Studie av OBINUTUZUMAB kombinert med LENALIDOMIDE for behandling av residiverende/refraktær follikulær og aggressiv B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Bare fase IB: Histologisk dokumentert CD20-positivt follikulært lymfom (WHO grad 1, 2 eller 3a) pasienter
• Fase II: Pasienter med enten histologisk dokumentert CD20-positivt diffust storcellet lymfom eller mantelcellelymfom (kohort 1) eller follikulært lymfom, WHO grad 1, 2 eller 3a (kohort 2-3-4)
• Fase IB og II:
• Tilbakefallende/refraktær NHL etter ≥1 tidligere R-holdig kur uten kurativ mulighet (kun kohort 2)
• 18 år eller mer
• ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Minst én todimensjonalt målbar nodal- eller tumorlesjon definert ved CT-skanning som: største tverrdiameter > 1,5 cm og en kort akse ≥ 10 mm
• Signert informere samtykke
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Alle forsøkspersoner må kunne forstå og oppfylle kravene til lenalidomid graviditetsforebyggingsplan (se i vedlegg)
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) i minst 28 dager før oppstart av studiemedikamentet; 2) mens du deltar i studien; 3) doseavbrudd; og 4) i minst 2 måneder etter seponering av alle studiebehandlinger.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med obinutuzumab eller lenalidomid
• Kjent CD20 negativ status ved tilbakefall/progresjon. Biopsi ved tilbakefall/progresjon anbefales, men ikke obligatorisk
• Sentralnervesystemet eller meningeal involvering av lymfom
• Kontraindikasjon til ethvert medikament i studiebehandlingsregimet
• Kjent HIV eller HTLV-1 infeksjon, positiv serologi til HB overflateantigen [HBsAg] eller totalt HB kjerneantistoff [anti-HB-c]) og hepatitt C (hepatitt C virus [HCV] antistoff)
• Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid medisinsk tilstand (som New York Heart Association klasse II eller IV hjertesykdom, alvorlig arytmi, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasmer eller annet i henhold til etterforskerens avgjørelse)

• Enhver av følgende laboratorieavvik med mindre sekundært til underliggende lymfom:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 celler/mm3 (1,5 x 109/L).
  • Blodplateantall < 100 000/mm3 (100 x 109/L) med mindre det skyldes lymfom for fase II del.
  • Serum SGOT/AST eller SGPT/ALT 3,0 x øvre normalgrense (ULN) med mindre sykdomsinvolvering.
  • Totalt serumbilirubin > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), bortsett fra hvis sykdomsrelatert eller i tilfelle av Gilbert syndrom
  • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel eller MDRD) på < 50 ml/min. For fase II-delen av studien kan pasienter med beregnet kreatininclearance mellom 30 og 50 ml/min inkluderes og lenalidomiddosen justeres som følger (10 mg én gang daglig)
• Tidligere historie med andre maligniteter enn lymfom med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik (annet enn nevnt ovenfor) eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Tidligere ≥ Grad 3 allergisk reaksjon/overfølsomhet overfor thalidomid.
• Tidligere ≥ Grad 3 utslett eller et hvilket som helst avskallingsutslett (blemmer) mens du tar thalidomid.
• Personer med ≥ grad 2 nevropati.
• Bruk av standard eller eksperimentell medikamentell behandling mot kreft innen 28 dager etter oppstart (dag 1) av studiemedisinsk behandling
• Pasienter som tar kortikosteroider i løpet av 4 uker før inkludering, med mindre de administreres i en dose tilsvarende ≤ 10 mg/dag prednison (over disse 4 ukene)
• Tidligere historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)