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再発/難治性濾胞性および侵攻性B細胞リンパ腫の治療のためのレナリドミドとオビヌツズマブの併用療法の研究

2023年3月16日 更新者：The Lymphoma Academic Research Organisation

濾胞性および再発性/難治性攻撃性 (DLBCL および MCL) B 細胞リンパ腫の治療のための OBINUTUZUMAB とレナリドミドの併用の第 Ib/II 相試験

この研究は、再発/難治性濾胞性リンパ腫患者に固定用量のオビヌツズマブと組み合わせて投与するレナリドミドの適切な用量を最初に決定することです。

2 番目のステップでは、この研究は 3 つの別々の集団におけるこの組み合わせの有効性を判断することを目的としています: 再発/難治性進行性リンパ腫 (びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫: コホート 1)、再発/難治性濾胞性リンパ腫 (コホート 2)未治療の濾胞性リンパ腫 (コホート 3 および 4)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、次の 2 つの段階からなる非盲検の多施設共同研究です。

試験の第 IB 相部分は、再発/難治性濾胞性リンパ腫患者を対象に、固定用量のオビヌツズマブ (GA101) と組み合わせて、レナリドミド (レブラミド) を 28 日周期ごとに 3 週間経口投与する用量漸増試験です。

この試験の第 II 相部分は、2 つの別々の患者集団における GA101 に関連するレナリドミドの推奨用量の関連性の有効性試験です。 、再発/難治性濾胞性リンパ腫（コホート2）、および未治療の濾胞性リンパ腫（コホート3および4）。 まず、すべての患者がオビヌツズマブとレナリドミドの組み合わせを合計 6 サイクル受けます。 6 サイクル後に少なくとも部分奏効を達成した患者は、オビヌツズマブによる維持療法を 2 年間受け、レナリドミドによる維持療法を 1 年間受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

317

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス、80054
        • CHU d'Amiens
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Institut Bergonie
      • Caen、フランス、14076
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont-Ferrand、フランス、63000
        • CHU d'Estaing
      • Créteil、フランス、94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon、フランス、21034
        • CHU de Dijon
      • Grenoble、フランス、38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille、フランス、59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon、フランス、69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、フランス、13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier、フランス、34295
        • CHU St Eloi
      • Nancy、フランス、54511
        • CHU Brabois
      • Nantes、フランス、44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Paris、フランス、75475
        • Hopital St Louis
      • Pessac、フランス、33604
        • Centre Francois Magendie
      • Pierre Bénite、フランス、69495
        • CH Lyon sud
      • Rennes、フランス、35003
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen、フランス、76038
        • Centre Henri Becquerel
  • ベルギー
      • Antwerpen、ベルギー、2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges、ベルギー、8000
        • A.Z. Sint Jan AV
      • Bruxelles、ベルギー、1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Université Catholique de Louvain Saint Luc
      • Kortrijk、ベルギー、8500
        • AZ Groeninge - Campus Maria's Voorzienigheid
      • Liège、ベルギー、4000
        • CHU de Liege
      • Yvoir、ベルギー、5530
        • Universite Catholique de Louvain Mont Godinne

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 第 IB 相のみ: 組織学的に記録された CD20 陽性の濾胞性リンパ腫 (WHO グレード 1、2、または 3a) の患者
  • フェーズ II: 組織学的に記録された CD20 陽性のびまん性大細胞型リンパ腫またはマントル細胞リンパ腫 (コホート 1) または濾胞性リンパ腫、WHO グレード 1、2、または 3a (コホート 2-3-4) の患者
  • フェーズ IB および II:
  • -1回以上の以前のR含有レジメン後の再発/難治性NHLで、治癒の選択肢がない（コホート2のみ）
  • 18歳以上
  • ECOGパフォーマンスステータス0、1または2
  • -CTスキャンで定義された少なくとも1つの二次元的に測定可能な結節または腫瘍病変：最大横径> 1.5 cmおよび短軸≥ 10mm
  • 署名済みのインフォームド コンセント
  • -平均余命は3か月以上。
  • -すべての被験者は、レナリドマイド妊娠予防計画の要件を理解し、満たすことができなければなりません（付録を参照）
  • -出産の可能性のある女性（FCBP）は、2つの信頼できる避妊法を同時に使用することに同意するか、この研究に関連する次の期間中、異性愛者との接触を完全に控えることに同意する必要があります。 2) 研究に参加している間。 3) 投与の中断; 4) すべての試験治療の中止後、少なくとも 2 か月間。

除外基準:

  • -オビヌツズマブまたはレナリドミドによる以前の治療
  • -再発/進行時の既知のCD20陰性状態。再発/進行時の生検は推奨されますが、必須ではありません
  • リンパ腫による中枢神経系または髄膜病変
  • -研究治療レジメンに含まれる薬物に対する禁忌
  • -既知のHIVまたはHTLV-1感染、HB表面抗原[HBsAg]または総HBコア抗体[抗HB-c]に対する血清学陽性、およびC型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体）
  • -深刻な活動性疾患または併存する病状（ニューヨーク心臓協会クラスIIまたはIVの心疾患、重度の不整脈、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症など）または肺疾患（閉塞性肺疾患を含む）および気管支痙攣の病歴または調査官の決定によるその他）

