Fas I/IIa-studie av folatbindande proteinvaccin vid äggstockscancer

I denna studie avser utredarna att bedöma säkerheten och dokumentera lokal och systemisk toxicitet för folatbindande protein (FBP) peptidvaccin E39 + GM-CSF som ges i adjuvansmiljön. Utredarna avser också att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den optimala biologiska dosen (OBD) för peptidvaccinet, samt utvärdera det cellulära immunsvaret in vivo mot vaccinet. Tid för återfall hos de vaccinerade patienterna jämfört med matchade kontroller kommer att spåras.

De primära effektmåtten är säkerheten och optimal dosering av vaccinet för att inducera ett in vivo peptidspecifikt immunsvar. Det kliniska effektmåttet är tid till återfall från inskrivningsdatum.

Studien kommer att vara en multicenter, fas I/IIa-studie av FBP-peptiden E39 + GM-CSF. Målgruppen för studien är kvinnliga civila och militära hälsovårdsmottagare över 18 år med diagnosen äggstockscancer, endometriecancer, äggstockscancer eller peritonealcancer som har genomgått primär kirurgisk och medicinsk behandling, är postmenopausala eller har kirurgiskt inducerad klimakteriet, och är för närvarande utan tecken på sjukdom. Sjukdomsfria försökspersoner efter standardbehandling med multimodalitet kommer att screenas och HLA-typas eftersom E39-vaccinet är specifikt för HLA-A2+-patienter (ungefär 40 % av den amerikanska befolkningen). HLA-A2-patienter kommer att följas som prospektiva kliniskt matchade kontroller för återfall.

HLA-A2+-patienter som uppfyller alla andra behörighetskriterier kommer att testas för biomarkörer som indikerar progression/återfall av äggstockscancer och avancerad livmodercancer FBP. FBP+- och HLA-A2+-patienter kommer att vaccineras med FBP-peptiden (E39) och GM-CSF. HLA-A2-negativa patienter och de individer som är berättigade att få vaccinet men som tackar nej kommer att följas kliniskt som matchade kontroller för återfall/progression av sjukdomen.

Behandlingen kommer att påbörjas inom en månad efter det att ämnet anmält sig till studien och bekräftelse av behörighet. Vaccinet på 1 ml i volym kommer att administreras intradermalt i 0,5 ml inokulum på två olika ställen inom 5 cm från varandra. Totalt sex vaccinationer kommer att ges var 3-4:e vecka och kommer att ges i samma lymfkörteldräneringsområde. Dosökningsschemat är för tre patienter att få var och en av doserna: 100, 500 och 1 000 mikrogram peptid. Patienterna kommer att skrivas in i följd. Ytterligare tre patienter kan få en given dos beroende på förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT). Före den fjärde vaccinationen kommer varje patient att bedömas för lever-, njur- och hematopoetisk funktion. Om organfunktionen är stabil och ingen DLT ses, kommer patienten att fortsätta med serien. Efter att den sista patienten i en given dosgrupp har slutfört den tredje inokuleringen och organfunktionen har visat sig vara stabil, kommer nästa dosgrupp att påbörjas. Optimal biologisk dos (OBD) definieras som den minsta dos av vaccinet som ger det mest optimala och varaktiga in vivo immunologiska svaret på den vaccinerade peptiden. Upp till 15 patienter kommer att vaccineras vid OBD.

Dessutom kommer de E39-vaccinerade patienterna att randomiseras till antingen E39 eller J65 (en försvagad version av E39) som en booster för att främja långsiktig E39-specifik immunitet. De kliniska effektmåtten är långvarig FBP-immunitet, tid till återfall från inskrivningsdatum och 5-års överlevnad. De individer som är berättigade att få vaccinet, men som tackar nej och alla HLA-A2-patienter kommer att följas kliniskt som matchade kontroller för återfall/progression av sjukdomen

Ämnen kommer att följas för säkerhetsfrågor, immunologiskt svar och kliniskt återfall. Försökspersoner kommer att övervakas 48-72 timmar efter varje inokulering för reaktion på inokuleringen samt dokumentation av eventuella upplevda biverkningar. Immunologiskt svar kommer att dokumenteras med både ex vivo fenotypiska och funktionella analyser samt in vivo fördröjda överkänslighetsreaktioner (DTH). Alla patienter kommer att följas i totalt 5 år för att dokumentera sjukdomsfri status.

Utredarna avser att rekrytera upp till 60 patienter kommer att inkluderas i hela studien (15-24 i vaccinarmen, upp till 36 i kontrollarmen). Med ackumulering som börjar i april 2012 förväntas inskrivningen av den sista patienten ske i december 2014 följt av en femårig uppföljningsperiod. Rättegången väntas pågå i sju år.