Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av OBINUTUZUMAB kombinerat med LENALIDOMID för behandling av återfallande/refraktärt follikulärt och aggressivt B-cellslymfom

16 mars 2023 uppdaterad av: The Lymphoma Academic Research Organisation

En fas Ib/II-studie av OBINUTUZUMAB kombinerat med LENALIDOMIDE för behandling av follikulärt och återfallande/refraktärt aggressivt (DLBCL och MCL) B-cellslymfom

Denna studie syftar till att först fastställa lämplig dos av lenalidomid att administrera i kombination med fasta doser av obinutuzumab till patienter med återfall/refraktärt follikulärt lymfom.

I ett andra steg syftar denna studie till att fastställa effektiviteten av denna kombination i 3 separata populationer: recidiverande/refraktärt aggressivt lymfom (diffust stora B-cellslymfom och mantelcellslymfom: kohort 1), recidiverande/refraktärt follikulärt lymfom (kohort 2) och tidigare obehandlat follikulärt lymfom (kohorter 3 och 4).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en öppen etikett, multicenterstudie med två faser:

Fas IB-delen av studien är en dosökningsstudie av lenalidomid (Revlimid) administrerad oralt under 3 veckor av varje 28-dagarscykel, i kombination med fasta doser av obinutuzumab (GA101) hos patienter med recidiv/refraktär follikulärt lymfom.

Fas II-delen av studien är en effektstudie av sambandet mellan den rekommenderade dosen av lenalidomid associerad med GA101 i 2 separata patientpopulationer: återfall/refraktärt aggressivt lymfom (diffust storcelligt B-cellslymfom och mantelcellslymfom: kohort 1) , recidiverande/refraktärt follikulärt lymfom (kohort 2) och tidigare obehandlat follikulärt lymfom (kohort 3 och 4). Först kommer alla patienter att få en kombination av obinutuzumab och lenalidomid under totalt 6 cykler. Patienter som uppnår åtminstone ett partiellt svar efter 6 cykler kommer att få en underhållsbehandling med obinutuzumab i 2 år och Lenalidomid i 1 år som tolereras, eller tills sjukdomsprogression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

317

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Belgien, 8000
        • A.Z. Sint Jan AV
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Université Catholique de Louvain Saint Luc
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Maria's Voorzienigheid
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU de Liege
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike, 21034
        • CHU de Dijon
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU St Eloi
      • Nancy, Frankrike, 54511
        • CHU Brabois
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital St Louis
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Centre Francois Magendie
      • Pierre Bénite, Frankrike, 69495
        • CH Lyon sud
      • Rennes, Frankrike, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Endast fas IB: Histologiskt dokumenterade CD20-positiva follikulärt lymfom (WHO grad 1, 2 eller 3a) patienter
  • Fas II: Patienter med antingen histologiskt dokumenterat CD20-positivt diffust storcelligt lymfom eller mantelcellslymfom (kohort 1) eller follikulärt lymfom, WHO grad 1, 2 eller 3a (kohort 2-3-4)
  • Fas IB och II:
  • Återfall/refraktär NHL efter ≥1 tidigare R-innehållande regim utan botande alternativ (endast kohort 2)
  • 18 år eller äldre
  • ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
  • Minst en tvådimensionellt mätbar nodal- eller tumörskada definierad av CT-skanning som: största tvärgående diameter > 1,5 cm och en kort axel ≥ 10 mm
  • Undertecknat informera samtycke
  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
  • Alla försökspersoner måste kunna förstå och uppfylla kraven på lenalidomid graviditetspreventionsplan (se i bilagan)
  • Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda två tillförlitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) i minst 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas; 2) medan du deltar i studien; 3) dosavbrott; och 4) i minst 2 månader efter avbrytande av alla studiebehandlingar.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med obinutuzumab eller lenalidomid
  • Känt CD20 negativ status vid återfall/progression. Biopsi vid återfall/progression rekommenderas men inte obligatoriskt
  • Centrala nervsystemet eller meningeal involvering av lymfom
  • Kontraindikation för något läkemedel som ingår i studiens behandlingsregimen
  • Känd HIV- eller HTLV-1-infektion, positiv serologi mot HB-ytantigen [HBsAg] eller total HB-kärnantikropp [anti-HB-c]) och hepatit C (antikropp mot hepatit C-virus [HCV])
  • Alla allvarliga aktiva sjukdomar eller samtidiga medicinska tillstånd (som New York Heart Association klass II eller IV hjärtsjukdom, svår arytmi, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina) eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och historia av bronkospasm eller annat enligt utredarens beslut)

