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Studio di OBINUTUZUMAB in associazione a LENALIDOMIDE per il trattamento del linfoma follicolare recidivato/refrattario e aggressivo a cellule B

16 marzo 2023 aggiornato da: The Lymphoma Academic Research Organisation

Uno studio di fase Ib/II su OBINUTUZUMAB in combinazione con LENALIDOMIDE per il trattamento del linfoma a cellule B follicolare e recidivato/refrattario aggressivo (DLBCL e MCL)

Questo studio ha lo scopo di determinare innanzitutto la dose appropriata di lenalidomide da somministrare in combinazione con dosi fisse di obinutuzumab nei pazienti con linfoma follicolare recidivante/refrattario.

In una seconda fase, questo studio mira a determinare l'efficacia di questa combinazione in 3 popolazioni separate: linfoma aggressivo recidivato/refrattario (linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma a cellule del mantello: coorte 1), linfoma follicolare recidivato/refrattario (coorte 2) e linfoma follicolare precedentemente non trattato (coorti 3 e 4).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio multicentrico in aperto con due fasi:

La fase IB dello studio è uno studio di aumento della dose di lenalidomide (Revlimid) somministrato per via orale durante 3 settimane di ogni ciclo di 28 giorni, in combinazione con dosi fisse di obinutuzumab (GA101) in pazienti con linfoma follicolare recidivato/refrattario.

La fase II dello studio è uno studio sull'efficacia dell'associazione della dose raccomandata di lenalidomide associata a GA101 in 2 popolazioni separate di pazienti: linfoma aggressivo recidivato/refrattario (linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma a cellule del mantello: coorte 1) , linfoma follicolare recidivante/refrattario (coorte 2) e linfoma follicolare precedentemente non trattato (coorte 3 e 4). Innanzitutto, tutti i pazienti riceveranno una combinazione di obinutuzumab e lenalidomide per un totale di 6 cicli. I pazienti che ottengono almeno una risposta parziale dopo 6 cicli riceveranno un trattamento di mantenimento con obinutuzumab per 2 anni e Lenalidomide per 1 anno come tollerato, o fino alla progressione della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

317

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Belgio, 8000
        • A.Z. Sint Jan AV
      • Bruxelles, Belgio, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Université Catholique de Louvain Saint Luc
      • Kortrijk, Belgio, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Maria's Voorzienigheid
      • Liège, Belgio, 4000
        • CHU de Liège
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • CHU d'AMIENS
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francia, 14076
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Créteil, Francia, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Francia, 21034
        • CHU de DIJON
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francia, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU St Eloi
      • Nancy, Francia, 54511
        • CHU Brabois
      • Nantes, Francia, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Paris, Francia, 75475
        • Hôpital St Louis
      • Pessac, Francia, 33604
        • Centre Francois Magendie
      • Pierre Bénite, Francia, 69495
        • CH Lyon Sud
      • Rennes, Francia, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Solo fase IB: pazienti con linfoma follicolare positivo per CD20 documentato istologicamente (grado 1, 2 o 3a dell'OMS)
  • Fase II: Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule positivo per CD20 documentato istologicamente o linfoma mantellare (coorte 1) o linfoma follicolare, grado OMS 1, 2 o 3a (coorte 2-3-4)
  • Fase IB e II:
  • NHL recidivato/refrattario dopo ≥1 precedente regime contenente R senza opzione curativa (solo coorte 2)
  • 18 anni o più
  • Performance status ECOG 0, 1 o 2
  • Almeno una lesione linfonodale o tumorale misurabile bidimensionalmente definita dalla TC come: diametro trasversale massimo > 1,5 cm e asse corto ≥ 10 mm
  • Consenso informato firmato
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
  • Tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere e soddisfare i requisiti del Piano di prevenzione della gravidanza con lenalidomide (vedere in appendice)
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio; 2) durante la partecipazione allo studio; 3) interruzioni della dose; e 4) per almeno 2 mesi dopo l'interruzione di tutti i trattamenti in studio.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con obinutuzumab o lenalidomide
  • Stato negativo noto per CD20 alla recidiva/progressione. La biopsia alla recidiva/progressione è raccomandata ma non obbligatoria
  • Sistema nervoso centrale o coinvolgimento meningeo da linfoma
  • Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto nel regime di trattamento in studio
  • Infezione nota da HIV o HTLV-1, sierologia positiva per l'antigene di superficie HB [HBsAg] o per l'anticorpo totale HB core [anti-HB-c]) ed epatite C (anticorpo contro il virus dell'epatite C [HCV])
  • Qualsiasi malattia attiva grave o condizione medica co-morbosa (come cardiopatia di classe II o IV della New York Heart Association, aritmia grave, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o angina instabile) o malattia polmonare (inclusa malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo o altro secondo la decisione dello sperimentatore)

  • Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio, a meno che non sia secondaria a un linfoma sottostante:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500 cellule/mm3 (1,5 x 109/L).
    • Conta piastrinica < 100.000/mm3 (100 x 109/L) a meno che non sia dovuta a linfoma per la fase II parte.
    • SGOT/AST sierico o SGPT/ALT 3,0 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia coinvolta la malattia.
    • Bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), tranne se correlata alla malattia o in caso di sindrome di Gilbert
    • Clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault o MDRD) < 50 ml/min. Per la parte di fase II dello studio, possono essere inclusi pazienti con clearance della creatinina calcolata compresa tra 30 e 50 ml/min e la dose di lenalidomide sarà aggiustata come segue (10 mg una volta al giorno)
  • - Storia precedente di tumori maligni diversi dal linfoma a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni
  • Qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio (diverse da quelle sopra menzionate) o malattie psichiatriche che impedirebbero al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Precedente reazione allergica/ipersensibilità al talidomide di grado ≥ 3.
  • Precedente rash di grado ≥ 3 o qualsiasi rash desquamante (vesciche) durante l'assunzione di talidomide.
  • Soggetti con neuropatia di grado ≥ 2.
  • Utilizzo di qualsiasi terapia farmacologica antitumorale standard o sperimentale entro 28 giorni dall'inizio (Giorno 1) della terapia farmacologica in studio
  • Pazienti che assumono corticosteroidi durante le 4 settimane prima dell'inclusione, a meno che non siano stati somministrati a una dose equivalente a ≤ 10 mg/die di prednisone (in queste 4 settimane)
  • Storia precedente di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lenalidomide e GA101
Ga101 e lenalidomide
Droga: Lenalidomide e GA101
1000 mg di GA101 a G8, G15 e G22 del ciclo 1 e a G1 dei cicli da 2 a 6. Lenalidomide orale una volta al giorno a 10/15/20/25 mg (fase I) o alla dose raccomandata (fase II) nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni per il primo ciclo e nei giorni da 2 a 22 di un ciclo di 28 giorni per i cicli da 2 a 6.
Altri nomi:
  • Revimid
  • Obinutuzumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I parte: determinazione della dose raccomandata di lenalidomide in combinazione con dosi fisse di GA101
Lasso di tempo: 28 giorni
La determinazione della dose raccomandata di lenalidomide in combinazione con dosi fisse di GA101 sarà eseguita mediante un approccio di aumento della dose. Le tossicità limitanti la dose (DLT) osservate durante la somministrazione dei primi 2 cicli dello studio saranno elencate per ogni fase di escalation.
28 giorni
Fase II: tasso di risposta globale (CR+CRu+PR) dopo 6 cicli
Lasso di tempo: 24 settimane
I tassi di risposta alla fine del trattamento, compreso il mantenimento, saranno espressi in percentuale con i limiti dell'intervallo di confidenza di Clopper Pearson esatto al 95%
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni

La sopravvivenza globale sarà misurata dalla data di inclusione alla data di morte per qualsiasi causa.

I pazienti vivi saranno censurati alla loro ultima data nota per essere vivi
Fino a 4,5 anni
Evento Sopravvivenza libera
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
La sopravvivenza libera da eventi sarà misurata dalla data di inclusione alla data della prima progressione documentata della malattia, recidiva, inizio di una nuova terapia anti-linfoma o decesso per qualsiasi causa.
Fino a 4,5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
La sopravvivenza libera da progressione sarà misurata secondo i criteri Cheson 2007. I pazienti che rispondono e i pazienti persi al follow-up verranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore.
Fino a 4,5 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 4,5 anni
I pazienti vivi e senza progressione saranno censurati alla loro ultima data di follow-up
Fino a 4,5 anni
Tasso di risposta alla fine del trattamento di mantenimento
Lasso di tempo: 2,5 anni
I tassi di risposta saranno valutati alla fine della fase di mantenimento per i pazienti che raggiungono una CR/PR dopo il trattamento di induzione e hanno ricevuto almeno una dose di mantenimento. La valutazione della risposta si baserà sui criteri dell'International Workshop to Standardize Response for NHL (Criteri per la valutazione della risposta nel linfoma non Hodgkin (Cheson, 2007)). I pazienti senza valutazione della risposta dopo il trattamento di mantenimento (per qualsiasi motivo) saranno considerati non responsivi.
2,5 anni
Tasso di risposta completa dopo l'induzione
Lasso di tempo: 24 settimane
La valutazione della risposta alla malattia dopo 6 cicli verrà utilizzata per determinare il tasso di risposta completa. La risposta dopo 6 cicli sarà valutata solo se il paziente completa la fase di induzione. La valutazione della risposta si baserà sui criteri dell'International Workshop to Standardize Response for NHL (Criteri per la valutazione della risposta nel linfoma non Hodgkin (Cheson, 1999 e 2007)).
24 settimane
Tasso di risposta completa dopo 3 cicli
Lasso di tempo: 12 settimane

La valutazione della risposta alla malattia dopo 3 cicli verrà utilizzata per determinare il tasso di risposta completa.

La risposta dopo 3 cicli sarà valutata alla fine del completamento dei 3 cicli se il paziente ha ricevuto tutti e 3 i cicli o al ritiro. La valutazione della risposta si baserà sui criteri dell'International Workshop to Standardize Response for NHL (Criteri per la valutazione della risposta nel linfoma non Hodgkin (Cheson, 1999 e 2007).
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Investigatori

  • Investigatore principale: Franck MORSCHHAUSER, Professor, Lymphoma Study Association
  • Investigatore principale: Roch HOUOT, Professor, Lymphoma Study Association

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

11 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

20 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2012

Primo Inserito (Stima)

23 aprile 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GALEN

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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