Vaiheen I/IIa folaattia sitovan proteiinin rokotteen koe munasarjasyöpään

Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat arvioida turvallisuutta ja dokumentoida paikallisen ja systeemisen toksisuuden folaattia sitovan proteiinin (FBP) peptidirokotteelle E39 + GM-CSF, joka annetaan adjuvanttiasetuksissa. Tutkijat aikovat myös määrittää peptidirokotteen suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja optimaalisen biologisen annoksen (OBD) sekä arvioida solujen immuunivasteen in vivo rokotteelle. Rokotettujen potilaiden uusiutumiseen kuluvaa aikaa vs. vastaavat kontrollit seurataan.

Ensisijaiset päätetapahtumat ovat rokotteen turvallisuus ja optimaalinen annostus in vivo -peptidispesifisen immuunivasteen indusoimiseksi. Kliininen päätepiste on aika uusiutumiseen ilmoittautumispäivästä.

Tutkimus on FBP-peptidin E39 + GM-CSF:n vaiheen I/IIa monikeskuskoe. Kohdepopulaatio on yli 18-vuotiaat siviili- ja sotilassairaanhoidon naispuoliset terveydenhuollon edunsaajat, joilla on diagnosoitu munasarja-, kohdun limakalvo-, munanjohdin- tai vatsakalvosyöpä ja jotka ovat saaneet ensisijaisia ​​kirurgisia ja lääketieteellisiä hoitoja, ovat postmenopausaalisia tai joilla on kirurgisesti aiheutettu vaihdevuodet, ja heillä ei ole tällä hetkellä merkkejä sairaudesta. Taudista vapaat koehenkilöt tavanomaisen monimuotohoidon jälkeen seulotaan ja HLA tyypitetään, koska E39-rokote on spesifinen HLA-A2+-potilaille (noin 40 % Yhdysvaltain väestöstä). HLA-A2-potilaita seurataan mahdollisina kliinisesti sovitettuina kontrolleina uusiutumisen varalta.

HLA-A2+-potilaat, jotka täyttävät kaikki muut kelpoisuuskriteerit, testataan biomarkkereiden varalta, jotka osoittavat munasarjasyövän ja edenneen kohdun syövän FBP:n etenemistä/uistumista. FBP+- ja HLA-A2+-potilaat rokotetaan FBP-peptidillä (E39) ja GM-CSF:llä. HLA-A2-negatiivisia potilaita ja niitä henkilöitä, jotka ovat oikeutettuja saamaan rokotteen, mutta jotka eivät saa hoitoa, seurataan kliinisesti vastaavina kontrolleina taudin uusiutumisen/etenemisen varalta.

Hoito aloitetaan kuukauden kuluessa tutkittavan tutkimukseen ilmoittautumisesta ja kelpoisuuden vahvistamisesta. Tilavuuden mukaan 1 ml:n rokote annetaan intradermaalisesti 0,5 ml:n siirrosteena kahteen eri kohtaan 5 cm:n etäisyydellä toisistaan. Yhteensä kuusi rokotusta annetaan 3-4 viikon välein ja ne annetaan samalle imusolmukkeiden tyhjennysalueelle. Annoksen nostosuunnitelma on, että kolme potilasta saa jokaisen annoksen: 100, 500 ja 1 000 mikrogrammaa peptidiä. Potilaat rekisteröidään peräkkäin. Kolme muuta potilasta voi saada tietyn annoksen riippuen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintymisestä. Ennen neljättä rokotusta jokaisen potilaan maksan, munuaisten ja hematopoieettinen toiminta arvioidaan. Jos elimen toiminta on vakaa eikä DLT:tä näy, potilas jatkaa sarjaa. Kun tietyn annosryhmän viimeinen potilas on suorittanut kolmannen rokotuksen ja elinten toiminta on todistettu vakaaksi, aloitetaan seuraava annosryhmä. Optimaalinen biologinen annos (OBD) määritellään rokotteen vähimmäisannokseksi, joka antaa optimaalisimman ja kestävimmän in vivo immunologisen vasteen rokotetulle peptidille. OBD:ssä rokotetaan jopa 15 potilasta.

Lisäksi E39-rokotetut potilaat satunnaistetaan saamaan joko E39:ää tai J65:tä (heikennetty versio E39:stä) tehosteena pitkäaikaisen E39-spesifisen immuniteetin edistämiseksi. Kliiniset päätetapahtumat ovat pitkäaikainen FBP-immuniteetti, aika uusiutumiseen rekisteröintipäivästä ja 5 vuoden eloonjäämisaste. Henkilöitä, jotka ovat oikeutettuja saamaan rokotteen, mutta jotka kieltäytyvät siitä, ja kaikkia HLA-A2-potilaita seurataan kliinisesti vastaavina kontrolleina taudin uusiutumisen/etenemisen varalta.

Koehenkilöitä seurataan turvallisuusongelmien, immunologisen vasteen ja kliinisen uusiutumisen varalta. Koehenkilöitä tarkkaillaan 48–72 tuntia jokaisen rokotuksen jälkeen rokotteen reaktioiden ja havaittujen haittavaikutusten dokumentoinnin varalta. Immunologinen vaste dokumentoidaan sekä ex vivo fenotyyppisillä että toiminnallisilla määrityksillä sekä in vivo viivästyneen tyypin yliherkkyysreaktioilla (DTH). Kaikkia potilaita seurataan yhteensä 5 vuoden ajan taudista vapaan statuksen dokumentoimiseksi.

Tutkijat aikovat ottaa mukaan enintään 60 potilasta, jotka otetaan mukaan tutkimukseen (15-24 rokoteryhmässä, enintään 36 kontrolliryhmässä). Kartoitus alkaa huhtikuussa 2012, ja viimeisen potilaan ilmoittautumisen odotetaan tapahtuvan joulukuussa 2014, jota seuraa viiden vuoden seurantajakso. Oikeudenkäynnin keston arvioidaan olevan seitsemän vuotta.