Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af OBINUTUZUMAB kombineret med LENALIDOMIDE til behandling af recidiverende/refraktær follikulær og aggressiv B-celle lymfom

16. marts 2023 opdateret af: The Lymphoma Academic Research Organisation

Et fase Ib/II-studie af OBINUTUZUMAB kombineret med LENALIDOMIDE til behandling af follikulært og recidiverende/refraktært aggressivt (DLBCL og MCL) B-celle lymfom

Denne undersøgelse skal først bestemme den passende dosis lenalidomid til administration i kombination med faste doser af obinutuzumab til patienter med recidiverende/refraktær follikulær lymfom.

I et andet trin sigter denne undersøgelse på at bestemme effektiviteten af ​​denne kombination i 3 separate populationer: recidiverende/refraktært aggressivt lymfom (diffust storcellet B-celle lymfom og kappecellelymfom: kohorte 1), recidiverende/refraktær follikulær lymfom (kohorte 2) og tidligere ubehandlet follikulært lymfom (kohorte 3 og 4).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et åbent, multicenter-studie med to faser:

Fase IB-delen af ​​studiet er et dosiseskaleringsstudie af lenalidomid (Revlimid) administreret oralt i 3 uger af hver 28-dages cyklus i kombination med faste doser af obinutuzumab (GA101) til patienter med recidiverende/refraktær follikulær lymfom.

Fase II-delen af ​​studiet er et effektstudie af sammenhængen mellem den anbefalede dosis lenalidomid forbundet med GA101 i 2 separate patientpopulationer: recidiverende/refraktært aggressivt lymfom (diffust storcellet B-celle lymfom og kappecellelymfom: kohorte 1) , recidiverende/refraktær follikulært lymfom (kohorte 2) og tidligere ubehandlet follikulært lymfom (kohorte 3 og 4). For det første vil alle patienter modtage en kombination af obinutuzumab og lenalidomid i i alt 6 cyklusser. Patienter, som opnår mindst et delvist respons efter 6 cyklusser, vil modtage en vedligeholdelsesbehandling med obinutuzumab i 2 år og Lenalidomid i 1 år efter tolerering, eller indtil sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

317

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Belgien, 8000
        • A.Z. Sint Jan AV
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Université Catholique de Louvain Saint Luc
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Maria's Voorzienigheid
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU de Liège
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • CHU d'AMIENS
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrig, 14076
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrig, 21034
        • CHU de DIJON
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHU St Eloi
      • Nancy, Frankrig, 54511
        • CHU Brabois
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hôpital St Louis
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Centre Francois Magendie
      • Pierre Bénite, Frankrig, 69495
        • CH Lyon Sud
      • Rennes, Frankrig, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kun fase IB: Histologisk dokumenterede CD20-positive follikulært lymfom (WHO grad 1, 2 eller 3a) patienter
  • Fase II: Patienter med enten histologisk dokumenteret CD20-positivt diffust storcellet lymfom eller mantelcellelymfom (kohorte 1) eller follikulært lymfom, WHO grad 1, 2 eller 3a (kohorte 2-3-4)
  • Fase IB og II:
  • Tilbagefaldende/refraktær NHL efter ≥1 tidligere R-holdigt regime uden helbredende mulighed (kun kohorte 2)
  • Alder 18 år eller mere
  • ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
  • Mindst én todimensionelt målbar knude- eller tumorlæsion defineret ved CT-scanning som: største tværgående diameter > 1,5 cm og en kort akse ≥ 10 mm
  • Underskrevet informere samtykke
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder.
  • Alle forsøgspersoner skal kunne forstå og opfylde kravene til lenalidomid graviditetsforebyggelsesplan (se i bilag)
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet; 2) mens du deltager i undersøgelsen; 3) dosisafbrydelser; og 4) i mindst 2 måneder efter seponering af alle undersøgelsesbehandlinger.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med obinutuzumab eller lenalidomid
  • Kendt CD20 negativ status ved tilbagefald/progression. Biopsi ved tilbagefald/progression anbefales, men ikke obligatorisk
  • Centralnervesystemet eller meningeal involvering af lymfom
  • Kontraindikation til ethvert lægemiddel indeholdt i undersøgelsens behandlingsregime
  • Kendt HIV eller HTLV-1 infektion, positiv serologi til HB overfladeantigen [HBsAg] eller total HB kerne antistof [anti-HB-c]) og Hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistof)
  • Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand (såsom New York Heart Association klasse II eller IV hjertesygdom, svær arytmi, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasmer eller andet i henhold til efterforskerens beslutning)

