Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van OBINUTUZUMAB gecombineerd met LENALIDOMIDE voor de behandeling van recidiverend/refractair folliculair en agressief B-cellymfoom

16 maart 2023 bijgewerkt door: The Lymphoma Academic Research Organisation

Een fase Ib/II-studie van OBINUTUZUMAB gecombineerd met LENALIDOMIDE voor de behandeling van folliculair en recidiverend/refractair agressief (DLBCL en MCL) B-cellymfoom

Deze studie is bedoeld om eerst de juiste dosis lenalidomide te bepalen die moet worden toegediend in combinatie met vaste doses obinutuzumab bij patiënten met recidiverend/refractair folliculair lymfoom.

In een tweede stap heeft deze studie tot doel de werkzaamheid van deze combinatie te bepalen in 3 afzonderlijke populaties: recidiverend/refractair agressief lymfoom (diffuus grootcellig B-cellymfoom en mantelcellymfoom: cohort 1), recidiverend/refractair folliculair lymfoom (cohort 2). en niet eerder behandeld folliculair lymfoom (cohorten 3 en 4).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een open-label, multicenter studie met twee fasen:

Het fase IB-gedeelte van de studie is een dosisescalatiestudie van lenalidomide (Revlimid), oraal toegediend gedurende 3 weken van elke cyclus van 28 dagen, in combinatie met vaste doses obinutuzumab (GA101) bij patiënten met recidiverend/refractair folliculair lymfoom.

Het fase II-deel van het onderzoek is een werkzaamheidsonderzoek naar het verband tussen de aanbevolen dosis lenalidomide en GA101 in 2 afzonderlijke patiëntenpopulaties: recidiverend/refractair agressief lymfoom (diffuus grootcellig B-cellymfoom en mantelcellymfoom: cohort 1) , recidiverend/refractair folliculair lymfoom (cohort 2) en niet eerder behandeld folliculair lymfoom (cohort 3 en 4). Eerst krijgen alle patiënten een combinatie van obinutuzumab en lenalidomide gedurende in totaal 6 cycli. Patiënten die na 6 cycli ten minste een gedeeltelijke respons bereiken, krijgen een onderhoudsbehandeling met obinutuzumab gedurende 2 jaar en Lenalidomide gedurende 1 jaar, afhankelijk van de tolerantie, of tot ziekteprogressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

317

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, België, 8000
        • A.Z. Sint Jan AV
      • Bruxelles, België, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, België, 1200
        • Université Catholique de Louvain Saint Luc
      • Kortrijk, België, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Maria's Voorzienigheid
      • Liège, België, 4000
        • CHU de Liege
      • Yvoir, België, 5530
        • Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrijk, 14076
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrijk, 21034
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHU St Eloi
      • Nancy, Frankrijk, 54511
        • CHU Brabois
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hopital St Louis
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Centre Francois Magendie
      • Pierre Bénite, Frankrijk, 69495
        • CH Lyon sud
      • Rennes, Frankrijk, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alleen fase IB: histologisch gedocumenteerde patiënten met CD20-positief folliculair lymfoom (WHO-graad 1, 2 of 3a)
  • Fase II: patiënten met histologisch gedocumenteerd CD20-positief diffuus grootcellig lymfoom of mantelcellymfoom (cohort 1) of folliculair lymfoom, WHO-graad 1, 2 of 3a (cohort 2-3-4)
  • Fase IB en II:
  • Recidiverende/refractaire NHL na ≥1 eerder R-bevattend regime zonder curatieve optie (alleen cohort 2)
  • 18 jaar of ouder
  • ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
  • Ten minste één tweedimensionaal meetbare knooppunt- of tumorlaesie gedefinieerd door CT-scan als: grootste dwarsdoorsnede > 1,5 cm en een korte as ≥ 10 mm
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden.
  • Alle proefpersonen moeten de vereisten van het lenalidomide Zwangerschapspreventieplan kunnen begrijpen en naleven (zie bijlage)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksueel contact te beoefenen gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; 3) dosisonderbrekingen; en 4) gedurende ten minste 2 maanden na stopzetting van alle onderzoeksbehandelingen.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met obinutuzumab of lenalidomide
  • Bekende negatieve CD20-status bij terugval/progressie. Biopsie bij terugval/progressie wordt aanbevolen, maar is niet verplicht
  • Centrale zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door lymfoom
  • Contra-indicatie voor elk geneesmiddel in het onderzoeksbehandelingsregime
  • Bekende hiv- of HTLV-1-infectie, positieve serologie voor HB-oppervlakteantigeen [HBsAg] of totaal HB-kernantilichaam [anti-HB-c]) en hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam)
  • Elke ernstige actieve ziekte of comorbide medische aandoening (zoals New York Heart Association klasse II of IV hartziekte, ernstige aritmie, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris) of longziekte (inclusief obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasmen of andere volgens de beslissing van de onderzoeker)

  • Een van de volgende laboratoriumafwijkingen, tenzij secundair aan onderliggend lymfoom:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500 cellen/mm3 (1,5 x 109/l).
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 (100 x 109/l) tenzij door lymfoom voor fase II-deel.
    • Serum SGOT/AST of SGPT/ALT 3,0 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij er sprake is van ziekte.
    • Serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dl (34 μmol/l), behalve indien ziektegerelateerd of in geval van syndroom van Gilbert
    • Berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule of MDRD) van < 50 ml/min. Voor het fase II-deel van het onderzoek kunnen patiënten met een berekende creatinineklaring tussen 30 en 50 ml/min worden opgenomen en de dosis lenalidomide zal als volgt worden aangepast (10 mg eenmaal daags)
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan lymfoom, tenzij de patiënt ≥ 5 jaar vrij van de ziekte is
  • Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking (anders dan hierboven vermeld) of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.
  • Eerdere ≥ Graad 3 allergische reactie/overgevoeligheid voor thalidomide.
  • Eerdere huiduitslag ≥ Graad 3 of een huiduitslag met blaarvorming tijdens het gebruik van thalidomide.
  • Proefpersonen met ≥ Graad 2 neuropathie.
  • Gebruik van een standaard of experimentele behandeling met geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen na de start (dag 1) van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten die gedurende 4 weken voorafgaand aan opname corticosteroïden gebruikten, tenzij toegediend in een dosis equivalent aan ≤ 10 mg/dag prednison (gedurende deze 4 weken)
  • Voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lenalidomide en GA101
Ga101 en lenalidomide
Geneesmiddel: Lenalidomide en GA101
1000 mg GA101 op D8, D15 en D22 van cyclus 1 en op D1 van cycli 2 tot 6. Oraal lenalidomide eenmaal daags 10/15/20/25 mg (fase I-deel) of in de aanbevolen dosis (fase II-deel) op dag 1 tot 21 van een cyclus van 28 dagen voor de eerste cyclus en op dag 2 tot 22 van een cyclus van 28 dagen voor cycli 2 tot 6.
Andere namen:
  • Revlimid
  • Obinutuzumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I deel: Bepaling van de aanbevolen dosis lenalidomide in combinatie met vaste doses GA101
Tijdsspanne: 28 dagen
De bepaling van de aanbevolen dosis lenalidomide in combinatie met vaste doses GA101 zal worden uitgevoerd door middel van dosisescalatie. Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) die zijn waargenomen tijdens de toediening van de eerste 2 cycli van het onderzoek, worden vermeld voor elke escalatiestap.
28 dagen
Fase II-deel: totaal responspercentage (CR+CRu+PR) na 6 cycli
Tijdsspanne: 24 weken
Responspercentages aan het einde van de behandeling, inclusief onderhoud, worden uitgedrukt als percentages met hun 95% Exact Clopper Pearson betrouwbaarheidsintervallimieten
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 4,5 jaar

De totale overleving wordt gemeten vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.

Levende patiënten zullen worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn
Tot 4,5 jaar
Evenement Gratis overleven
Tijdsspanne: Tot 4,5 jaar
Voorvalvrije overleving wordt gemeten vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, terugval, start van nieuwe antilymfoomtherapie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 4,5 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 4,5 jaar
Progressievrije overleving zal worden gemeten volgens de criteria van Cheson 2007. Reagerende patiënten en patiënten die verloren zijn gegaan voor follow-up zullen worden gecensureerd op hun laatste tumorbeoordelingsdatum.
Tot 4,5 jaar
Reactieduur
Tijdsspanne: Tot 4,5 jaar
Patiënten die in leven zijn en geen progressie vertonen, worden gecensureerd op hun laatste follow-updatum
Tot 4,5 jaar
Responspercentage aan het einde van de onderhoudsbehandeling
Tijdsspanne: 2,5 jaar
De responspercentages zullen worden geëvalueerd aan het einde van de onderhoudsfase voor patiënten die een CR/PR bereiken na inductiebehandeling en die ten minste één onderhoudsdosis hebben gekregen. Beoordeling van respons zal gebaseerd zijn op de International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkin's lymphoma (Cheson, 2007)). Patiënt zonder responsbeoordeling na onderhoudsbehandeling (om welke reden dan ook) zal als non-responder worden beschouwd.
2,5 jaar
Volledig responspercentage na inductie
Tijdsspanne: 24 weken
Evaluatie van de ziekterespons na 6 cycli zal worden gebruikt om het volledige responspercentage te bepalen. Respons na 6 cycli wordt alleen beoordeeld als de patiënt de inductiefase voltooit. Beoordeling van respons zal gebaseerd zijn op de International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkin's lymphoma (Cheson, 1999 en 2007)).
24 weken
Volledig responspercentage na 3 cycli
Tijdsspanne: 12 weken

Evaluatie van de ziekterespons na 3 cycli zal worden gebruikt om het volledige responspercentage te bepalen.

De respons na 3 cycli wordt beoordeeld aan het einde van de voltooiing van de 3 cycli als de patiënt alle 3 de cycli heeft gekregen of bij stopzetting. Beoordeling van respons zal gebaseerd zijn op de International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkin's lymphoma (Cheson, 1999 en 2007).
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Franck MORSCHHAUSER, Professor, Lymphoma Study Association
  • Hoofdonderzoeker: Roch HOUOT, Professor, Lymphoma Study Association

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

23 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GALEN

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren