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Estudo de OBINUTUZUMAB combinado com LENALIDOMIDA para o tratamento de linfoma folicular recidivante/refratário e linfoma agressivo de células B

16 de março de 2023 atualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation

Um estudo de Fase Ib/II de OBINUTUZUMAB combinado com LENALIDOMIDA para o tratamento de linfoma de células B folicular e recidivante/refratário agressivo (DLBCL e MCL)

Este estudo é para determinar primeiro a dose apropriada de lenalidomida para administrar em combinação com doses fixas de obinutuzumabe em pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário.

Em uma segunda etapa, este estudo visa determinar a eficácia dessa combinação em 3 populações distintas: linfoma agressivo recidivante/refratário (linfoma difuso de grandes células B e linfoma de células do manto: coorte 1), linfoma folicular recidivante/refratário (coorte 2) e linfoma folicular não tratado anteriormente (coortes 3 e 4).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo aberto, multicêntrico com duas fases:

A parte da Fase IB do estudo é um estudo de escalonamento de dose de lenalidomida (Revlimid) administrado por via oral durante 3 semanas de cada ciclo de 28 dias, em combinação com doses fixas de obinutuzumabe (GA101) em pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário.

A parte da Fase II do estudo é um estudo de eficácia da associação da dose recomendada de lenalidomida associada a GA101 em 2 populações separadas de pacientes: linfoma agressivo recidivante/refratário (linfoma difuso de grandes células B e linfoma de células do manto: coorte 1) , linfoma folicular recidivado/refratário (coorte 2) e linfoma folicular não tratado anteriormente (coortes 3 e 4). Primeiro, todos os pacientes receberão uma combinação de obinutuzumabe e lenalidomida por um total de 6 ciclos. Os pacientes que atingirem pelo menos uma resposta parcial após 6 ciclos receberão um tratamento de manutenção com obinutuzumabe por 2 anos e Lenalidomida por 1 ano conforme tolerado, ou até a progressão da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

317

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Bélgica, 8000
        • A.Z. Sint Jan AV
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Université Catholique de Louvain Saint Luc
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Maria's Voorzienigheid
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHU de Liege
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
  • França
      • Amiens, França, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Bordeaux, França, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, França, 14076
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont-Ferrand, França, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Créteil, França, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, França, 21034
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, França, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, França, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon, França, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, França, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, França, 34295
        • CHU St Eloi
      • Nancy, França, 54511
        • CHU Brabois
      • Nantes, França, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Paris, França, 75475
        • Hopital St Louis
      • Pessac, França, 33604
        • Centre Francois Magendie
      • Pierre Bénite, França, 69495
        • CH Lyon sud
      • Rennes, França, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, França, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Somente fase IB: pacientes com linfoma folicular CD20-positivo documentado histologicamente (grau 1, 2 ou 3a da OMS)
  • Fase II: Pacientes com linfoma difuso de células grandes CD20-positivo documentado histologicamente ou linfoma de células do manto (coorte 1) ou linfoma folicular, grau 1, 2 ou 3a da OMS (coorte 2-3-4)
  • Fase IB e II:
  • LNH recidivante/refratário após ≥1 regime anterior contendo R sem opção curativa (somente coorte 2)
  • Com 18 anos ou mais
  • Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
  • Pelo menos uma lesão nodal ou tumoral mensurável bidimensionalmente definida por tomografia computadorizada como: maior diâmetro transversal > 1,5 cm e um eixo curto ≥ 10 mm
  • Consentimento informado assinado
  • Expectativa de vida ≥ 3 meses.
  • Todos os participantes devem ser capazes de entender e cumprir os requisitos do Plano de Prevenção da Gravidez com lenalidomida (consulte o apêndice)
  • Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de contato heterossexual durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; 2) durante a participação no estudo; 3) interrupções de dose; e 4) por pelo menos 2 meses após a descontinuação de todos os tratamentos do estudo.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com obinutuzumabe ou lenalidomida
  • Status negativo de CD20 conhecido na recaída/progressão. A biópsia na recidiva/progressão é recomendada, mas não obrigatória
  • Envolvimento do sistema nervoso central ou meníngeo por linfoma
  • Contra-indicação para qualquer medicamento contido no regime de tratamento do estudo
  • Infecção conhecida por HIV ou HTLV-1, sorologia positiva para antígeno de superfície HB [HBsAg] ou anticorpo core total de HB [anti-HB-c]) e hepatite C (anticorpo do vírus da hepatite C [HCV])
  • Qualquer doença ativa grave ou condição médica comórbida (como doença cardíaca Classe II ou IV da New York Heart Association, arritmia grave, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável) ou doença pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo ou outro de acordo com a decisão do investigador)

  • Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais, exceto se secundárias a linfoma subjacente:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.500 células/mm3 (1,5 x 109/L).
    • Contagem de plaquetas < 100.000/mm3 (100 x 109/L), a menos que devido a linfoma para fase II parte.
    • Soro SGOT/AST ou SGPT/ALT 3,0 x limite superior do normal (LSN), a menos que haja envolvimento da doença.
    • Bilirrubina total sérica > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), exceto se relacionada à doença ou em caso de síndrome de Gilbert
    • Depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault ou MDRD) < 50 mL/min. Para a parte da fase II do estudo, os pacientes com depuração de creatinina calculada entre 30 e 50ml/min podem ser incluídos e a dose de lenalidomida será ajustada da seguinte forma (10mg uma vez ao dia)
  • História prévia de outras malignidades além do linfoma, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 5 anos
  • Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial (além das mencionadas acima) ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
  • Fêmeas grávidas ou lactantes.
  • Reação alérgica/hipersensibilidade anterior ≥ Grau 3 à talidomida.
  • Erupção prévia ≥ Grau 3 ou qualquer erupção cutânea descamativa (bolhas) durante o tratamento com talidomida.
  • Indivíduos com neuropatia ≥ Grau 2.
  • Uso de qualquer terapia medicamentosa anti-câncer padrão ou experimental dentro de 28 dias após o início (Dia 1) da terapia medicamentosa do estudo
  • Doentes a tomar corticosteróides durante 4 semanas antes da inclusão, a menos que administrados numa dose equivalente a ≤ 10 mg/dia de prednisona (durante estas 4 semanas)
  • História prévia de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lenalidomida e GA101
Ga101 e lenalidomida
Medicamento: Lenalidomida e GA101
1000mg de GA101 no D8, D15 e D22 do ciclo 1 e no D1 dos ciclos 2 a 6. Lenalidomida oral uma vez ao dia a 10/15/20/25mg (fase I parte) ou na dose recomendada (fase II parte) nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias para o primeiro ciclo e nos dias 2 a 22 de um ciclo de 28 dias para os ciclos de 2 a 6.
Outros nomes:
  • Revlimid
  • Obinutuzumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I parte: Determinação da dose recomendada de lenalidomida em combinação com doses fixas de GA101
Prazo: 28 dias
A determinação da dose recomendada de lenalidomida em combinação com doses fixas de GA101 será realizada por uma abordagem de escalonamento de dose. Toxicidades limitantes de dose (DLTs) observadas durante a administração dos primeiros 2 ciclos do estudo serão listadas para cada etapa de escalonamento.
28 dias
Parte da Fase II: Taxa de resposta geral (CR+CRu+PR) após 6 ciclos
Prazo: 24 semanas
As taxas de resposta no final do tratamento, incluindo a manutenção, serão expressas como porcentagens com seus limites de intervalo de confiança exatos de Clopper Pearson de 95%.
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 4,5 anos

A sobrevida global será medida a partir da data de inclusão até a data da morte por qualquer causa.

Pacientes vivos serão censurados em sua última data conhecida como viva
Até 4,5 anos
Sobrevivência livre de evento
Prazo: Até 4,5 anos
A sobrevida livre de eventos será medida a partir da data de inclusão até a data da primeira progressão documentada da doença, recidiva, início de uma nova terapia anti-linfoma ou morte por qualquer causa.
Até 4,5 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 4,5 anos
A sobrevida livre de progressão será medida de acordo com os critérios Cheson 2007. Os pacientes que responderam e os pacientes que perderam o acompanhamento serão censurados em sua última data de avaliação do tumor.
Até 4,5 anos
Duração da resposta
Prazo: Até 4,5 anos
Pacientes vivos e livres de progressão serão censurados em sua última data de acompanhamento
Até 4,5 anos
Taxa de resposta ao final do tratamento de manutenção
Prazo: 2,5 anos
As taxas de resposta serão avaliadas no final da fase de manutenção para pacientes que atingirem um CR/PR após o tratamento de indução e receberem pelo menos uma dose de manutenção. A avaliação da resposta será baseada no Workshop Internacional para Padronizar os Critérios de Resposta para LNH (Critérios para avaliação da resposta no linfoma não-Hodgkin (Cheson, 2007)). O paciente sem avaliação de resposta após o tratamento de manutenção (por qualquer motivo) será considerado como não respondedor.
2,5 anos
Taxa de resposta completa após a indução
Prazo: 24 semanas
A avaliação da resposta à doença após 6 ciclos será usada para determinar a Taxa de Resposta Completa. A resposta após 6 ciclos será avaliada apenas se o paciente concluir a fase de indução. A avaliação da resposta será baseada no Workshop Internacional para Padronizar os Critérios de Resposta para LNH (Critérios para avaliação da resposta no linfoma não-Hodgkin (Cheson, 1999 e 2007)).
24 semanas
Taxa de resposta completa após 3 ciclos
Prazo: 12 semanas

A avaliação da resposta à doença após 3 ciclos será usada para determinar a Taxa de Resposta Completa.

A resposta após 3 ciclos será avaliada no final da conclusão dos 3 ciclos se o paciente tiver recebido todos os 3 ciclos ou na retirada. A avaliação da resposta será baseada no Workshop Internacional para Padronizar os Critérios de Resposta para LNH (Critérios para avaliação da resposta no linfoma não-Hodgkin (Cheson, 1999 e 2007).
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Lymphoma Academic Research Organisation

Investigadores

  • Investigador principal: Franck MORSCHHAUSER, Professor, Lymphoma Study Association
  • Investigador principal: Roch HOUOT, Professor, Lymphoma Study Association

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

11 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

20 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

23 de abril de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GALEN

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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