ワルデンシュトローム型マクログロブリン血症におけるランダム化試験 (R2W)
ヴァルデンストレーム型マクログロブリン血症（WM）の初期治療における皮下ボルテゾミブ、シクロホスファミドおよびリツキシマブ（BCR）対フルダラビン、シクロホスファミドおよびリツキシマブ（FCR）：ランダム化第II相試験
調査の概要
詳細な説明
ワルデンストローム マクログロブリン血症 (WM) は、骨髄浸潤と血液中の異常タンパク質 (IgM パラタンパク質) の存在を特徴とする低悪性度の非ホジキンリンパ腫です。 ほとんどの患者は受診時に治療を必要としますが、第一選択治療の合意された標準はありません。 現在の治療法は満足のいくものではなく、反応が不完全で効果が得られるまでに時間がかかることが多く、再発は避けられません。
この研究の目的は、ボルテゾミブ (Velcade®)、シクロホスファミド、およびリツキシマブ (MabThera) の新しい組み合わせが、WM 患者にとって忍容性が高く、効果的であるかどうかを調べることです。 R2Wは、WMの初期治療における皮下ボルテゾミブ、シクロホスファミド、リツキシマブ（BCR、実験群）とフルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ（FCR、対照群）の無作為化非比較第II相試験です。 これは 2 段階の試験であり、忍容性を評価するために 6 人の患者が最初に BCR で治療されます。 BCRが忍容性があると判断された場合、試験の第2段階でさらに50人の患者がBCRとFCR(2:1)に無作為に割り付けられる。 患者は3サイクルの治療を受け、その後再評価を受けます。 進行の証拠がある人は治験治療を中止します。 他のすべての患者は、さらなる治療に対する明らかな臨床的禁忌がない限り、さらに 3 サイクル (合計 6 サイクル) を継続します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Basingstoke、イギリス
- Basingstoke & North Hampshire Hospital
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Bath、イギリス
- Royal United Hospital
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Birmingham、イギリス、B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Birmingham、イギリス
- City Hospital
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Boston、イギリス
- Pilgrim Hospital
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Colchester、イギリス
- Colchester General Hospital
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Dartford、イギリス
- Darent Valley Hospital
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Dewsbury、イギリス
- Dewsbury and District Hospital
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Exeter、イギリス
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Grantham、イギリス
- Grantham and District Hospital
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James University Hospital
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Leicester、イギリス
- Leicester Royal Infirmary
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Lincoln、イギリス
- Lincoln County Hospital
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Liverpool、イギリス
- Royal Liverpool University Hospital
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London、イギリス
- Northwick Park Hospital
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College Hospital
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London、イギリス
- King's College Hospital
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London、イギリス
- Royal Free Hospital
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London、イギリス、EC1A 7BE
- St Bartolomew's Hospital
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Maidstone、イギリス
- Maidstone Hospital
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Plymouth、イギリス
- Derriford Hospital
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Pontefract、イギリス
- Pontefract Hospital
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Romford、イギリス
- Queen's Hospital
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Salisbury、イギリス
- Salisbury District Hospital
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Taunton、イギリス
- Musgrove Park Hospital
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Torquay、イギリス
- Torbay Hospital
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Tunbridge Wells、イギリス
- Tunbridge Wells Hospital
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Wakefield、イギリス
- Pinderfields Hospital
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West Bromwich、イギリス
- Sandwell Hospital
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Winchester、イギリス
