Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde studie bij de macroglobulinemie van Waldenström (R2W)

17 juni 2021 bijgewerkt door: University College, London

Subcutaan bortezomib, cyclofosfamide en rituximab (BCR) versus fludarabine, cyclofosfamide en rituximab (FCR) voor initiële therapie van Waldenstrőm's macroglobulinemie (WM): een gerandomiseerde fase II-studie

Het doel van deze studie is om de verdraagbaarheid en werkzaamheid te beoordelen van de combinatie van bortezomib, cyclofosfamide en rituximab als initiële therapie voor niet eerder behandelde patiënten met symptomatische macroglobulinemie van Waldenström.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Waldenström-macroglobulinemie (WM) is een laaggradig non-hodgkinlymfoom dat wordt gekenmerkt door beenmerginfiltratie en de aanwezigheid van een abnormaal eiwit in het bloed (IgM-paraproteïne. De meeste patiënten hebben behandeling nodig bij presentatie, maar er is geen overeengekomen standaard voor eerstelijnsbehandeling. De huidige behandeling is onbevredigend met reacties die vaak onvolledig en traag te bereiken zijn, terwijl herhaling onvermijdelijk is.

Het doel van deze studie is om uit te zoeken of een nieuwe combinatie van Bortezomib (Velcade®), Cyclofosfamide en Rituximab (MabThera), goed wordt verdragen en effectief is voor patiënten met WM. R2W is een gerandomiseerd, niet-vergelijkend, fase II-onderzoek van subcutaan bortezomib, cyclofosfamide, rituximab (BCR, experimentele arm) versus fludarabine, cyclofosfamide, rituximab (FCR, controle-arm) voor initiële therapie van WM. Dit is een studie in twee fasen waarbij zes patiënten aanvankelijk met BCR zullen worden behandeld om de verdraagbaarheid te beoordelen. Als BCR aanvaardbaar wordt geacht, zullen nog eens 50 patiënten worden gerandomiseerd tussen BCR en FCR (2:1) in de tweede fase van het onderzoek. Patiënten krijgen 3 behandelingscycli en worden daarna opnieuw beoordeeld. Degenen met bewijs van progressie stoppen met de proefbehandeling. Alle andere patiënten gaan door met nog eens 3 cycli (tot een totaal van 6), tenzij er een duidelijke klinische contra-indicatie is voor verdere behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Basingstoke, Verenigd Koninkrijk
        • Basingstoke & North Hampshire Hospital
      • Bath, Verenigd Koninkrijk
        • Royal United Hospital
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • City Hospital
      • Boston, Verenigd Koninkrijk
        • Pilgrim Hospital
      • Colchester, Verenigd Koninkrijk
        • Colchester General Hospital
      • Dartford, Verenigd Koninkrijk
        • Darent Valley Hospital
      • Dewsbury, Verenigd Koninkrijk
        • Dewsbury and District Hospital
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Grantham, Verenigd Koninkrijk
        • Grantham and District Hospital
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
        • Leicester Royal Infirmary
      • Lincoln, Verenigd Koninkrijk
        • Lincoln County Hospital
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Northwick Park Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • University College Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • King's College Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • St Bartolomew's Hospital
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk
        • Maidstone Hospital
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
        • Derriford Hospital
      • Pontefract, Verenigd Koninkrijk
        • Pontefract Hospital
      • Romford, Verenigd Koninkrijk
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Verenigd Koninkrijk
        • Salisbury District Hospital
      • Taunton, Verenigd Koninkrijk
        • Musgrove Park Hospital
      • Torquay, Verenigd Koninkrijk
        • Torbay Hospital
      • Tunbridge Wells, Verenigd Koninkrijk
        • Tunbridge Wells Hospital
      • Wakefield, Verenigd Koninkrijk
        • Pinderfields Hospital
      • West Bromwich, Verenigd Koninkrijk
        • Sandwell Hospital
      • Winchester, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Hampshire County Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Bevestigde diagnose van WM (volgens consensuspanel / WHO-criteria) met meetbare IgM-paraproteïne

  • Eerder onbehandelde ziekte in elk stadium waarvoor behandeling nodig is naar goeddunken van de behandelend arts. Voorgestelde criteria voor het starten van de behandeling zijn onder meer:

    • hematologische onderdrukking tot Hb <10 g/dl, of neutrofielen <1,5x109/l of bloedplaatjes <150x109/l
    • klinisch bewijs van hyperviscositeit
    • omvangrijke lymfadenopathie en/of omvangrijke splenomegalie
    • aanwezigheid van B-symptomen
  • Geen eerdere chemotherapie (voorafgaande plasma-uitwisseling en steroïden zijn toegestaan)
  • Prestatiestatus cijfer 0 - 2
  • Levensverwachting van meer dan 6 maanden
  • Geïnformeerde toestemming
  • Overeengekomen naleving van de aanbevolen voorzorgsmaatregelen voor anticonceptie, indien van toepassing

Uitsluitingscriteria:

  • Lymfoplasmacytisch lymfoom zonder detecteerbaar serum-IgM-paraproteïne
  • Ernstige reeds bestaande neuropathie (> graad 2)
  • Auto-immune cytopenieën
  • Bewijs van actieve hepatitis B- of C-infectie (patiënten met bewijs van een eerdere HepB-infectie komen mogelijk in aanmerking - zie bijlage 6)
  • Serologische positiviteit voor HIV
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekte
  • Nierfalen (creatinineklaring <30 ml/min)
  • Ernstige leverfunctiestoornis: alkalische fosfatase/bilirubine >2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), ALAT/AST >2,5 keer ULN niet gerelateerd aan lymfoom (patiënten met het syndroom van Gilbert komen in aanmerking)
  • Geschiedenis van allergische reactie op verbindingen die boor of mannitol bevatten
  • Bekende overgevoeligheid voor muizenverbindingen.
  • Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit dan WM binnen 5 jaar vóór dag 1 van cyclus 1, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of enige andere in situ maligniteit
  • Actieve systemische infectie die behandeling vereist
  • Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksmiddel
  • Ernstige of levensbedreigende hart-, long-, neurologische, psychiatrische of stofwisselingsziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: bortezomib, cyclofosfamide, rituximab

Bortezomib: 1,6 mg/m2 s.c; dag 1, 8, 15 van elke cyclus. Cyclofosfamide:250 mg/m2 oraal; dag 1, 8, 15 van elke cyclus. Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusie; alleen dagen 1, 8, 15 en 22 van cyclus 2 en 5.

Cyclus herhaald om de 28 dagen. Na 3 behandelingscycli worden de patiënten opnieuw beoordeeld en degenen met tekenen van progressie stoppen met de proefbehandeling. Alle andere patiënten gaan door met nog eens 3 cycli (tot een totaal van 6), tenzij er een duidelijke klinische tegenspraak bestaat met verdere behandeling.
Geneesmiddel: Bortezomib
1,6 mg/m2 subcutaan bortezomib op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Cyclofosfamide: 250 mg/m², oraal, dag 1, 8 en 15 van elke cyclus in de experimentele arm.

Cyclofosfamide: 250 mg/m², oraal, dag 1, 2 en 3 van elke cyclus in de controle-arm.

Biologisch: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusie; alleen dagen 1, 8, 15 en 22 van cyclus 2 en 5
Andere namen:
  • Mab Thera
Actieve vergelijker: fludarabine, cyclofosfamide, rituximab

Fludarabine: 40 mg/m², oraal, dag 1, 2 en 3 van elke cyclus. Cyclofosfamide: 250 mg/m2; oraal, dag 1, 2 en 3 van elke cyclus. Rituximab: 375 mg/m² i.v. alleen infusiedagen 1, 8, 15 en 22 van cycli 2 en 5.

De cyclus wordt elke 28 dagen herhaald. Na 3 behandelingscycli worden de patiënten opnieuw beoordeeld en degenen met tekenen van progressie stoppen met de proefbehandeling. Alle andere patiënten gaan door met nog eens 3 cycli (tot een totaal van 6), tenzij er een duidelijke klinische tegenspraak bestaat met verdere behandeling.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Cyclofosfamide: 250 mg/m², oraal, dag 1, 8 en 15 van elke cyclus in de experimentele arm.

Cyclofosfamide: 250 mg/m², oraal, dag 1, 2 en 3 van elke cyclus in de controle-arm.

Biologisch: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusie; alleen dagen 1, 8, 15 en 22 van cyclus 2 en 5
Andere namen:
  • Mab Thera
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine: 40 mg/m², oraal, dag 1, 2 en 3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekte reactie
Tijdsspanne: 6 maanden (einde behandeling)
Aantal en percentage patiënten dat ziekterespons bereikt
6 maanden (einde behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit van graad 3 of hoger bijwerking
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na start van de behandeling
Het aantal en percentage patiënten dat een bijwerking van graad 3 of hoger ervaart
Tot 6 maanden na start van de behandeling
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot 5 jaar na start van de behandeling
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste progressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
tot 5 jaar na start van de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 5 jaar na start van de behandeling
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
tot 5 jaar na start van de behandeling
Kwaliteit van leven (EQ-5D-score)
Tijdsspanne: op 3 en 6 maanden na start van de behandeling
De kwaliteit van leven wordt gemeten met behulp van de door de patiënt ingevulde EQ-5D-vragenlijst
op 3 en 6 maanden na start van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rebecca Auer, St. Bartholomew's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

7 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCL/11/0353

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren