Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie OBINUTUZUMABU v kombinaci s LENALIDOMIDEM pro léčbu relabujícího/refrakterního folikulárního a agresivního B-buněčného lymfomu

16. března 2023 aktualizováno: The Lymphoma Academic Research Organisation

Fáze Ib/II studie OBINUTUZUMABU v kombinaci s LENALIDOMIDEM pro léčbu folikulárního a recidivujícího/refrakterního agresivního (DLBCL a MCL) B-buněčného lymfomu

Tato studie má nejprve určit vhodnou dávku lenalidomidu k podávání v kombinaci s fixními dávkami obinutuzumabu u pacientů s relabujícím/refrakterním folikulárním lymfomem.

Ve druhém kroku se tato studie zaměřuje na stanovení účinnosti této kombinace u 3 samostatných populací: relabující/refrakterní agresivní lymfom (difuzní velkobuněčný B-lymfom a lymfom z plášťových buněk: kohorta 1), relabující/refrakterní folikulární lymfom (kohorta 2) a dříve neléčený folikulární lymfom (skupiny 3 a 4).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je otevřenou, multicentrickou studií se dvěma fázemi:

Část studie fáze IB je studie s eskalací dávky lenalidomidu (Revlimid) podávaného perorálně během 3 týdnů každého 28denního cyklu v kombinaci s fixními dávkami obinutuzumabu (GA101) u pacientů s relabujícím/refrakterním folikulárním lymfomem.

Část studie fáze II je studií účinnosti asociace doporučené dávky lenalidomidu spojené s GA101 u 2 samostatných populací pacientů: relabující/refrakterní agresivní lymfom (difuzní velkobuněčný B-lymfom a lymfom z plášťových buněk: kohorta 1) relabující/refrakterní folikulární lymfom (skupina 2) a dříve neléčený folikulární lymfom (skupina 3 a 4). Nejprve budou všichni pacienti dostávat kombinaci obinutuzumabu a lenalidomidu po dobu celkem 6 cyklů. Pacienti, kteří dosáhnou alespoň částečné odpovědi po 6 cyklech, dostanou udržovací léčbu obinutuzumabem po dobu 2 let a lenalidomidem po dobu 1 roku podle tolerance nebo do progrese onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

317

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Belgie, 8000
        • A.Z. Sint Jan AV
      • Bruxelles, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Université Catholique de Louvain Saint Luc
      • Kortrijk, Belgie, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Maria's Voorzienigheid
      • Liège, Belgie, 4000
        • CHU de Liège
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • CHU d'AMIENS
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francie, 14076
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Créteil, Francie, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Francie, 21034
        • CHU de DIJON
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Francie, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CHU St Eloi
      • Nancy, Francie, 54511
        • CHU Brabois
      • Nantes, Francie, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Paris, Francie, 75475
        • Hôpital St Louis
      • Pessac, Francie, 33604
        • Centre Francois Magendie
      • Pierre Bénite, Francie, 69495
        • CH Lyon Sud
      • Rennes, Francie, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pouze fáze IB: Histologicky dokumentovaní pacienti s CD20-pozitivním folikulárním lymfomem (WHO stupeň 1, 2 nebo 3a)
  • Fáze II: Pacienti buď s histologicky dokumentovaným CD20-pozitivním difuzním velkobuněčným lymfomem nebo lymfomem z plášťových buněk (skupina 1) nebo folikulárním lymfomem, WHO stupeň 1, 2 nebo 3a (kohorta 2-3-4)
  • Fáze IB a II:
  • Recidivující/refrakterní NHL po ≥1 předchozím režimu obsahujícím R bez možnosti léčby (pouze kohorta 2)
  • Ve věku 18 let a více
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná uzlinová nebo nádorová léze definovaná CT skenem jako: největší příčný průměr > 1,5 cm a krátká osa ≥ 10 mm
  • Podepsaný informativní souhlas
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  • Všechny subjekty musí být schopny porozumět a splnit požadavky plánu prevence těhotenství lenalidomidu (viz příloha)
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s tím, že budou současně používat dvě spolehlivé formy antikoncepce nebo že budou praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) alespoň 28 dní před zahájením studie s lékem; 2) při účasti ve studii; 3) přerušení dávkování; a 4) po dobu alespoň 2 měsíců po přerušení všech studovaných léčeb.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba obinutuzumabem nebo lenalidomidem
  • Známý negativní stav CD20 při relapsu/progresi. Biopsie při relapsu/progresi se doporučuje, ale není povinná
  • Postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů
  • Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého ve studijním léčebném režimu
  • Známá infekce HIV nebo HTLV-1, pozitivní sérologie na povrchový antigen HB [HBsAg] nebo celkovou protilátku proti HB [anti-HB-c]) a hepatitidu C (protilátku proti viru hepatitidy C [HCV])
  • Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní zdravotní stav (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo IV New York Heart Association, těžká arytmie, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo plicní onemocnění (včetně obstrukční plicní nemoci a anamnéza bronchospasmu nebo jiného podle rozhodnutí zkoušejícího)

  • Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit, pokud nejsou sekundární k základnímu lymfomu:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500 buněk/mm3 (1,5 x 109/l).
    • Počet krevních destiček < 100 000/mm3 (100 x 109/l), pokud není způsoben lymfomem ve fázi II.
    • SGOT/AST nebo SGPT/ALT v séru 3,0 x horní hranice normálu (ULN), pokud není postiženo onemocnění.
    • Celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl (34 μmol/L), kromě případů souvisejících s onemocněním nebo Gilbertova syndromu
    • Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec nebo MDRD) < 50 ml/min. Do fáze II studie mohou být zařazeni pacienti s vypočtenou clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml/min a dávka lenalidomidu bude upravena následovně (10 mg jednou denně)
  • Předchozí zhoubné bujení jiné než lymfom, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita (jiná než výše uvedená) nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  • Březí nebo kojící samice.
  • Předchozí alergická reakce ≥ 3. stupně/přecitlivělost na thalidomid.
  • Předchozí vyrážka ≥ 3. stupně nebo jakákoli deskvamující (puchýřnatá) vyrážka během užívání thalidomidu.
  • Subjekty s neuropatií ≥ 2. stupně.
  • Použití jakékoli standardní nebo experimentální protinádorové lékové terapie do 28 dnů od zahájení (1. den) studijní lékové terapie
  • Pacienti užívající kortikosteroidy během 4 týdnů před zařazením, pokud nejsou podávány v dávce ekvivalentní ≤ 10 mg/den prednisonu (během těchto 4 týdnů)
  • Předchozí historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lenalidomid a GA101
Ga101 a lenalidomid
Lék: Lenalidomid a GA101
1000 mg GA101 v D8, D15 a D22 cyklu 1 a D1 cyklů 2 až 6. Perorální lenalidomid jednou denně v dávce 10/15/20/25 mg (část fáze I) nebo v doporučené dávce (část fáze II) ve dnech 1 až 21 28denního cyklu pro první cyklus a ve dnech 2 až 22 28denního cyklu pro cykly 2 až 6.
Ostatní jména:
  • Revlimid
  • Obinutuzumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část I. fáze: Stanovení doporučené dávky lenalidomidu v kombinaci s fixními dávkami GA101
Časové okno: 28 dní
Stanovení doporučené dávky lenalidomidu v kombinaci s fixními dávkami GA101 bude provedeno přístupem s eskalací dávky. Toxicita limitující dávku (DLT) pozorovaná během podávání prvních 2 cyklů studie bude uvedena pro každý krok eskalace.
28 dní
Část fáze II: Celková míra odezvy (CR+CRu+PR) po 6 cyklech
Časové okno: 24 týdnů
Míra odezvy na konci léčby včetně udržování bude vyjádřena v procentech s jejich 95% limity intervalu spolehlivosti Exact Clopper Pearson
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 4,5 roku

Celkové přežití bude měřeno od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Živí pacienti budou cenzurováni k poslednímu datu, o kterém je známo, že jsou naživu
Až 4,5 roku
Event Free survival
Časové okno: Až 4,5 roku
Přežití bez událostí bude měřeno od data zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění, relapsu, zahájení nové antilymfomové terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 4,5 roku
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 4,5 roku
Přežití bez progrese bude měřeno podle kritérií Cheson 2007. Reagující pacienti a pacienti, kteří nebudou sledováni, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
Až 4,5 roku
Doba trvání odezvy
Časové okno: Až 4,5 roku
Pacienti naživu a bez progrese budou cenzurováni k datu poslední kontroly
Až 4,5 roku
Míra odpovědi na konci udržovací léčby
Časové okno: 2,5 roku
Míra odpovědi bude hodnocena na konci udržovací fáze u pacientů, kteří dosáhnou CR/PR po indukční léčbě a dostali alespoň jednu udržovací dávku. Posouzení odpovědi bude založeno na Mezinárodním workshopu ke standardizaci kritérií odpovědi pro NHL (kritéria pro hodnocení odpovědi u non-Hodgkinova lymfomu (Cheson, 2007)). Pacient bez hodnocení odpovědi po udržovací léčbě (z jakéhokoli důvodu) bude považován za nereagujícího.
2,5 roku
Úplná odezva po indukci
Časové okno: 24 týdnů
Hodnocení odezvy na onemocnění po 6 cyklech se použije ke stanovení míry úplné odezvy. Odpověď po 6 cyklech bude hodnocena pouze v případě, že pacient dokončí indukční fázi. Hodnocení odezvy bude založeno na Mezinárodním workshopu ke standardizaci kritérií odezvy pro NHL (kritéria pro hodnocení odezvy u non-Hodgkinova lymfomu (Cheson, 1999 a 2007)).
24 týdnů
Úplná odezva po 3 cyklech
Časové okno: 12 týdnů

Hodnocení odezvy na onemocnění po 3 cyklech bude použito k určení míry úplné odezvy.

Odpověď po 3 cyklech bude hodnocena na konci dokončení 3 cyklů, pokud pacient dostal všechny 3 cykly nebo při vysazení. Hodnocení odezvy bude založeno na Mezinárodním workshopu ke standardizaci kritérií odezvy pro NHL (kritéria pro hodnocení odezvy u non-Hodgkinova lymfomu (Cheson, 1999 a 2007).
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Franck MORSCHHAUSER, Professor, Lymphoma Study Association
  • Vrchní vyšetřovatel: Roch HOUOT, Professor, Lymphoma Study Association

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

11. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

20. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2012

První zveřejněno (Odhad)

23. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GALEN

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lenalidomid a GA101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit