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Estudio de OBINUTUZUMAB combinado con LENALIDOMIDA para el tratamiento del linfoma de células B folicular y agresivo recidivante/refractario

16 de marzo de 2023 actualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation

Un estudio de fase Ib/II de OBINUTUZUMAB combinado con LENALIDOMIDA para el tratamiento del linfoma de células B folicular y recidivante/refractario agresivo (DLBCL y MCL)

Este estudio es para determinar primero la dosis adecuada de lenalidomida para administrar en combinación con dosis fijas de obinutuzumab en pacientes con linfoma folicular recidivante/resistente al tratamiento.

En un segundo paso, este estudio tiene como objetivo determinar la eficacia de esta combinación en 3 poblaciones separadas: linfoma agresivo recidivante/refractario (linfoma difuso de células B grandes y linfoma de células del manto: cohorte 1), linfoma folicular recidivante/refractario (cohorte 2) y linfoma folicular no tratado previamente (cohortes 3 y 4).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta con dos fases:

La parte de Fase IB del estudio es un estudio de aumento de dosis de lenalidomida (Revlimid) administrada por vía oral durante 3 semanas de cada ciclo de 28 días, en combinación con dosis fijas de obinutuzumab (GA101) en pacientes con linfoma folicular recidivante/refractario.

La parte de Fase II del estudio es un estudio de eficacia de la asociación de la dosis recomendada de lenalidomida asociada con GA101 en 2 poblaciones separadas de pacientes: linfoma agresivo en recaída/refractario (linfoma difuso de células B grandes y linfoma de células del manto: cohorte 1) , linfoma folicular recidivante/refractario (cohorte 2) y linfoma folicular no tratado previamente (cohortes 3 y 4). Primero, todos los pacientes recibirán una combinación de obinutuzumab y lenalidomida por un total de 6 ciclos. Los pacientes que logren al menos una respuesta parcial después de 6 ciclos recibirán un tratamiento de mantenimiento con obinutuzumab durante 2 años y Lenalidomida durante 1 año según la tolerancia, o hasta la progresión de la enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

317

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Bélgica, 8000
        • A.Z. Sint Jan AV
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Université Catholique de Louvain Saint Luc
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Maria's Voorzienigheid
      • Liège, Bélgica, 4000
        • CHU de Liege
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francia, 14076
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Créteil, Francia, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Francia, 21034
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU St Eloi
      • Nancy, Francia, 54511
        • CHU Brabois
      • Nantes, Francia, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Paris, Francia, 75475
        • Hopital St Louis
      • Pessac, Francia, 33604
        • Centre Francois Magendie
      • Pierre Bénite, Francia, 69495
        • CH Lyon sud
      • Rennes, Francia, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Fase IB solamente: Pacientes con linfoma folicular positivo para CD20 documentado histológicamente (grado 1, 2 o 3a de la OMS)
  • Fase II: Pacientes con linfoma difuso de células grandes CD20-positivo documentado histológicamente o linfoma de células del manto (cohorte 1) o linfoma folicular, grado 1, 2 o 3a de la OMS (cohorte 2-3-4)
  • Fase IB y II:
  • LNH recidivante/refractario después de ≥1 régimen previo que contiene R sin opción curativa (cohorte 2 solamente)
  • 18 años o más
  • Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
  • Al menos una lesión ganglionar o tumoral medible bidimensionalmente definida por tomografía computarizada como: diámetro transversal mayor > 1,5 cm y un eje corto ≥ 10 mm
  • Consentimiento informado firmado
  • Esperanza de vida ≥ 3 meses.
  • Todos los sujetos deben ser capaces de comprender y cumplir con los requisitos del Plan de Prevención de Embarazo de lenalidomida (ver en el apéndice)
  • Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente o practicar la abstinencia total del contacto heterosexual durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) durante al menos 28 días antes de comenzar con el fármaco del estudio; 2) mientras participaba en el estudio; 3) interrupciones de dosis; y 4) durante al menos 2 meses después de la interrupción de todos los tratamientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con obinutuzumab o lenalidomida
  • Estado CD20 negativo conocido en la recaída/progresión. Se recomienda la biopsia en la recaída/progresión, pero no es obligatoria.
  • Afectación del sistema nervioso central o meníngea por linfoma
  • Contraindicación para cualquier fármaco contenido en el régimen de tratamiento del estudio.
  • Infección conocida por VIH o HTLV-1, serología positiva al antígeno de superficie HB [HBsAg] o al anticuerpo central HB total [anti-HB-c]) y hepatitis C (anticuerpo del virus de la hepatitis C [HCV])
  • Cualquier enfermedad activa grave o afección médica comórbida (como enfermedad cardíaca de clase II o IV de la New York Heart Association, arritmia grave, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables o angina inestable) o enfermedad pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva) y antecedentes de broncoespasmo u otros según decisión del investigador)

  • Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio a menos que sean secundarias a un linfoma subyacente:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm3 (1,5 x 109/L).
    • Recuento de plaquetas < 100 000/mm3 (100 x 109/L) a menos que se deba a un linfoma para la fase II parte.
    • Suero SGOT/AST o SGPT/ALT 3.0 x límite superior de lo normal (ULN) a menos que haya compromiso de la enfermedad.
    • Bilirrubina sérica total > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), excepto si está relacionada con una enfermedad o en caso de síndrome de Gilbert
    • Depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault o MDRD) de < 50 ml/min. Para la parte de la fase II del estudio, se pueden incluir pacientes con aclaramiento de creatinina calculado entre 30 y 50 ml/min y la dosis de lenalidomida se ajustará de la siguiente manera (10 mg una vez al día)
  • Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas del linfoma, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años
  • Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio (aparte de las mencionadas anteriormente) o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
  • Hembras gestantes o lactantes.
  • Reacción alérgica previa de ≥ grado 3/hipersensibilidad a la talidomida.
  • Erupción previa de grado ≥ 3 o cualquier erupción descamativa (ampollas) mientras tomaba talidomida.
  • Sujetos con neuropatía de grado ≥ 2.
  • Uso de cualquier tratamiento farmacológico estándar o experimental contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores al inicio (Día 1) del tratamiento farmacológico del estudio
  • Pacientes que toman corticoides durante las 4 semanas previas a la inclusión, a menos que se administren a una dosis equivalente a ≤ 10 mg/día de prednisona (durante estas 4 semanas)
  • Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lenalidomida y GA101
Ga101 y lenalidomida
Droga: Lenalidomida y GA101
1000 mg de GA101 en D8, D15 y D22 del ciclo 1 y en D1 de los ciclos 2 a 6. Lenalidomida oral una vez al día a 10/15/20/25 mg (parte de fase I) o a la dosis recomendada (parte de fase II) en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días para el primer ciclo y los días 2 a 22 de un ciclo de 28 días para los ciclos 2 a 6.
Otros nombres:
  • Revlimid
  • Obinutuzumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte Fase I: Determinación de la dosis recomendada de lenalidomida en combinación con dosis fijas de GA101
Periodo de tiempo: 28 días
La determinación de la dosis recomendada de lenalidomida en combinación con dosis fijas de GA101 se realizará mediante un enfoque de aumento de dosis. Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) observadas durante la administración de los primeros 2 ciclos del estudio se enumerarán para cada paso de escalada.
28 días
Parte de la fase II: tasa de respuesta general (CR+CRu+PR) después de 6 ciclos
Periodo de tiempo: 24 semanas
Las tasas de respuesta al final del tratamiento, incluido el mantenimiento, se expresarán como porcentajes con sus límites de intervalo de confianza exactos de Clopper Pearson del 95 %.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 4,5 años

La supervivencia global se medirá desde la fecha de inclusión hasta la fecha de muerte por cualquier causa.

Los pacientes vivos serán censurados en su última fecha conocida de estar vivos
Hasta 4,5 años
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Hasta 4,5 años
La supervivencia libre de eventos se medirá desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, recaída, inicio de una nueva terapia antilinfoma o muerte por cualquier causa.
Hasta 4,5 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 4,5 años
La supervivencia libre de progresión se medirá de acuerdo con los criterios de Cheson 2007. Los pacientes que respondan y los pacientes que se pierdan durante el seguimiento serán censurados en su última fecha de evaluación del tumor.
Hasta 4,5 años
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 4,5 años
Los pacientes vivos y libres de progresión serán censurados en su última fecha de seguimiento
Hasta 4,5 años
Tasa de respuesta al final del tratamiento de mantenimiento
Periodo de tiempo: 2,5 años
Las tasas de respuesta se evaluarán al final de la fase de mantenimiento para los pacientes que alcancen una RC/PR después del tratamiento de inducción y hayan recibido al menos una dosis de mantenimiento. La evaluación de la respuesta se basará en los criterios del Taller internacional para estandarizar la respuesta para el LNH (Criterios para la evaluación de la respuesta en el linfoma no Hodgkin (Cheson, 2007)). El paciente sin evaluación de la respuesta después del tratamiento de mantenimiento (por cualquier motivo) se considerará como no respondedor.
2,5 años
Tasa de respuesta completa después de la inducción
Periodo de tiempo: 24 semanas
La evaluación de la respuesta a la enfermedad después de 6 ciclos se utilizará para determinar la tasa de respuesta completa. La respuesta después de 6 ciclos se evaluará solo si el paciente completa la fase de inducción. La evaluación de la respuesta se basará en el Taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para NHL (Criterios para la evaluación de la respuesta en el linfoma no Hodgkin (Cheson, 1999 y 2007)).
24 semanas
Tasa de respuesta completa después de 3 ciclos
Periodo de tiempo: 12 semanas

La evaluación de la respuesta a la enfermedad después de 3 ciclos se utilizará para determinar la tasa de respuesta completa.

La respuesta después de 3 ciclos se evaluará al final de la finalización de los 3 ciclos si el paciente recibió los 3 ciclos o al retirarse. La evaluación de la respuesta se basará en el Taller internacional para estandarizar los criterios de respuesta para NHL (Criterios para la evaluación de la respuesta en el linfoma no Hodgkin (Cheson, 1999 y 2007).
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Lymphoma Academic Research Organisation

Investigadores

  • Investigador principal: Franck MORSCHHAUSER, Professor, Lymphoma Study Association
  • Investigador principal: Roch HOUOT, Professor, Lymphoma Study Association

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de octubre de 2012

Finalización primaria (Actual)

11 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

20 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de abril de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de abril de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GALEN

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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