- Royal Hampshire County Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 測定可能なIgMパラプロテインによるWMの確定診断（コンセンサスパネル/WHO基準による）
治療医師の裁量による治療が必要な、あらゆる段階のこれまで未治療の疾患。 治療を開始するための推奨基準は次のとおりです。
- Hb <10 g/dl、または好中球 <1.5x109/l、または血小板 <150x109/l への血液学的抑制
- 過粘稠度の臨床的証拠
- 巨大なリンパ節腫脹および/または巨大な脾腫
- B 症状の存在
- 過去に化学療法を受けていない（事前の血漿交換およびステロイドは許容される）
- パフォーマンスステータスグレード0～2
- 平均余命が6か月を超える
- インフォームドコンセント
- 必要に応じて、推奨される避妊予防措置の合意された遵守
除外基準:
- 血清 IgM パラタンパク質が検出できないリンパ形質細胞性リンパ腫
- 重度の既存の神経障害 (> グレード 2)
- 自己免疫性血球減少症
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染の証拠（過去のHepB感染の証拠がある患者は対象となる可能性があります - 付録6を参照）
- 血清学的HIV陽性
- 妊娠中または授乳中の女性
- 他の病気により余命が大幅に制限される
- 腎不全（クレアチニンクリアランス<30 ml/分）
- 重度の肝機能障害：アルカリホスファターゼ/ビリルビンが正常値の上限（ULN）の2.5倍を超え、ALT/ASTがULNの2.5倍を超え、リンパ腫に関連しない（ギルバート症候群の患者が対象）
- ホウ素またはマンニトールを含む化合物に対するアレルギー反応の病歴
- マウス化合物に対する既知の過敏症。
- -サイクル1の1日目までの5年以内にWM以外の悪性腫瘍について診断または治療を受けたことがある。ただし、基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、またはその他の上皮内悪性腫瘍の完全切除は除く。
- 治療を必要とする活動性の全身感染症
- 別の治験薬との同時治療
- 重度または生命を脅かす心臓疾患、肺疾患、神経疾患、精神疾患、または代謝性疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボルテゾミブ、シクロホスファミド、リツキシマブ
ボルテゾミブ:1.6 mg/m2 皮下;各サイクルの 1、8、15 日目。 シクロホスファミド: 250 mg/m2 経口;各サイクルの 1、8、15 日目。 リツキシマブ: 375 mg/m2 静脈内投与 点滴;サイクル 2 と 5 の 1、8、15、22 日目のみ。 サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 3サイクルの治療後、患者は再評価され、進行の証拠がある患者は治験治療を中止する。 他のすべての患者は、さらなる治療に対する明らかな臨床的矛盾が存在しない限り、さらに 3 サイクル (合計 6 サイクル) を続けます。 |
28日サイクルの1日目、8日目、15日目に1.6 mg/m2のボルテゾミブ皮下投与
他の名前：
シクロホスファミド:250 mg/平方メートル、経口、実験群における各サイクルの 1、8、15 日目。 シクロホスファミド:250 mg/平方メートル、経口、対照群の各サイクルの 1、2、3 日目。
リツキシマブ: 375 mg/m2 静脈内投与
点滴;サイクル 2 と 5 の 1、8、15、22 日目のみ
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブ
フルダラビン: 40 mg/平方メートル、経口、各サイクルの 1、2、3 日目。 シクロホスファミド:250 mg/平方メートル;経口、各サイクルの 1、2、3 日目。 リツキシマブ: 375 mg/平方メートル静脈内投与 サイクル 2 および 5 の注入 1、8、15、22 日目のみ。 サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。3 サイクルの治療の後、患者は再評価され、進行の証拠がある患者は治験治療を中止します。 他のすべての患者は、さらなる治療に対する明らかな臨床的矛盾が存在しない限り、さらに 3 サイクル (合計 6 サイクル) を続けます。 |
シクロホスファミド:250 mg/平方メートル、経口、実験群における各サイクルの 1、8、15 日目。 シクロホスファミド:250 mg/平方メートル、経口、対照群の各サイクルの 1、2、3 日目。
リツキシマブ: 375 mg/m2 静脈内投与
点滴;サイクル 2 と 5 の 1、8、15、22 日目のみ
他の名前：
フルダラビン: 40 mg/平方メートル、経口、1、2、3日目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気への反応
時間枠：6ヶ月（治療終了）
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疾患反応を達成した患者の数と割合
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6ヶ月（治療終了）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3以上の有害事象の毒性
時間枠：治療開始後6ヶ月以内
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グレード3以上の有害事象を経験した患者の数と割合
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治療開始後6ヶ月以内
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無増悪生存期間
時間枠：治療開始から最長5年
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ランダム化の日から、何らかの原因による最初の進行、再発、または死亡の日までの時間
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治療開始から最長5年
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全生存
時間枠：治療開始から最長5年
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無作為化の日付から何らかの原因による死亡日までの時間
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治療開始から最長5年
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生活の質 (EQ-5D スコア)
時間枠：治療開始から3か月後と6か月後
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生活の質は、患者が記入したEQ-5Dアンケートを使用して測定されます
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治療開始から3か月後と6か月後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rebecca Auer、St. Bartholomew's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UCL/11/0353
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