  • Enhver af følgende laboratorieabnormiteter, medmindre sekundær til underliggende lymfom:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500 celler/mm3 (1,5 x 109/L).
    • Blodpladeantal < 100.000/mm3 (100 x 109/L), medmindre det skyldes lymfom for fase II del.
    • Serum SGOT/AST eller SGPT/ALT 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre sygdom er involveret.
    • Serum total bilirubin > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), undtagen hvis sygdomsrelateret eller i tilfælde af Gilbert syndrom
    • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel eller MDRD) på < 50 ml/min. For fase II-delen af ​​studiet kan patienter med beregnet kreatininclearance mellem 30 og 50 ml/min inkluderes, og lenalidomid-dosis vil blive justeret som følger (10 mg én gang dagligt)
  • Tidligere maligniteter andre end lymfomer, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 5 år
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet (andre end nævnt ovenfor) eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
  • Drægtige eller ammende hunner.
  • Tidligere ≥ Grad 3 allergisk reaktion/overfølsomhed over for thalidomid.
  • Tidligere ≥ Grad 3 udslæt eller et hvilket som helst afskalningsudslæt (blærer) under behandling med thalidomid.
  • Forsøgspersoner med ≥ Grad 2 neuropati.
  • Brug af enhver standard eller eksperimentel anti-cancer lægemiddelbehandling inden for 28 dage efter påbegyndelsen (dag 1) af undersøgelsens lægemiddelbehandling
  • Patienter, der tager kortikosteroider i 4 uger før inklusion, medmindre de administreres i en dosis svarende til ≤ 10 mg/dag prednison (over disse 4 uger)
  • Tidligere historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lenalidomid og GA101
Ga101 og lenalidomid
Medicin: Lenalidomid og GA101
1000 mg GA101 på D8, ​​D15 og D22 i cyklus 1 og på D1 i cyklus 2 til 6. Oral lenalidomid én gang dagligt ved 10/15/20/25 mg (fase I del) eller ved anbefalet dosis (fase II del) på dag 1 til 21 af en 28-dages cyklus for den første cyklus og på dag 2 til 22 i en 28-dages cyklus for cyklus 2 til 6.
Andre navne:
  • Revlimid
  • Obinutuzumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I del: Bestemmelse af den anbefalede dosis lenalidomid i kombination med faste doser af GA101
Tidsramme: 28 dage
Bestemmelsen af ​​den anbefalede dosis lenalidomid i kombination med faste doser af GA101 vil blive udført ved en dosiseskaleringstilgang. Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) observeret under administrationen af ​​de første 2 cyklusser af undersøgelsen vil blive opført for hvert eskaleringstrin.
28 dage
Fase II del: Samlet responsrate (CR+CRu+PR) efter 6 cyklusser
Tidsramme: 24 uger
Responsrater ved slutningen af ​​behandlingen inklusive vedligeholdelse vil blive udtrykt som procenter med deres 95 % nøjagtige Clopper Pearson konfidensinterval grænser
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 4,5 år

Samlet overlevelse vil blive målt fra datoen for inklusion til datoen for død uanset årsag.

Levende patienter vil blive censureret på deres sidste dato, der vides at være i live
Op til 4,5 år
Event Gratis overlevelse
Tidsramme: Op til 4,5 år
Hændelsesfri overlevelse vil blive målt fra datoen for inklusion til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression, tilbagefald, påbegyndelse af ny anti-lymfombehandling eller død af enhver årsag.
Op til 4,5 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 4,5 år
Progressionsfri overlevelse vil blive målt i henhold til Cheson 2007-kriterierne. Responderende patienter og patienter, der er mistet til at følge op, vil blive censureret på deres sidste tumorvurderingsdato.
Op til 4,5 år
Svarvarighed
Tidsramme: Op til 4,5 år
Patienter i live og fri for progression vil blive censureret på deres sidste opfølgningsdato
Op til 4,5 år
Responsrate ved afslutning af vedligeholdelsesbehandling
Tidsramme: 2,5 år
Responsrater vil blive evalueret i slutningen af ​​vedligeholdelsesfasen for patienter, der opnår en CR/PR efter induktionsbehandling og har modtaget mindst én dosis vedligeholdelse. Vurdering af respons vil være baseret på International Workshop to Standardize Response Criteria for NHL (Kriterier for evaluering af respons ved Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 2007)). Patient uden responsvurdering efter vedligeholdelsesbehandling (uanset grund) vil blive betragtet som non-responder.
2,5 år
Fuldstændig svarprocent efter induktion
Tidsramme: 24 uger
Evaluering af sygdomsrespons efter 6 cyklusser vil blive brugt til at bestemme den komplette responsrate. Respons efter 6 cyklusser vil kun blive vurderet, hvis patienten fuldfører induktionsfasen. Vurdering af respons vil være baseret på International Workshop to Standardize Response Criteria for NHL (Kriterier for evaluering af respons ved Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 1999 og 2007)).
24 uger
Fuldstændig svarprocent efter 3 cyklusser
Tidsramme: 12 uger

Evaluering af sygdomsrespons efter 3 cyklusser vil blive brugt til at bestemme den fuldstændige responsrate.

Respons efter 3 cyklusser vil blive vurderet ved afslutningen af ​​afslutningen af ​​de 3 cyklusser, hvis patienten modtog alle 3 cyklusser eller ved seponering. Vurdering af respons vil blive baseret på International Workshop to Standardize Response Criteria for NHL (Kriterier for evaluering af respons ved Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 1999 og 2007).
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Franck MORSCHHAUSER, Professor, Lymphoma Study Association
  • Ledende efterforsker: Roch HOUOT, Professor, Lymphoma Study Association

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

20. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2012

Først opslået (Skøn)

23. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GALEN

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lenalidomid og GA101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner