Prova di fase I/IIa del vaccino proteico legante il folato nel carcinoma ovarico

In questo studio, i ricercatori intendono valutare la sicurezza e documentare la tossicità locale e sistemica del vaccino peptidico della proteina legante il folato (FBP) E39 + GM-CSF somministrato nel contesto adiuvante. Gli investigatori intendono anche determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose biologica ottimale (OBD) per il vaccino peptidico, nonché valutare la risposta immunitaria cellulare in vivo al vaccino. Verrà monitorato il tempo di recidiva nei pazienti vaccinati rispetto ai controlli abbinati.

Gli endpoint primari sono la sicurezza e il dosaggio ottimale del vaccino per indurre una risposta immunitaria specifica del peptide in vivo. L'endpoint clinico è il tempo di recidiva dalla data di arruolamento.

Lo studio sarà uno studio multicentrico di fase I/IIa del peptide FBP E39 + GM-CSF. La popolazione target dello studio è costituita da beneficiarie di assistenza sanitaria civile e militare di età superiore ai 18 anni con diagnosi di cancro ovarico, endometriale, di Falloppio o peritoneale che sono state sottoposte a terapie chirurgiche e mediche primarie, sono in post-menopausa o hanno una menopausa indotta chirurgicamente, e sono attualmente senza evidenza di malattia. I soggetti liberi da malattia dopo terapia multimodale standard di cura saranno sottoposti a screening e tipizzazione HLA poiché il vaccino E39 è specifico per i pazienti HLA-A2+ (circa il 40% della popolazione statunitense). I pazienti HLA-A2 saranno seguiti come potenziali controlli clinicamente abbinati per la recidiva.

I pazienti HLA-A2+ che soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità saranno testati per i biomarcatori che indicano la progressione/recidiva del carcinoma ovarico e uterino avanzato FBP. I pazienti FBP+ e HLA-A2+ saranno vaccinati con il peptide FBP (E39) e GM-CSF. I pazienti HLA-A2-negativi e gli individui idonei a ricevere il vaccino ma che declinano saranno seguiti clinicamente come controlli abbinati per la recidiva/progressione della malattia.

Il trattamento inizierà entro un mese dall'arruolamento del soggetto nello studio e dalla conferma dell'idoneità. Il vaccino da 1 ml in volume verrà somministrato per via intradermica in inoculum da 0,5 ml in due siti diversi entro 5 cm l'uno dall'altro. Verranno somministrate un totale di sei vaccinazioni ogni 3-4 settimane e saranno somministrate nella stessa area di drenaggio dei linfonodi. Lo schema di aumento della dose prevede che tre pazienti ricevano ciascuna delle dosi: 100, 500 e 1.000 mcg di peptide. I pazienti saranno arruolati consecutivamente. Altri tre pazienti possono ricevere una determinata dose a seconda della presenza di tossicità limitante la dose (DLT). Prima della quarta vaccinazione, ogni paziente verrà valutato per la funzionalità epatica, renale ed ematopoietica. Se la funzione dell'organo è stabile e non si vede DLT, il paziente continuerà con la serie. Dopo che l'ultimo paziente in un dato gruppo di dose ha completato la terza inoculazione e la funzione dell'organo si è dimostrata stabile, verrà avviato il gruppo di dose successivo. La dose biologica ottimale (OBD) è definita come la dose minima del vaccino che fornisce la risposta immunologica in vivo più ottimale e duratura al peptide vaccinato. Fino a 15 pazienti saranno vaccinati all'OBD.

Inoltre, i pazienti vaccinati con E39 saranno randomizzati per ricevere E39 o J65 (una versione attenuata di E39) come richiamo per promuovere l'immunità specifica per E39 a lungo termine. Gli endpoint clinici sono l'immunità FBP a lungo termine, il tempo alla recidiva dalla data di arruolamento e il tasso di sopravvivenza a 5 anni. Gli individui idonei a ricevere il vaccino, ma che rifiutano e tutti i pazienti con HLA-A2 saranno seguiti clinicamente come controlli abbinati per la recidiva/progressione della malattia

I soggetti saranno seguiti per problemi di sicurezza, risposta immunologica e recidiva clinica. I soggetti saranno monitorati 48-72 ore dopo ogni inoculazione per la reazione all'inoculazione e la documentazione di eventuali effetti avversi riscontrati. La risposta immunologica sarà documentata sia con saggi fenotipici e funzionali ex vivo sia con reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) in vivo. Tutti i pazienti saranno seguiti per un totale di 5 anni per documentare lo stato libero da malattia.

I ricercatori intendono arruolare fino a 60 pazienti in tutto lo studio (15-24 nel braccio del vaccino, fino a 36 nel braccio di controllo). Con l'inizio dell'accredito nell'aprile 2012, l'arruolamento dell'ultimo paziente dovrebbe avvenire nel dicembre 2014, seguito da un periodo di follow-up di cinque anni. La durata del processo dovrebbe essere di sette anni.