OBINUTUZUMAB 联合来那度胺治疗复发/难治性滤泡性和侵袭性 B 细胞淋巴瘤的研究
2023年3月16日 更新者：The Lymphoma Academic Research Organisation
OBINUTUZUMAB 联合来那度胺治疗滤泡性和复发/难治性侵袭性（DLBCL 和 MCL）B 细胞淋巴瘤的 Ib/II 期研究
本研究旨在首先确定在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，来那度胺与固定剂量的 obinutuzumab 联合给药的合适剂量。
第二步，本研究旨在确定该组合在 3 个不同人群中的疗效：复发/难治性侵袭性淋巴瘤（弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤：第 1 组）、复发/难治性滤泡性淋巴瘤（第 2 组）和先前未治疗的滤泡性淋巴瘤（队列 3 和 4）。
研究概览
详细说明
本研究是一项开放标签、多中心研究，分为两个阶段：
该研究的 IB 期部分是在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，在每 28 天周期的 3 周内口服给药来那度胺 (Revlimid) 与固定剂量的 obinutuzumab (GA101) 的剂量递增研究。
该研究的 II 期部分是一项关于推荐剂量的来那度胺与 GA101 在 2 个独立患者群体中的关联的疗效研究：复发/难治性侵袭性淋巴瘤（弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤：第 1 组） 、复发/难治性滤泡性淋巴瘤（队列 2）和先前未治疗的滤泡性淋巴瘤（队列 3 和 4）。 首先，所有患者将接受 obinutuzumab 和来那度胺的联合治疗，共 6 个周期。 在 6 个周期后至少达到部分反应的患者将接受 obinutuzumab 2 年的维持治疗和来那度胺 1 年的耐受治疗，或直到疾病进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
317
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antwerpen、比利时、2060
- ZNA Stuivenberg
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Bruges、比利时、8000
- A.Z. Sint Jan AV
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Bruxelles、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles、比利时、1200
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
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Kortrijk、比利时、8500
- AZ Groeninge - Campus Maria's Voorzienigheid
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Liège、比利时、4000
- CHU de Liege
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Yvoir、比利时、5530
- Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
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Amiens、法国、80054
- CHU d'Amiens
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Caen、法国、14076
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- CHU d'Estaing
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Créteil、法国、94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon、法国、21034
- CHU de Dijon
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Grenoble、法国、38043
- CHU de GRENOBLE
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Lille、法国、59037
- CHRU de Lille
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13273
- Institut Paoli Calmette
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Montpellier、法国、34295
- CHU St Eloi
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Nancy、法国、54511
- CHU Brabois
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Nantes、法国、44093
- Chu Hotel Dieu
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Paris、法国、75475
- Hopital St Louis
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Pessac、法国、33604
- Centre Francois Magendie
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Pierre Bénite、法国、69495
- CH Lyon sud
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Rennes、法国、35003
- CHU Pontchaillou
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 仅限 IB 期：组织学记录的 CD20 阳性滤泡性淋巴瘤（WHO 1、2 或 3a 级）患者
- II 期：具有组织学记录的 CD20 阳性弥漫性大细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤（队列 1）或 WHO 1、2 或 3a 级滤泡性淋巴瘤（队列 2-3-4）的患者
- IB 和 II 期：
- ≥1 次既往含 R 方案且无治愈选择的复发/难治性 NHL（仅队列 2）
- 年满 18 岁或以上
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 至少一个二维可测量的淋巴结或肿瘤病灶由 CT 扫描定义为：最大横径 > 1.5 cm 且短轴 ≥ 10mm
- 签署知情同意书
- 预期寿命≥3个月。
- 所有受试者必须能够理解并满足来那度胺妊娠预防计划的要求（见附录）
- 育龄女性 (FCBP) 必须同意在与本研究相关的以下时间段内同时使用两种可靠的避孕方式或完全戒除异性接触：1) 开始研究药物前至少 28 天； 2) 在参加研究期间； 3) 剂量中断；和 4) 停止所有研究治疗后至少 2 个月。
排除标准：
- 先前接受过 obinutuzumab 或来那度胺治疗
- 复发/进展时已知的 CD20 阴性状态。建议在复发/进展时进行活检，但不是强制性的
- 淋巴瘤累及中枢神经系统或脑膜
- 研究治疗方案中包含的任何药物的禁忌症
- 已知 HIV 或 HTLV-1 感染，HB 表面抗原 [HBsAg] 或总 HB 核心抗体 [抗-HB-c]）和丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体）阳性血清学
- 任何严重的活动性疾病或合并症（如纽约心脏协会 II 级或 IV 级心脏病、严重心律失常、最近 6 个月内的心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）或肺部疾病（包括阻塞性肺病）和支气管痉挛史或其他根据研究者的决定）
以下任何实验室异常，除非继发于潜在的淋巴瘤：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,500 个细胞/mm3 (1.5 x 109/L)。
- 血小板计数 < 100,000/mm3 (100 x 109/L)，除非是 II 期淋巴瘤。
- 血清 SGOT/AST 或 SGPT/ALT 3.0 x 正常上限 (ULN)，除非疾病受累。
- 血清总胆红素 > 2.0 mg/dL (34 μmol/L)，疾病相关或吉尔伯特综合征除外
- 计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式或 MDRD）< 50 mL /min。 对于研究的 II 期部分，可纳入计算出的肌酐清除率在 30 至 50 毫升/分钟之间的患者，来那度胺剂量将调整如下（10 毫克，每天一次）
- 除淋巴瘤以外的恶性肿瘤既往病史，除非受试者已无该病 ≥ 5 年
- 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常（上述除外）或精神疾病。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 先前对沙利度胺有≥ 3 级过敏反应/超敏反应。
- 服用沙利度胺时出现≥ 3 级皮疹或任何脱屑（起泡）皮疹。
- 患有 ≥ 2 级神经病变的受试者。
- 在研究药物治疗开始后（第 1 天）28 天内使用任何标准或实验性抗癌药物治疗