  • Någon av följande laboratorieavvikelser såvida den inte är sekundär till underliggande lymfom:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 500 celler/mm3 (1,5 x 109/L).
    • Trombocytantal < 100 000/mm3 (100 x 109/L) såvida det inte beror på lymfom för fas II-delen.
    • Serum SGOT/ASAT eller SGPT/ALT 3,0 x övre normalgräns (ULN) om inte sjukdomsinblandning.
    • Totalt serumbilirubin > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), utom om sjukdomsrelaterad eller vid Gilberts syndrom
    • Beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel eller MDRD) på < 50 ml/min. För fas II-delen av studien kan patienter med beräknat kreatininclearance mellan 30 och 50 ml/min inkluderas och lenalidomiddosen kommer att justeras enligt följande (10 mg en gång dagligen)
  • Tidigare anamnes på andra maligniteter än lymfom om inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 5 år
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser (annat än vad som nämnts ovan) eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
  • Dräktiga eller ammande honor.
  • Tidigare ≥ Grad 3 allergisk reaktion/överkänslighet mot talidomid.
  • Tidigare ≥ Grad 3 utslag eller utslag som bildar blåsor när du tar talidomid.
  • Försökspersoner med ≥ grad 2 neuropati.
  • Användning av någon standard eller experimentell läkemedelsbehandling mot cancer inom 28 dagar efter påbörjad (dag 1) av studieläkemedelsterapi
  • Patienter som tar kortikosteroider under 4 veckor före inkludering, såvida de inte administreras i en dos motsvarande ≤ 10 mg/dag prednison (under dessa 4 veckor)
  • Tidigare historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lenalidomid och GA101
Ga101 och lenalidomid
Läkemedel: Lenalidomid och GA101
1000 mg GA101 på D8, ​​D15 och D22 i cykel 1 och på D1 i cykel 2 till 6. Oral lenalidomid en gång dagligen vid 10/15/20/25 mg (fas I del) eller vid rekommenderad dos (fas II del) dag 1 till 21 av en 28-dagarscykel för den första cykeln och dag 2 till 22 av en 28-dagarscykel för cykel 2 till 6.
Andra namn:
  • Revlimid
  • Obinutuzumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I del: Bestämning av den rekommenderade dosen lenalidomid i kombination med fasta doser av GA101
Tidsram: 28 dagar
Bestämningen av den rekommenderade dosen av lenalidomid i kombination med fasta doser av GA101 kommer att utföras genom en dosökningsmetod. Dosbegränsande toxiciteter (DLT) som observerats under administreringen av de första 2 cyklerna av studien kommer att listas för varje eskaleringssteg.
28 dagar
Fas II-del: Övergripande svarsfrekvens (CR+CRu+PR) efter 6 cykler
Tidsram: 24 veckor
Svarsfrekvensen i slutet av behandlingen inklusive underhåll kommer att uttryckas i procent med deras 95 % exakta Clopper Pearsons konfidensintervallgränser
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 4,5 år

Den totala överlevnaden kommer att mätas från införandedatum till datum för dödsfall oavsett orsak.

Levande patienter kommer att censureras vid det senaste datumet som man vet är vid liv
Upp till 4,5 år
Event Gratis överlevnad
Tidsram: Upp till 4,5 år
Händelsefri överlevnad kommer att mätas från inkluderingsdatumet till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression, återfall, initiering av ny antilymfombehandling eller dödsfall av någon orsak.
Upp till 4,5 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 4,5 år
Progressionsfri överlevnad kommer att mätas enligt Cheson 2007-kriterierna. Svarande patienter och patienter som förlorats för att följa upp kommer att censureras vid deras senaste tumörbedömningsdatum.
Upp till 4,5 år
Svarslängd
Tidsram: Upp till 4,5 år
Patienter som lever och är fria från progression kommer att censureras vid sitt sista uppföljningsdatum
Upp till 4,5 år
Svarsfrekvens i slutet av underhållsbehandling
Tidsram: 2,5 år
Svarsfrekvensen kommer att utvärderas i slutet av underhållsfasen för patienter som uppnår en CR/PR efter induktionsbehandling och som fått minst en dos underhåll. Bedömning av respons kommer att baseras på International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Kriterier för utvärdering av respons vid Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 2007)). Patient utan svarsbedömning efter underhållsbehandling (på grund av någon anledning) kommer att betraktas som icke-svarare.
2,5 år
Fullständig svarsfrekvens efter induktion
Tidsram: 24 veckor
Utvärdering av sjukdomssvar efter 6 cykler kommer att användas för att bestämma den fullständiga svarsfrekvensen. Svar efter 6 cykler kommer att bedömas endast om patienten slutför induktionsfasen. Bedömning av respons kommer att baseras på International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Kriterier för utvärdering av respons vid Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 1999 och 2007)).
24 veckor
Fullständig svarsfrekvens efter 3 cykler
Tidsram: 12 veckor

Utvärdering av sjukdomssvar efter 3 cykler kommer att användas för att bestämma den fullständiga svarsfrekvensen.

Svar efter 3 cykler kommer att bedömas i slutet av slutförandet av de 3 cyklerna om patienten fått alla 3 cyklerna eller vid utsättning. Bedömning av respons kommer att baseras på International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Kriterier för utvärdering av respons vid Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 1999 och 2007).
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Utredare

  • Huvudutredare: Franck MORSCHHAUSER, Professor, Lymphoma Study Association
  • Huvudutredare: Roch HOUOT, Professor, Lymphoma Study Association

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

11 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

20 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2012

Första postat (Uppskatta)

23 april 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GALEN

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera