Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации ОБИНУТУЗУМАБ и ЛЕНАЛИДОМИДА для лечения рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной и агрессивной В-клеточной лимфомы

16 марта 2023 г. обновлено: The Lymphoma Academic Research Organisation

Исследование фазы Ib/II обинитузумаба в сочетании с леналидомидом для лечения фолликулярной и рецидивирующей/рефрактерной агрессивной (DLBCL и MCL) B-клеточной лимфомы

Это исследование должно сначала определить подходящую дозу леналидомида для введения в комбинации с фиксированными дозами обинутузумаба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой.

На втором этапе это исследование направлено на определение эффективности этой комбинации в 3 отдельных популяциях: рецидивирующая/рефрактерная агрессивная лимфома (диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома и лимфома из мантийных клеток: когорта 1), рецидивирующая/рефрактерная фолликулярная лимфома (когорта 2). и ранее не леченная фолликулярная лимфома (группы 3 и 4).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой открытое многоцентровое исследование, состоящее из двух фаз:

Часть исследования фазы IB представляет собой исследование повышения дозы леналидомида (ревлимида), назначаемого перорально в течение 3 недель каждого 28-дневного цикла, в сочетании с фиксированными дозами обинутузумаба (GA101) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой.

Фаза II исследования представляет собой исследование эффективности связи рекомендуемой дозы леналидомида с GA101 у 2 отдельных групп пациентов: рецидивирующая/рефрактерная агрессивная лимфома (диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома и лимфома из клеток мантийного типа: когорта 1) , рецидивирующая/рефрактерная фолликулярная лимфома (группа 2) и ранее не леченная фолликулярная лимфома (группы 3 и 4). Сначала все пациенты будут получать комбинацию обинутузумаба и леналидомида в общей сложности в течение 6 циклов. Пациенты, достигшие хотя бы частичного ответа после 6 циклов, будут получать поддерживающую терапию обинутузумабом в течение 2 лет и леналидомидом в течение 1 года в зависимости от переносимости или до прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

317

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Бельгия, 8000
        • A.Z. Sint Jan AV
      • Bruxelles, Бельгия, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Université Catholique de Louvain Saint Luc
      • Kortrijk, Бельгия, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Maria's Voorzienigheid
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHU de Liege
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Франция, 14076
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Créteil, Франция, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Франция, 21034
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHU St Eloi
      • Nancy, Франция, 54511
        • CHU Brabois
      • Nantes, Франция, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Paris, Франция, 75475
        • Hopital St Louis
      • Pessac, Франция, 33604
        • Centre Francois Magendie
      • Pierre Bénite, Франция, 69495
        • CH Lyon sud
      • Rennes, Франция, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Франция, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Только фаза IB: пациенты с гистологически подтвержденной CD20-положительной фолликулярной лимфомой (класс 1, 2 или 3а по ВОЗ).
  • Фаза II: пациенты с гистологически подтвержденной CD20-положительной диффузной крупноклеточной лимфомой или мантийно-клеточной лимфомой (когорта 1) или фолликулярной лимфомой 1, 2 или 3a степени ВОЗ (когорта 2-3-4)
  • Фаза IB и II:
  • Рецидивирующая/рефрактерная НХЛ после ≥1 предшествующей схемы, содержащей R, без возможности лечения (только когорта 2)
  • Возраст 18 лет и старше
  • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
  • По крайней мере, одно двумерное узловое или опухолевое поражение, определяемое с помощью компьютерной томографии как: наибольший поперечный диаметр > 1,5 см и длина по короткой оси > 10 мм.
  • Подписанное информированное согласие
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
  • Все субъекты должны понимать и выполнять требования Плана предотвращения беременности с применением леналидомида (см. Приложение).
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны дать согласие на одновременное использование двух надежных форм контрацепции или полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1) не менее чем за 28 дней до начала приема исследуемого препарата; 2) при участии в исследовании; 3) перерывы в дозах; и 4) в течение не менее 2 месяцев после прекращения всех исследуемых видов лечения.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение обинутузумабом или леналидомидом
  • Известный отрицательный статус CD20 при рецидиве/прогрессировании. Биопсия при рецидиве/прогрессировании рекомендуется, но не обязательна.
  • Поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек лимфомой
  • Противопоказания к любому лекарственному средству, содержащемуся в исследуемой схеме лечения.
  • Известная инфекция ВИЧ или HTLV-1, положительная серология на поверхностный антиген HB [HBsAg] или суммарное ядерное антитело HB [анти-HB-c]) и гепатит C (антитела к вирусу гепатита C [HCV])
  • Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание (например, порок сердца II или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, тяжелая аритмия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия) или заболевание легких (включая обструктивную болезнь легких) наличие в анамнезе бронхоспазма или другого по решению следователя)

  • Любая из следующих лабораторных аномалий, если она не является вторичной по отношению к лежащей в основе лимфоме:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500 клеток/мм3 (1,5 x 109/л).
    • Количество тромбоцитов < 100 000/мм3 (100 x 109/л), если только это не связано с лимфомой в фазе II.
    • SGOT/AST или SGPT/ALT в сыворотке 3,0 x верхняя граница нормы (ULN), если не вовлечено заболевание.
    • Общий билирубин в сыворотке > 2,0 мг/дл (34 мкмоль/л), за исключением случаев, связанных с заболеванием, или в случае синдрома Жильбера.
    • Расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта или MDRD) < 50 мл/мин. В фазу II исследования могут быть включены пациенты с рассчитанным клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин, а доза леналидомида будет скорректирована следующим образом (10 мг один раз в сутки).
  • Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от лимфомы, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 5 лет.
  • Любое серьезное заболевание, отклонение лабораторных показателей (кроме упомянутых выше) или психическое заболевание, которое может помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
  • Беременные или кормящие самки.
  • Предыдущая аллергическая реакция ≥ 3 степени/гиперчувствительность к талидомиду.
  • Предыдущая сыпь ≥ 3 степени или любая шелушащаяся (пузырчатая) сыпь при приеме талидомида.
  • Субъекты с нейропатией ≥ 2 степени.
  • Использование любой стандартной или экспериментальной противораковой лекарственной терапии в течение 28 дней после начала (день 1) исследуемой лекарственной терапии.
  • Пациенты, принимавшие кортикостероиды в течение 4 недель до включения, если только им не вводили дозу, эквивалентную преднизолону ≤ 10 мг/сут (в течение этих 4 недель)
  • Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Леналидомид и GA101
Ga101 и леналидомид
Лекарство: Леналидомид и GA101
1000 мг GA101 в Д8, Д15 и Д22 цикла 1 и в Д1 циклов со 2 по 6. Леналидомид перорально один раз в день по 10/15/20/25 мг (фаза I) или в рекомендуемой дозе (фаза II) в дни с 1 по 21 28-дневного цикла для первого цикла и со 2 по 22 день 28-дневного цикла для циклов со 2 по 6.
Другие имена:
  • Ревлимид
  • Обинутузумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть I фазы: определение рекомендуемой дозы леналидомида в сочетании с фиксированными дозами GA101
Временное ограничение: 28 дней
Определение рекомендуемой дозы леналидомида в сочетании с фиксированными дозами GA101 будет осуществляться путем повышения дозы. Дозолимитирующая токсичность (DLT), наблюдаемая во время введения первых 2 циклов исследования, будет указана для каждого шага эскалации.
28 дней
Часть фазы II: общая частота ответов (CR+CRu+PR) после 6 циклов
Временное ограничение: 24 недели
Показатели ответа в конце лечения, включая поддерживающую терапию, будут выражены в процентах с их 95% доверительным интервалом Exact Clopper Pearson.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 4,5 лет

Общая выживаемость будет измеряться от даты включения до даты смерти от любой причины.

Живые пациенты будут подвергаться цензуре на последней дате их жизни.
До 4,5 лет
Событие Свободное выживание
Временное ограничение: До 4,5 лет
Бессобытийная выживаемость будет измеряться с даты включения до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, рецидива, начала новой терапии против лимфомы или смерти по любой причине.
До 4,5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 4,5 лет
Выживание без прогрессирования будет измеряться в соответствии с критериями Чесона 2007 года. Ответившие пациенты и пациенты, выпавшие из-под наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли.
До 4,5 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 4,5 лет
Пациенты, живые и без прогрессирования, будут подвергаться цензуре на дату последнего наблюдения.
До 4,5 лет
Частота ответа в конце поддерживающей терапии
Временное ограничение: 2,5 года
Показатели ответа будут оцениваться в конце поддерживающей фазы для пациентов, достигших CR/PR после индукционного лечения и получивших хотя бы одну поддерживающую дозу. Оценка ответа будет основываться на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа при НХЛ (Критерии оценки ответа при неходжкинской лимфоме (Cheson, 2007)). Пациент без оценки ответа после поддерживающей терапии (по любой причине) будет считаться не ответившим на лечение.
2,5 года
Полная скорость ответа после индукции
Временное ограничение: 24 недели
Оценка реакции на заболевание после 6 циклов будет использоваться для определения частоты полного ответа. Ответ после 6 циклов будет оцениваться только в том случае, если пациент завершит фазу индукции. Оценка ответа будет основываться на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа при НХЛ (Критерии оценки ответа при неходжкинской лимфоме (Cheson, 1999 и 2007)).
24 недели
Полная скорость ответа после 3 циклов
Временное ограничение: 12 недель

Оценка реакции на заболевание после 3 циклов будет использоваться для определения частоты полного ответа.

Ответ после 3 циклов будет оцениваться в конце завершения 3 циклов, если пациент получил все 3 цикла или при отмене. Оценка ответа будет основываться на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа при НХЛ (Критерии оценки ответа при неходжкинской лимфоме (Cheson, 1999 и 2007).
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Lymphoma Academic Research Organisation

Следователи

  • Главный следователь: Franck MORSCHHAUSER, Professor, Lymphoma Study Association
  • Главный следователь: Roch HOUOT, Professor, Lymphoma Study Association

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GALEN

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться