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Ensayo aleatorizado en macroglobulinemia de Waldenstrom (R2W)

17 de junio de 2021 actualizado por: University College, London

Bortezomib, ciclofosfamida y rituximab (BCR) subcutáneos versus fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR) para la terapia inicial de la macroglobulinemia de Waldenström (WM): un ensayo aleatorizado de fase II

El objetivo de este ensayo es evaluar la tolerabilidad y la eficacia de la combinación de bortezomib, ciclofosfamida y rituximab como terapia inicial para pacientes con macroglobulinemia sintomática de Waldenstrom que no han sido tratados previamente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) es un linfoma no Hodgkin de bajo grado caracterizado por infiltración de la médula ósea y la presencia de una proteína anormal en la sangre (paraproteína IgM. La mayoría de los pacientes requieren tratamiento en el momento de la presentación, pero no existe un estándar acordado de tratamiento de primera línea. El tratamiento actual es insatisfactorio con respuestas a menudo incompletas y lentas de lograr, mientras que la recurrencia es inevitable.

El objetivo de este estudio es averiguar si una nueva combinación de bortezomib (Velcade®), ciclofosfamida y rituximab (MabThera) es bien tolerada y eficaz para los pacientes con WM. R2W es un ensayo aleatorizado, no comparativo, de fase II de bortezomib, ciclofosfamida, rituximab subcutáneos (BCR, brazo experimental) versus fludarabina, ciclofosfamida, rituximab (FCR, brazo de control) para la terapia inicial de WM. Este es un ensayo de dos etapas en el que seis pacientes serán tratados inicialmente con BCR para evaluar la tolerabilidad. Si BCR se considera tolerable, otros 50 pacientes serán aleatorizados entre BCR y FCR (2:1) en la segunda etapa del ensayo. Los pacientes recibirán 3 ciclos de tratamiento y luego serán reevaluados. Aquellos con evidencia de progresión suspenderán el tratamiento de prueba. Todos los demás pacientes continuarán con otros 3 ciclos (hasta un total de 6) a menos que exista una clara contraindicación clínica para continuar con el tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Basingstoke, Reino Unido
        • Basingstoke & North Hampshire Hospital
      • Bath, Reino Unido
        • Royal United Hospital
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Birmingham, Reino Unido
        • City Hospital
      • Boston, Reino Unido
        • Pilgrim Hospital
      • Colchester, Reino Unido
        • Colchester General Hospital
      • Dartford, Reino Unido
        • Darent Valley Hospital
      • Dewsbury, Reino Unido
        • Dewsbury and District Hospital
      • Exeter, Reino Unido
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Grantham, Reino Unido
        • Grantham and District Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Reino Unido
        • Leicester Royal Infirmary
      • Lincoln, Reino Unido
        • Lincoln County Hospital
      • Liverpool, Reino Unido
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Reino Unido
        • Northwick Park Hospital
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College Hospital
      • London, Reino Unido
        • King's College Hospital
      • London, Reino Unido
        • Royal Free Hospital
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St Bartolomew's Hospital
      • Maidstone, Reino Unido
        • Maidstone Hospital
      • Plymouth, Reino Unido
        • Derriford Hospital
      • Pontefract, Reino Unido
        • Pontefract Hospital
      • Romford, Reino Unido
        • Queen's Hospital
      • Salisbury, Reino Unido
        • Salisbury District Hospital
      • Taunton, Reino Unido
        • Musgrove Park Hospital
      • Torquay, Reino Unido
        • Torbay Hospital
      • Tunbridge Wells, Reino Unido
        • Tunbridge Wells Hospital
      • Wakefield, Reino Unido
        • Pinderfields Hospital
      • West Bromwich, Reino Unido
        • Sandwell Hospital
      • Winchester, Reino Unido
        • Royal Hampshire County Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años
  • Diagnóstico confirmado de WM (según panel de consenso/criterios de la OMS) con paraproteína IgM medible

  • Enfermedad no tratada previamente en cualquier etapa que requiera terapia a discreción del médico tratante. Los criterios sugeridos para iniciar el tratamiento incluyen:

    • supresión hematológica a Hb <10 g/dl, o neutrófilos <1,5x109/l o plaquetas <150x109/l
    • evidencia clínica de hiperviscosidad
    • linfadenopatía voluminosa y/o esplenomegalia voluminosa
    • presencia de síntomas B
  • Sin quimioterapia previa (se permite recambio plasmático previo y esteroides)
  • Grado de estado funcional 0 - 2
  • Esperanza de vida mayor a 6 meses
  • Consentimiento informado
  • Cumplimiento acordado de las precauciones anticonceptivas recomendadas cuando corresponda

Criterio de exclusión:

  • Linfoma linfoplasmacítico sin paraproteína IgM sérica detectable
  • Neuropatía preexistente grave (> grado 2)
  • Citopenias autoinmunes
  • Evidencia de infección activa por Hepatitis B o C (los pacientes con evidencia de infección previa por HepB pueden ser elegibles; consulte el apéndice 6)
  • Positividad serológica para VIH
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Esperanza de vida severamente limitada por otras enfermedades
  • Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min)
  • Deterioro grave de la función hepática: fosfatasa alcalina/bilirrubina >2,5 veces el límite superior normal (LSN), ALT/AST >2,5 veces el LSN no relacionado con linfoma (pacientes con síndrome de Gilbert son elegibles)
  • Antecedentes de reacción alérgica a compuestos que contienen boro o manitol.
  • Hipersensibilidad conocida a los compuestos murinos.
  • Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna que no sea WM dentro de los 5 años anteriores al día 1 del Ciclo 1, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas de la piel o cualquier otra neoplasia maligna in situ
  • Infección sistémica activa que requiere tratamiento
  • Tratamiento concurrente con otro agente en investigación
  • Enfermedad cardíaca, pulmonar, neurológica, psiquiátrica o metabólica grave o potencialmente mortal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: bortezomib, ciclofosfamida, rituximab

Bortezomib: 1,6 mg/m2 s.c; días 1, 8, 15 de cada ciclo. Ciclofosfamida: 250 mg/m2 oral; días 1, 8, 15 de cada ciclo. Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusión; los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 2 y 5 únicamente.

Ciclo repetido cada 28 días. Después de 3 ciclos de tratamiento, los pacientes son reevaluados y aquellos con evidencia de progresión suspenden el tratamiento de prueba. Todos los demás pacientes continúan con 3 ciclos adicionales (hasta un total de 6) a menos que exista una clara contradicción clínica para continuar con el tratamiento.
Droga: Bortezomib
1,6 mg/m2 de bortezomib subcutáneo los días 1, 8 y 15 del ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: Ciclofosfamida

Ciclofosfamida: 250 mg/m2, vía oral, los días 1, 8 y 15 de cada ciclo en el brazo experimental.

Ciclofosfamida: 250 mg/m2, vía oral, los días 1, 2 y 3 de cada ciclo en el brazo control.

Biológico: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusión; solo los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 2 y 5
Otros nombres:
  • MabThera
Comparador activo: fludarabina, ciclofosfamida, rituximab

Fludarabina: 40 mg/m2, oral, los días 1, 2 y 3 de cada ciclo. Ciclofosfamida: 250 mg/m2; oral, los días 1, 2 y 3 de cada ciclo. Rituximab: 375 mg/m2 i.v. perfusión los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 2 y 5 únicamente.

Ciclo repetido cada 28 días. Después de 3 ciclos de tratamiento, los pacientes son reevaluados y aquellos con evidencia de progresión suspenden el tratamiento de prueba. Todos los demás pacientes continúan con 3 ciclos adicionales (hasta un total de 6) a menos que exista una clara contradicción clínica para continuar con el tratamiento.
Droga: Ciclofosfamida

Ciclofosfamida: 250 mg/m2, vía oral, los días 1, 8 y 15 de cada ciclo en el brazo experimental.

Ciclofosfamida: 250 mg/m2, vía oral, los días 1, 2 y 3 de cada ciclo en el brazo control.

Biológico: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusión; solo los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 2 y 5
Otros nombres:
  • MabThera
Droga: Fludarabina
Fludarabina: 40 mg/m2, oral, días 1, 2 y 3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta a la enfermedad
Periodo de tiempo: 6 meses (final del tratamiento)
Número y porcentaje de pacientes que logran respuesta a la enfermedad
6 meses (final del tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad de evento adverso de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después del inicio del tratamiento
El número y porcentaje de pacientes que experimentan un evento adverso de grado 3 o superior
Hasta 6 meses después del inicio del tratamiento
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 5 años después del inicio del tratamiento
Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión, recaída o muerte por cualquier causa
hasta 5 años después del inicio del tratamiento
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 5 años después del inicio del tratamiento
Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa
hasta 5 años después del inicio del tratamiento
Calidad de vida (puntuación EQ-5D)
Periodo de tiempo: a los 3 y 6 meses del inicio del tratamiento
La calidad de vida se medirá mediante el cuestionario EQ-5D completado por el paciente
a los 3 y 6 meses del inicio del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University College, London

Investigadores

  • Investigador principal: Rebecca Auer, St. Bartholomew's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

2 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UCL/11/0353

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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