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Studie zu OBINUTUZUMAB in Kombination mit LENALIDOMIDE zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem follikulärem und aggressivem B-Zell-Lymphom

16. März 2023 aktualisiert von: The Lymphoma Academic Research Organisation

Eine Phase-Ib/II-Studie mit OBINUTUZUMAB in Kombination mit LENALIDOMIDE zur Behandlung von follikulärem und rezidiviertem/refraktärem aggressivem (DLBCL und MCL) B-Zell-Lymphom

Diese Studie soll zunächst die geeignete Dosis von Lenalidomid bestimmen, die in Kombination mit festen Dosen von Obinutuzumab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom verabreicht werden soll.

In einem zweiten Schritt zielt diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit dieser Kombination in 3 separaten Populationen zu bestimmen: rezidiviertes/refraktäres aggressives Lymphom (diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und Mantelzell-Lymphom: Kohorte 1), rezidiviertes/refraktäres follikuläres Lymphom (Kohorte 2) und zuvor unbehandeltes follikuläres Lymphom (Kohorten 3 und 4).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine offene, multizentrische Studie mit zwei Phasen:

Der Phase-IB-Teil der Studie ist eine Dosiseskalationsstudie mit oraler Verabreichung von Lenalidomid (Revlimid) über 3 Wochen in jedem 28-Tage-Zyklus in Kombination mit festen Dosen von Obinutuzumab (GA101) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom.

Der Phase-II-Teil der Studie ist eine Wirksamkeitsstudie zur Assoziation der empfohlenen Dosis von Lenalidomid in Verbindung mit GA101 in zwei separaten Patientenpopulationen: rezidivierendes/refraktäres aggressives Lymphom (diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und Mantelzell-Lymphom: Kohorte 1) , rezidiviertes/refraktäres follikuläres Lymphom (Kohorte 2) und zuvor unbehandeltes follikuläres Lymphom (Kohorte 3 und 4). Zunächst erhalten alle Patienten eine Kombination aus Obinutuzumab und Lenalidomid für insgesamt 6 Zyklen. Patienten, die nach 6 Zyklen mindestens ein teilweises Ansprechen erreichen, erhalten eine Erhaltungstherapie mit Obinutuzumab für 2 Jahre und Lenalidomid für 1 Jahr je nach Verträglichkeit oder bis zur Krankheitsprogression.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

317

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Belgien, 8000
        • A.Z. Sint Jan AV
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Université Catholique de Louvain Saint Luc
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Maria's Voorzienigheid
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU de Liège
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankreich, 14076
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Frankreich, 21034
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Frankreich, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • CHU St Eloi
      • Nancy, Frankreich, 54511
        • CHU Brabois
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hôpital St Louis
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Centre Francois Magendie
      • Pierre Bénite, Frankreich, 69495
        • CH Lyon Sud
      • Rennes, Frankreich, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Frankreich, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nur Phase IB: Patienten mit histologisch dokumentiertem CD20-positivem follikulärem Lymphom (WHO-Grad 1, 2 oder 3a).
  • Phase II: Patienten mit entweder histologisch dokumentiertem CD20-positivem diffusem großzelligem Lymphom oder Mantelzell-Lymphom (Kohorte 1) oder follikulärem Lymphom, WHO-Grad 1, 2 oder 3a (Kohorte 2-3-4)
  • Phase IB und II:
  • Rezidivierendes/refraktäres NHL nach ≥1 vorheriger R-haltiger Therapie ohne kurative Option (nur Kohorte 2)
  • Ab 18 Jahren
  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • Mindestens eine zweidimensional messbare Knoten- oder Tumorläsion, definiert durch CT-Scan als: größter Querdurchmesser > 1,5 cm und eine kurze Achse ≥ 10 mm
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
  • Alle Probanden müssen in der Lage sein, die Anforderungen des Lenalidomid-Schwangerschaftsverhütungsplans zu verstehen und zu erfüllen (siehe Anhang).
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig zu verwenden oder vollständig auf heterosexuellen Kontakt zu verzichten: 1) für mindestens 28 Tage vor Beginn des Studienmedikaments; 2) während der Teilnahme an der Studie; 3) Dosisunterbrechungen; und 4) für mindestens 2 Monate nach Absetzen aller Studienbehandlungen.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Obinutuzumab oder Lenalidomid
  • Bekannter negativer CD20-Status bei Rückfall/Progression. Eine Biopsie bei Rezidiv/Progression wird empfohlen, ist aber nicht obligatorisch
  • Beteiligung des zentralen Nervensystems oder der Meningen durch ein Lymphom
  • Kontraindikation für alle im Studienbehandlungsschema enthaltenen Arzneimittel
  • Bekannte HIV- oder HTLV-1-Infektion, positive Serologie auf HB-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Gesamt-HB-Core-Antikörper [Anti-HB-c]) und Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper)
  • Jede schwere aktive Erkrankung oder komorbide Erkrankung (z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse II oder IV, schwere Arrhythmie, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris) oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung). und Bronchospasmus in der Anamnese oder andere gemäß der Entscheidung des Ermittlers)

