肽 (1000mcg) /GM-CSF 疫苗加 E39 加强剂
HLA-A2+ 患者每 3-4 周皮内注射 1000 毫克 E39 肽/GM-CSF 疫苗，总共接种六次，然后在完成初级疫苗系列后 6 个月和 12 个月再接种 500 毫克 E39 加强疫苗。
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将 1000mcg 冻干的 E39 肽悬浮在抑菌水中，用于在单个冷冻管中注射并冷冻。 在接种疫苗时，将悬浮的肽解冻并与注射器中的 250mcg GM-CSF 充分混合。 这构成了该剂量的 E39 疫苗。 随后，患者将接受剂量为 500mcg 并与 250mcg GM-CSF 混合的 E39 加强剂。 加强疫苗将在完成上述初级疫苗系列后的 6 个月和 12 个月时接种。
其他名称：
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实验性的：E39 肽 (100mcg)/GM-CSF 疫苗加 J65 加强剂
HLA-A2+ 患者每 3-4 周接受一次 100 毫克 E39 肽/GM-CSF 疫苗皮内注射，总共接种六次，然后在完成初级疫苗系列后 6 个月和 12 个月接受 500 毫克 E39' (J65) 加强接种。
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将 100mcg 冻干的 E39 肽悬浮在抑菌水中，用于在单个冷冻管中注射并冷冻。 在接种疫苗时，将悬浮的肽解冻并与注射器中的 250mcg GM-CSF 充分混合。 这构成了该剂量的 E39 疫苗。 随后，患者将接受剂量为 500mcg 并与 250mcg GM-CSF 混合的 J65 加强剂。 加强疫苗将在完成上述初级疫苗系列后的 6 个月和 12 个月时接种。
其他名称：
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实验性的：E39 肽 (500mcg) /GM-CSF 疫苗加 J65 加强剂
HLA-A2+ 患者每 3-4 周皮内注射 500 毫克 E39 肽/GM-CSF 疫苗，总共接种六次，然后在初级疫苗系列完成后 6 个月和 12 个月接受 500 毫克 E39' (J65) 加强接种。
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将 500mcg 冻干的 E39 肽悬浮在抑菌水中，用于在单个冷冻管中注射并冷冻。 在接种疫苗时，将悬浮的肽解冻并与注射器中的 250mcg GM-CSF 充分混合。 这构成了该剂量的 E39 疫苗。 随后，患者将接受剂量为 500mcg 并与 250mcg GM-CSF 混合的 J65 加强剂。 加强疫苗将在完成上述初级疫苗系列后的 6 个月和 12 个月时接种。
其他名称：
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实验性的：E39 肽 (1000mcg) /GM-CSF 疫苗加 J65 加强剂
HLA-A2+ 患者每 3-4 周皮内注射 1000 毫克 E39 肽/GM-CSF 疫苗，总共接种六次，然后在完成初级疫苗系列后 6 个月和 12 个月接受 500 毫克 E39' (J65) 加强接种。
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将 1000mcg 冻干的 E39 肽悬浮在抑菌水中，用于在单个冷冻管中注射并冷冻。 在接种疫苗时，将悬浮的肽解冻并与注射器中的 250mcg GM-CSF 充分混合。 这构成了该剂量的 E39 疫苗。 随后，患者将接受剂量为 500mcg 并与 250mcg GM-CSF 混合的 J65 加强剂。 加强疫苗将在完成上述初级疫苗系列后的 6 个月和 12 个月时接种。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和局部/全身毒性
大体时间：疫苗系列的持续时间
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将收集标准的局部和全身毒性，并根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 v4.03 毒性量表进行分级。
对于疫苗系列（六个月一次疫苗/月），将在接种疫苗后密切监测患者一小时，每 15 分钟进行一次询问、系列检查和生命体征，以观察是否出现超敏反应。
患者还将在每次接种后 48-72 小时返回诊所，询问有关全身毒性的问题，并检查和测量接种部位的局部反应。
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疫苗系列的持续时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存
大体时间：无病生存期长达 36 个月
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无论随机分组如何，所有患者的无病生存期 (DFS) 将由患者自己的医生在常规随访筛查期间在各个研究地点确定。
这将在诊断后的前 24 个月内每三个月发生一次，然后在接下来的 36 个月内每六个月发生一次。
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无病生存期长达 36 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John C Elkas, MD, JD、Mid-Atlantic Gynecologic Oncology & Pelvic Surgical Associates
- 研究主任：COL George E. Peoples, MD、Brooke Army Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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