Fase I/IIa-forsøg med folatbindende proteinvaccine i ovariecancer

I denne undersøgelse har efterforskerne til hensigt at vurdere sikkerheden og dokumentere lokal og systemisk toksicitet over for folatbindende protein (FBP) peptidvaccinen E39 + GM-CSF givet i adjuvans. Efterforskere har også til hensigt at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den optimale biologiske dosis (OBD) for peptidvaccinen, samt evaluere det in vivo cellulære immunrespons på vaccinen. Tid til tilbagefald hos de vaccinerede patienter vs. matchede kontroller vil blive sporet.

De primære endepunkter er sikkerheden og den optimale dosering af vaccinen for at inducere et in vivo peptidspecifikt immunrespons. Det kliniske endepunkt er tid til gentagelse fra tilmeldingsdatoen.

Studiet vil være et multicenter, fase I/IIa-forsøg med FBP-peptidet E39 + GM-CSF. Målgruppen for undersøgelsen er kvindelige civile og militære sundhedsydelser over 18 år med en diagnose af ovarie-, endometrie-, æggeleder- eller peritonealcancer, som har gennemgået primær kirurgisk og medicinsk behandling, er post-menopausale eller har kirurgisk induceret overgangsalder, og er i øjeblikket uden tegn på sygdom. Sygdomsfrie forsøgspersoner efter standardbehandling multimodalitetsterapi vil blive screenet og HLA-typebestemt, da E39-vaccinen er specifik for HLA-A2+-patienter (ca. 40 % af den amerikanske befolkning). HLA-A2-patienter vil blive fulgt som prospektive klinisk matchede kontroller for recidiv.

HLA-A2+-patienter, der opfylder alle andre berettigelseskriterier, vil blive testet for biomarkører, der indikerer progression/tilbagefald af ovarie- og fremskreden livmoderkræft FBP. FBP+- og HLA-A2+-patienter vil blive vaccineret med FBP-peptidet (E39) og GM-CSF. HLA-A2-negative patienter og de personer, der er berettigede til at modtage vaccinen, men som afslår, vil blive fulgt klinisk som matchede kontroller for sygdomstilbagefald/-progression.

Behandlingen begynder inden for en måned efter, at emnet er tilmeldt undersøgelsen og bekræftelse af berettigelse. Vaccinen på 1 ml efter volumen vil blive administreret intradermalt i 0,5 ml inokulum på to forskellige steder inden for 5 cm fra hinanden. I alt seks vaccinationer vil blive givet hver 3.-4. uge og vil blive administreret i det samme lymfeknudedrænområde. Dosiseskaleringsskemaet er, at tre patienter modtager hver af doserne: 100, 500 og 1.000 mcg peptid. Patienter vil blive indskrevet fortløbende. Yderligere tre patienter kan modtage en given dosis afhængigt af tilstedeværelsen af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Forud for den fjerde vaccination vil hver patient blive vurderet for lever-, nyre- og hæmatopoietisk funktion. Hvis organfunktionen er stabil, og der ikke ses DLT, vil patienten fortsætte med serien. Efter at den sidste patient i en given dosisgruppe har fuldført den tredje podning, og organfunktionen er bevist stabil, påbegyndes den næste dosisgruppe. Optimal biologisk dosis (OBD) er defineret som den minimumsdosis af vaccinen, der giver det mest optimale og varige in vivo immunologiske respons på det vaccinerede peptid. Op til 15 patienter vil blive vaccineret på OBD.

Derudover vil de E39-vaccinerede patienter blive randomiseret til at modtage enten E39 eller J65 (en svækket version af E39) som en booster for at fremme langsigtet E39-specifik immunitet. De kliniske endepunkter er langvarig FBP-immunitet, tid til tilbagefald fra indskrivningsdatoen og 5-års overlevelsesrate. De personer, der er berettiget til at modtage vaccinen, men som afslår, og alle HLA-A2-patienter vil blive fulgt klinisk som matchede kontroller for sygdomstilbagefald/-progression

Forsøgspersoner vil blive fulgt for sikkerhedsproblemer, immunologisk respons og klinisk tilbagefald. Forsøgspersoner vil blive overvåget 48-72 timer efter hver podning for reaktion på podningen samt dokumentation for eventuelle bivirkninger. Immunologisk respons vil blive dokumenteret med både ex vivo fænotypiske og funktionelle assays såvel som in vivo forsinket type overfølsomhedsreaktioner (DTH). Alle patienter vil blive fulgt i i alt 5 år for at dokumentere sygdomsfri status.

Efterforskerne har til hensigt at indskrive op til 60 patienter, som vil blive indskrevet i hele undersøgelsen (15-24 i vaccinearmen, op til 36 i kontrolarmen). Med optjening begyndende i april 2012 forventes indskrivning af den sidste patient at finde sted i december 2014 efterfulgt af en femårig opfølgningsperiode. Retssagen forventes at vare syv år.