  • Eine der folgenden Laboranomalien, es sei denn, sie sind Folge eines zugrunde liegenden Lymphoms:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500 Zellen/mm3 (1,5 x 109/l).
    • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 (100 x 109/l), außer aufgrund eines Lymphoms für den Phase-II-Teil.
    • Serum-SGOT/AST oder SGPT/ALT 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine Krankheitsbeteiligung vorliegt.
    • Serum-Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl (34 μmol/l), außer bei krankheitsbedingtem oder Gilbert-Syndrom
    • Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel oder MDRD) von < 50 ml/min. Für den Phase-II-Teil der Studie können Patienten mit einer berechneten Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 50 ml/min eingeschlossen werden, und die Lenalidomid-Dosis wird wie folgt angepasst (10 mg einmal täglich):
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Lymphome, es sei denn, das Subjekt war ≥ 5 Jahre frei von der Krankheit
  • Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalien (außer den oben genannten) oder psychiatrischen Erkrankungen, die den Probanden daran hindern würden, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Frühere allergische Reaktion/Überempfindlichkeit ≥ Grad 3 gegenüber Thalidomid.
  • Früherer Hautausschlag ≥ Grad 3 oder ein schuppender (blasenbildender) Hautausschlag während der Einnahme von Thalidomid.
  • Patienten mit Neuropathie ≥ Grad 2.
  • Verwendung einer Standard- oder experimentellen Anti-Krebs-Medikamententherapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn (Tag 1) der Studienmedikamententherapie
  • Patienten, die in den 4 Wochen vor der Aufnahme Kortikosteroide einnahmen, es sei denn, es wurde eine Dosis verabreicht, die ≤ 10 mg/Tag Prednison entspricht (über diese 4 Wochen)
  • Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lenalidomid und GA101
Ga101 und Lenalidomid
Arzneimittel: Lenalidomid und GA101
1000 mg GA101 am Tag 8, Tag 15 und Tag 22 von Zyklus 1 und am Tag 1 der Zyklen 2 bis 6. Lenalidomid oral einmal täglich mit 10/15/20/25 mg (Phase-I-Teil) oder in der empfohlenen Dosis (Phase-II-Teil) an den Tagen 1 bis 21 eines 28-Tage-Zyklus für den ersten Zyklus und an den Tagen 2 bis 22 eines 28-Tage-Zyklus für die Zyklen 2 bis 6.
Andere Namen:
  • Revlimid
  • Obinutuzumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase-I-Teil: Bestimmung der empfohlenen Dosis von Lenalidomid in Kombination mit fixen Dosen von GA101
Zeitfenster: 28 Tage
Die Bestimmung der empfohlenen Dosis von Lenalidomid in Kombination mit festen Dosen von GA101 wird durch einen Dosiseskalationsansatz durchgeführt. Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs), die während der Verabreichung der ersten 2 Zyklen der Studie beobachtet wurden, werden für jede Eskalationsstufe aufgelistet.
28 Tage
Phase-II-Teil: Gesamtansprechrate (CR+CRu+PR) nach 6 Zyklen
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Ansprechraten am Ende der Behandlung einschließlich Erhaltungstherapie werden als Prozentsätze mit ihren 95 % Exact Clopper Pearson Confidence Interval Limits ausgedrückt
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre

Das Gesamtüberleben wird vom Datum der Aufnahme bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache gemessen.

Lebende Patienten werden an ihrem letzten Datum, von dem bekannt ist, dass sie am Leben sind, zensiert
Bis zu 4,5 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Das ereignisfreie Überleben wird ab dem Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression, des Rückfalls, der Einleitung einer neuen Anti-Lymphom-Therapie oder des Todes jeglicher Ursache gemessen.
Bis zu 4,5 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Das progressionsfreie Überleben wird gemäß den Kriterien von Cheson 2007 gemessen. Ansprechende Patienten und Patienten, die für die Nachsorge verloren sind, werden an ihrem letzten Tumorbewertungsdatum zensiert.
Bis zu 4,5 Jahre
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 4,5 Jahre
Patienten, die leben und frei von Progression sind, werden an ihrem letzten Nachsorgetermin zensiert
Bis zu 4,5 Jahre
Ansprechrate am Ende der Erhaltungstherapie
Zeitfenster: 2,5 Jahre
Die Ansprechraten werden am Ende der Erhaltungsphase für Patienten bewertet, die nach der Induktionsbehandlung eine CR/PR erreichen und mindestens eine Erhaltungsdosis erhalten haben. Die Bewertung des Ansprechens basiert auf dem International Workshop to Standardize Response Criteria for NHL (Criteria for Evaluation of Response in Non-Hodgkin's lymphoma (Cheson, 2007)). Patienten ohne Beurteilung des Ansprechens nach der Erhaltungstherapie (aus welchen Gründen auch immer) werden als Non-Responder betrachtet.
2,5 Jahre
Vollständige Ansprechrate nach Induktion
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Bewertung des Krankheitsansprechens nach 6 Zyklen wird verwendet, um die Rate des vollständigen Ansprechens zu bestimmen. Das Ansprechen nach 6 Zyklen wird nur beurteilt, wenn der Patient die Induktionsphase abgeschlossen hat. Die Bewertung des Ansprechens basiert auf dem International Workshop to Standardize Response Criteria for NHL (Criteria for Evaluation of Response in Non-Hodgkin's Lymphoma (Cheson, 1999 und 2007)).
24 Wochen
Vollständige Ansprechrate nach 3 Zyklen
Zeitfenster: 12 Wochen

Die Bewertung des Krankheitsansprechens nach 3 Zyklen wird verwendet, um die Rate des vollständigen Ansprechens zu bestimmen.

Das Ansprechen nach 3 Zyklen wird am Ende der 3 Zyklen beurteilt, wenn der Patient alle 3 Zyklen erhalten hat, oder beim Absetzen. Die Bewertung des Ansprechens basiert auf dem International Workshop to Standardize Response Criteria for NHL (Criteria for Evaluation of Response in Non-Hodgkin's Lymphoma (Cheson, 1999 und 2007).
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Ermittler

  • Hauptermittler: Franck MORSCHHAUSER, Professor, Lymphoma Study Association
  • Hauptermittler: Roch HOUOT, Professor, Lymphoma Study Association

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. April 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GALEN

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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