Fase I/IIa-studie av folatbindende proteinvaksine i eggstokkreft

I denne studien har etterforskerne til hensikt å vurdere sikkerheten og dokumentere lokal og systemisk toksisitet til folatbindende protein (FBP) peptidvaksinen E39 + GM-CSF gitt i adjuvans. Etterforskerne har også til hensikt å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og optimal biologisk dose (OBD) for peptidvaksinen, samt evaluere in vivo cellulære immunrespons på vaksinen. Tid til tilbakefall hos de vaksinerte pasientene vs. matchede kontroller vil bli sporet.

De primære endepunktene er sikkerhet og optimal dosering av vaksinen for å indusere en in vivo peptidspesifikk immunrespons. Det kliniske endepunktet er tid til gjentakelse fra registreringsdatoen.

Studien vil være en multisenter, fase I/IIa-studie av FBP-peptidet E39 + GM-CSF. Målgruppen for studien er kvinnelige sivile og militære helsetjenester over 18 år med en diagnose av eggstokkreft, endometrie-, eggleder- eller peritonealkreft som har gjennomgått primær kirurgisk og medisinsk behandling, er postmenopausale eller har kirurgisk indusert overgangsalder, og er foreløpig uten tegn på sykdom. Sykdomsfrie personer etter standardbehandling multimodalitetsterapi vil bli screenet og HLA-typet siden E39-vaksinen er spesifikk for HLA-A2+-pasienter (omtrent 40 % av den amerikanske befolkningen). HLA-A2-pasienter vil bli fulgt som prospektive klinisk matchede kontroller for residiv.

HLA-A2+-pasienter som oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier vil bli testet for biomarkører som indikerer progresjon/residiv av ovarie- og avansert livmorkreft FBP. FBP+- og HLA-A2+-pasienter vil bli vaksinert med FBP-peptidet (E39) og GM-CSF. HLA-A2-negative pasienter og de individene som er kvalifisert til å motta vaksinen, men som avslår, vil bli fulgt klinisk som matchede kontroller for tilbakefall/progresjon av sykdom.

Behandlingen starter innen en måned etter at faget meldte seg inn i studiet og bekreftelse på kvalifikasjon. 1 ml volumvaksinen vil bli administrert intradermalt i 0,5 ml inokulum på to forskjellige steder innen 5 cm fra hverandre. Totalt seks vaksinasjoner vil bli gitt hver 3.-4. uke og vil bli gitt i samme lymfeknutedreneringsområde. Doseeskaleringsordningen er at tre pasienter får hver av dosene: 100, 500 og 1000 mcg peptid. Pasienter vil bli registrert fortløpende. Ytterligere tre pasienter kan få en gitt dose avhengig av tilstedeværelsen av dosebegrensende toksisitet (DLT). Før den fjerde vaksinasjonen vil hver pasient bli vurdert for lever-, nyre- og hematopoetisk funksjon. Hvis organfunksjonen er stabil og ingen DLT sees, vil pasienten fortsette med serien. Etter at den siste pasienten i en gitt dosegruppe har fullført den tredje inokulasjonen og organfunksjonen er påvist stabil, vil neste dosegruppe startes. Optimal biologisk dose (OBD) er definert som minimumsdosen av vaksinen som gir den mest optimale og varige in vivo immunologiske responsen på det vaksinerte peptidet. Opptil 15 pasienter skal vaksineres ved OBD.

I tillegg vil de E39-vaksinerte pasientene bli randomisert til å motta enten E39 eller J65 (en svekket versjon av E39) som en booster for å fremme langsiktig E39-spesifikk immunitet. De kliniske endepunktene er langsiktig FBP-immunitet, tid til tilbakefall fra registreringsdato og 5-års overlevelse. De individene som er kvalifisert til å motta vaksinen, men som avslår og alle HLA-A2-pasienter vil bli fulgt klinisk som matchede kontroller for tilbakefall/progresjon av sykdommen

Forsøkene vil bli fulgt for sikkerhetsproblemer, immunologisk respons og klinisk tilbakefall. Forsøkspersonene vil bli overvåket 48-72 timer etter hver inokulering for reaksjon på inokuleringen samt dokumentasjon av eventuelle bivirkninger. Immunologisk respons vil bli dokumentert med både ex vivo fenotypiske og funksjonelle analyser, så vel som in vivo forsinket type hypersensitivitet (DTH) reaksjoner. Alle pasienter vil bli fulgt i totalt 5 år for å dokumentere sykdomsfri status.

Etterforskerne har til hensikt å melde inn opptil 60 pasienter som vil bli registrert i hele studien (15-24 i vaksinearmen, opptil 36 i kontrollarmen). Med opptjening fra april 2012 forventes registrering av den siste pasienten å skje i desember 2014 etterfulgt av en femårs oppfølgingsperiode. Varigheten av rettssaken forventes å vare i syv år.