- 入组前 4 周内服用皮质类固醇的患者，除非给药剂量等于 ≤ 10 mg/天泼尼松（在这 4 周内）
- 进行性多灶性白质脑病 (PML) 的既往病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那度胺和 GA101
Ga101 和来那度胺
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在第 1 个周期的 D8、D15 和 D22 以及第 2 至第 6 个周期的 D1 上服用 1000mg 的 GA101。在第 1 天至第 1 天口服来那度胺 10/15/20/25mg（I 期部分）或推荐剂量（II 期部分），每天一次第一个周期的 28 天周期的第 21 天和第 2 至第 6 个周期的 28 天周期的第 2 至 22 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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I期部分：确定来那度胺联合固定剂量GA101的推荐剂量
大体时间：28天
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来那度胺联合固定剂量 GA101 的推荐剂量的确定将通过剂量递增方法进行。
在研究的前 2 个周期的给药期间观察到的剂量限制毒性 (DLT) 将针对每个升级步骤列出。
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28天
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II期部分：6个周期后的总缓解率（CR+CRu+PR）
大体时间：24周
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包括维持治疗在内的治疗结束时的反应率将以百分比及其 95% Exact Clopper Pearson 置信区间限制表示
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：长达 4.5 年
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总生存期将从纳入之日到因任何原因死亡之日计算。 活着的病人将在他们已知活着的最后一天被审查 |
长达 4.5 年
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事件自由生存
大体时间：长达 4.5 年
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无事件生存期将从纳入日期到首次记录到疾病进展、复发、开始新的抗淋巴瘤治疗或因任何原因死亡的日期。
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长达 4.5 年
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无进展生存期
大体时间：长达 4.5 年
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将根据 Cheson 2007 标准测量无进展生存期。
响应的患者和失访的患者将在他们最后的肿瘤评估日期被删失。
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长达 4.5 年
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响应持续时间
大体时间：长达 4.5 年
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存活且无进展的患者将在最后一次随访日期被审查
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长达 4.5 年
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维持治疗结束时的缓解率
大体时间：2.5年
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对于在诱导治疗后达到 CR/PR 并接受至少一剂维持治疗的患者，将在维持治疗结束时评估反应率。
反应评估将基于标准化 NHL 反应标准的国际研讨会（非霍奇金淋巴瘤反应评估标准（Cheson，2007））。
维持治疗后没有反应评估的患者（由于任何原因）将被视为无反应者。
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2.5年
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诱导后完全缓解率
大体时间：24周
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6 个周期后的疾病反应评估将用于确定完全反应率。
只有当患者完成诱导期后，才会评估 6 个周期后的反应。
反应评估将基于 NHL 反应标准标准化国际研讨会（非霍奇金淋巴瘤反应评估标准（Cheson，1999 年和 2007 年））。
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24周
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3个周期后完全缓解率
大体时间：12周
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3 个周期后的疾病反应评估将用于确定完全反应率。 如果患者接受了所有 3 个周期或在退出时，将在 3 个周期结束时评估 3 个周期后的反应。 反应评估将基于 NHL 反应标准标准化国际研讨会（非霍奇金淋巴瘤反应评估标准（Cheson，1999 年和 2007 年））。 |
12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Franck MORSCHHAUSER, Professor、Lymphoma Study Association
- 首席研究员：Roch HOUOT, Professor、Lymphoma Study Association
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bachy E, Houot R, Feugier P, Bouabdallah K, Bouabdallah R, Virelizier EN, Maerevoet M, Fruchart C, Snauwaert S, Le Gouill S, Marolleau JP, Molina L, Molucon-Chabrot C, Thieblemont C, Tilly H, Bijou F, Haioun C, Van den Neste E, Fabiani B, Meignan M, Cartron G, Salles G, Casasnovas O, Morschhauser F. Obinutuzumab plus lenalidomide in advanced, previously untreated follicular lymphoma in need of systemic therapy: a LYSA study. Blood. 2022 Apr 14;139(15):2338-2346. doi: 10.1182/blood.2021013526.
- Morschhauser F, Le Gouill S, Feugier P, Bailly S, Nicolas-Virelizier E, Bijou F, Salles GA, Tilly H, Fruchart C, Van Eygen K, Snauwaert S, Bonnet C, Haioun C, Thieblemont C, Bouabdallah R, Wu KL, Canioni D, Meignin V, Cartron G, Houot R. Obinutuzumab combined with lenalidomide for relapsed or refractory follicular B-cell lymphoma (GALEN): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e429-e437. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30089-4. Epub 2019 Jul 8.
- Morschhauser F, Salles G, Le Gouill S, Tilly H, Thieblemont C, Bouabdallah K, Fabiani B, Menard C, Tarte K, Cartron G, Houot R. An open-label phase 1b study of obinutuzumab plus lenalidomide in relapsed/refractory follicular B-cell lymphoma. Blood. 2018 Oct 4;132(14):1486-1494. doi: 10.1182/blood-2018-05-853499. Epub 2018 Aug 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年10月3日
初级完成 (实际的)
2018年7月11日
研究完成 (实际的)
2022年5月20日
研究注册日期
首次提交
2012年4月20日
首先提交符合 QC 标准的
2012年4月20日
首次发布 (估计)
2012年4月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月16日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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