  • -基礎となるリンパ腫に続発しない限り、次の検査異常のいずれか：

    • 絶対好中球数 (ANC) < 1,500 細胞/mm3 (1.5 x 109/L)。
    • 血小板数 < 100,000/mm3 (100 x 109/L) (フェーズ II パートのリンパ腫による場合を除く)。
    • -血清SGOT / ASTまたはSGPT / ALT 3.0 x正常上限（ULN）（疾患の関与がない場合）。
    • 血清総ビリルビン > 2.0 mg/dL (34 μmol/L)、疾患関連またはギルバート症候群の場合を除く
    • 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式または MDRD) が 50 mL/分未満。 研究の第II相部分では、計算されたクレアチニンクリアランスが30〜50ml /分の患者を含めることができ、レナリドマイドの用量は次のように調整されます（10mgを1日1回）
  • -リンパ腫以外の悪性腫瘍の既往歴 被験者が5年以上病気にかかっていない場合
  • -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、検査室の異常（上記以外）、または精神疾患。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • グレード3以上のアレルギー反応/サリドマイドに対する過敏症の既往。
  • サリドマイド服用中のグレード3以上の発疹または落屑性（水ぶくれ）発疹の既往。
  • -グレード2以上の神経障害のある被験者。
  • -研究薬物療法の開始（1日目）から28日以内の標準的または実験的な抗がん剤療法の使用
  • -含める前の4週間にコルチコステロイドを服用している患者、10 mg /日以下のプレドニゾンに相当する用量で投与されていない場合（これらの4週間にわたって）
  • 進行性多発性白質脳症（PML）の既往歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レナリドミドとGA101
Ga101とレナリドミド
薬：レナリドミドとGA101
サイクル1のD8、D15、D22、およびサイクル2～6のD1に1000mgのGA101を1日1回10/15/20/25mg(フェーズIのパート)または推奨用量(フェーズIIのパート)で1日～1日目に経口レナリドミド最初のサイクルでは 28 日サイクルの 21 日目、サイクル 2 ～ 6 では 28 日サイクルの 2 日目から 22 日目。
他の名前：
  • レブラミド
  • オビヌツズマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I パート: 固定用量の GA101 と組み合わせたレナリドミドの推奨用量の決定
時間枠：28日
GA101の固定用量と組み合わせたレナリドマイドの推奨用量の決定は、用量漸増アプローチによって行われます。 研究の最初の 2 サイクルの投与中に観察された用量制限毒性 (DLT) は、各エスカレーションステップについてリストされます。
28日
フェーズ II パート: 6 サイクル後の全奏効率 (CR+CRu+PR)
時間枠：24週間
維持を含む治療終了時の反応率は、95% Exact Clopper Pearson Confidence Interval 限界のパーセンテージで表されます。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：最長4.5年

全生存期間は、組み入れ日から何らかの原因による死亡日まで測定されます。

生きている患者は、生きていることがわかっている最後の日付で検閲されます
最長4.5年
イベントフリーサバイバル
時間枠：最長4.5年
イベントフリー生存率は、組み入れ日から、疾患の進行、再発、新しい抗リンパ腫療法の開始、または何らかの原因による死亡が最初に記録された日まで測定されます。
最長4.5年
無増悪生存
時間枠：最長4.5年
無増悪生存期間は、Cheson 2007 基準に従って測定されます。 応答した患者およびフォローアップできなかった患者は、最後の腫瘍評価日に検閲されます。
最長4.5年
応答時間
時間枠：最長4.5年
生存し、進行のない患者は、最後のフォローアップ日に検閲されます
最長4.5年
維持療法終了時の奏効率
時間枠：2.5年
奏効率は、寛解導入療法後にCR / PRを達成し、少なくとも1回の維持療法を受けた患者の維持期の終わりに評価されます。 応答の評価は、NHL の応答基準を標準化するための国際ワークショップに基づきます (非ホジキンリンパ腫における応答の評価のための基準 (Cheson, 2007))。 維持治療後に反応評価を行わなかった患者 (何らかの理由による) は、非反応者と見なされます。
2.5年
導入後の完全奏効率
時間枠：24週間
6サイクル後の疾患反応評価は、完全反応率を決定するために使用されます。 6サイクル後の反応は、患者が導入段階を完了した場合にのみ評価されます。 反応の評価は、NHL の反応基準を標準化するための国際ワークショップ (非ホジキンリンパ腫における反応の評価基準 (Criteria、Cheson、1999 年および 2007 年)) に基づきます。
24週間
3サイクル後の完全奏効率
時間枠：12週間

3サイクル後の疾患反応評価は、完全反応率を決定するために使用されます。

3 サイクル後の反応は、患者が 3 サイクルすべてを受けた場合、または離脱時に 3 サイクルの完了時に評価されます。 反応の評価は、NHL の反応基準を標準化するための国際ワークショップ (非ホジキンリンパ腫における反応の評価のための基準 (Criteria、Cheson、1999 年および 2007 年)) に基づきます。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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The Lymphoma Academic Research Organisation

捜査官

  • 主任研究者：Franck MORSCHHAUSER, Professor、Lymphoma Study Association
  • 主任研究者：Roch HOUOT, Professor、Lymphoma Study Association

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年10月3日

一次修了 (実際)

2018年7月11日

研究の完了 (実際)

2022年5月20日

試験登録日

最初に提出

2012年4月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年4月20日

最初の投稿 (見積もり)

2012年4月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月16日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GALEN

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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