Étude sur l'OBINUTUZUMAB combiné au LENALIDOMIDE pour le traitement du lymphome folliculaire récidivant/réfractaire et du lymphome B agressif

Critère d'intégration:

• Phase IB uniquement : patients atteints de lymphome folliculaire CD20 positif documenté histologiquement (grade 1, 2 ou 3a de l'OMS)
• Phase II : Patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules CD20 positif ou d'un lymphome à cellules du manteau (cohorte 1) ou d'un lymphome folliculaire, grade OMS 1, 2 ou 3a (cohorte 2-3-4)
• Phase IB et II :
• LNH en rechute/réfractaire après ≥ 1 traitement antérieur contenant R sans option curative (cohorte 2 uniquement)
• Âgé de 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
• Au moins une lésion nodale ou tumorale bidimensionnelle mesurable définie par la tomodensitométrie comme : le plus grand diamètre transversal > 1,5 cm et un petit axe ≥ 10 mm
• Consentement éclairé signé
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Tous les sujets doivent être en mesure de comprendre et de remplir les exigences du plan de prévention de la grossesse lénalidomide (voir en annexe)
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 28 jours avant le début du médicament à l'étude ; 2) lors de la participation à l'étude ; 3) interruptions de dose ; et 4) pendant au moins 2 mois après l'arrêt de tous les traitements à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par obinutuzumab ou lénalidomide
• Statut CD20 négatif connu lors de la rechute/progression. La biopsie à la rechute/progression est recommandée mais pas obligatoire
• Atteinte du système nerveux central ou des méninges par un lymphome
• Contre-indication à tout médicament contenu dans le schéma thérapeutique de l'étude
• Infection connue par le VIH ou le HTLV-1, sérologie positive à l'antigène de surface HB [AgHBs] ou à l'anticorps anti-HBs total [anti-HB-c]) et hépatite C (anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC])
• Toute maladie active grave ou affection médicale comorbide (telle qu'une maladie cardiaque de classe II ou IV de la New York Heart Association, une arythmie grave, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, des arythmies instables ou une angine de poitrine instable) ou une maladie pulmonaire (y compris une maladie pulmonaire obstructive et antécédent de bronchospasme ou autre selon décision de l'investigateur)

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes, sauf si elle est secondaire à un lymphome sous-jacent :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/mm3 (1,5 x 109/L).
  • Numération plaquettaire < 100 000/mm3 (100 x 109/L) sauf en cas de lymphome pour la partie de phase II.
  • Sérum SGOT/AST ou SGPT/ALT 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf en cas d'implication de la maladie.
  • Bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), sauf si liée à la maladie ou en cas de syndrome de Gilbert
  • Clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault ou MDRD) < 50 mL/min. Pour la phase II de l'étude, les patients dont la clairance de la créatinine calculée est comprise entre 30 et 50 ml/min peuvent être inclus et la dose de lénalidomide sera ajustée comme suit (10 mg une fois par jour)
• Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire (autre que celles mentionnées ci-dessus) ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Antécédents de réaction allergique/hypersensibilité de grade ≥ 3 à la thalidomide.
• Antécédents d'éruption cutanée de grade ≥ 3 ou de toute éruption cutanée desquamante (cloques) lors de la prise de thalidomide.
• Sujets atteints de neuropathie de grade ≥ 2.
• Utilisation de tout traitement médicamenteux anticancéreux standard ou expérimental dans les 28 jours suivant le début (jour 1) du traitement médicamenteux à l'étude
• Patients prenant des corticoïdes pendant 4 semaines avant l'inclusion, sauf administration à une dose équivalente à ≤ 10 mg/jour de prednisone (sur ces 4 semaines)
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)