I/IIa fázisú folátkötő fehérje-vakcina vizsgálata petefészekrákban

Ebben a vizsgálatban a kutatók fel kívánják mérni az adjuvánsként adott folátkötő fehérje (FBP) peptid vakcina E39 + GM-CSF biztonságosságát és dokumentálni a helyi és szisztémás toxicitást. A kutatók a peptid vakcina maximális tolerálható dózisát (MTD) és optimális biológiai dózisát (OBD) is meghatározzák, valamint értékelik a vakcinára adott in vivo sejtes immunválaszt. A beoltott betegeknél a kiújulásig eltelt időt a megfelelő kontrollokhoz képest nyomon követjük.

Az elsődleges végpont a vakcina biztonságossága és optimális adagolása az in vivo peptid-specifikus immunválasz kiváltására. A klinikai végpont a felvétel időpontjától számított kiújulásig eltelt idő.

A vizsgálat az FBP E39 peptid + GM-CSF többközpontú, I/IIa fázisú vizsgálata lesz. A vizsgált populáció olyan 18 év feletti, polgári és katonai egészségügyi ellátásban részesülő nők, akiknél petefészek-, méhnyálkahártya-, pete- vagy hashártyarák diagnosztizáltak, akik elsődleges sebészeti és orvosi kezelésen estek át, posztmenopauzában vannak vagy műtéti úton előidézett menopauzában szenvednek, és jelenleg nincsenek betegségre utaló jelek. A betegségtől mentes alanyokat a standard ellátás multimodális terápia után kiszűrik, és a HLA típusát meghatározzák, mivel az E39 vakcina specifikus a HLA-A2+ betegekre (az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 40%-a). A HLA-A2-betegeket prospektív klinikailag megfelelő kontrollként fogják követni a kiújulás szempontjából.

Azon HLA-A2+ betegeknél, akik megfelelnek minden egyéb alkalmassági kritériumnak, olyan biomarkereket tesztelnek, amelyek a petefészek- és az előrehaladott méhrák FBP progresszióját/kiújulását jelzik. Az FBP+ és HLA-A2+ betegeket FBP peptiddel (E39) és GM-CSF-fel oltják be. A HLA-A2-negatív betegeket és azokat az egyéneket, akik jogosultak a vakcina beadására, de akik visszaesnek, klinikailag követik a betegség kiújulását/progresszióját megfelelő kontrollként.

A kezelés az alany vizsgálatba való felvételét és a jogosultság megerősítését követő egy hónapon belül kezdődik. Az 1 ml-es térfogatú vakcinát intradermálisan, 0,5 ml-es oltóanyagban, két különböző helyen, egymástól 5 cm-en belül kell beadni. Összesen hat oltást kapnak 3-4 hetente, és ugyanazon a nyirokcsomó-elvezető területen adják be. A dózisemelési séma szerint három beteg mindegyik adagot kap: 100, 500 és 1000 mcg peptidet. A betegek felvétele egymás után történik. További három beteg kaphat egy adott dózist a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) jelenlététől függően. A negyedik oltás előtt minden betegnél megvizsgálják a máj-, vese- és vérképzőszervi működést. Ha a szerv működése stabil, és nem látható DLT, akkor a beteg folytatja a sorozatot. Miután egy adott dóziscsoport utolsó betege elvégezte a harmadik oltást, és a szervfunkció stabilnak bizonyult, a következő dóziscsoport kerül beindításra. Az optimális biológiai dózis (OBD) a vakcina minimális dózisa, amely a legoptimálisabb és legtartósabb in vivo immunológiai választ adja a vakcinázott peptidre. Legfeljebb 15 beteget oltanak be az OBD-n.

Ezen túlmenően, az E39 vakcinával beoltott betegeket véletlenszerűen besorolják, hogy E39-et vagy J65-öt (az E39 gyengített változata) kapjanak emlékeztetőként, hogy elősegítsék a hosszú távú E39-specifikus immunitást. A klinikai végpontok a hosszú távú FBP immunitás, a felvétel időpontjától számítva a kiújulásig eltelt idő és az 5 éves túlélési arány. Azokat az egyéneket, akik jogosultak a vakcinára, de akik elutasítják, és minden HLA-A2-beteget klinikailag követik, mint a betegség kiújulását/progresszióját.

Az alanyokat biztonsági kérdések, immunológiai válasz és klinikai kiújulás miatt követik. Az alanyokat minden beoltás után 48-72 órával ellenőrizni fogják, hogy nem reagálnak-e az oltásra, és dokumentálják-e az észlelt káros hatásokat. Az immunológiai választ ex vivo fenotípusos és funkcionális vizsgálatokkal, valamint in vivo késleltetett típusú túlérzékenységi (DTH) reakciókkal dokumentáljuk. Minden beteget összesen 5 évig követnek a betegségmentes állapot dokumentálására.

A vizsgálók legfeljebb 60 beteget kívánnak bevonni a vizsgálat egészére (15-24 a vakcina karon, legfeljebb 36 a kontroll karon). A 2012 áprilisában kezdődő halmozódással az utolsó beteg felvétele várhatóan 2014 decemberében következik be, amit egy ötéves követési időszak követ. A tárgyalás várhatóan hét évig tart.