Essai randomisé sur la macroglobulinémie de Waldenström (R2W)
Bortézomib sous-cutané, cyclophosphamide et rituximab (BCR) versus fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (FCR) pour le traitement initial de la macroglobulinémie (MW) de Waldenström : un essai randomisé de phase II
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La macroglobulinémie de Waldenstrom (MW) est un lymphome non hodgkinien de bas grade caractérisé par une infiltration de la moelle osseuse et la présence d'une protéine anormale dans le sang (paraprotéine IgM. La plupart des patients ont besoin d'un traitement à la présentation, mais il n'existe pas de norme convenue de traitement de première ligne. Le traitement actuel est insatisfaisant avec des réponses souvent incomplètes et lentes à obtenir, tandis que la récidive est inévitable.
Le but de cette étude est de savoir si une nouvelle combinaison de Bortezomib (Velcade®), Cyclophosphamide et Rituximab (MabThera), est bien tolérée et efficace pour les patients MW. R2W est un essai randomisé, non comparatif, de phase II du bortézomib sous-cutané, cyclophosphamide, rituximab (BCR, bras expérimental) versus fludarabine, cyclophosphamide, rituximab (FCR, bras contrôle) pour le traitement initial de la MW. Il s'agit d'un essai en deux étapes où six patients seront traités initialement avec BCR pour évaluer la tolérance. Si le BCR est considéré comme tolérable, 50 autres patients seront randomisés entre le BCR et le FCR (2:1) dans la deuxième étape de l'essai. Les patients recevront 3 cycles de traitement puis seront réévalués. Ceux qui présentent des signes de progression arrêteront le traitement d'essai. Tous les autres patients continueront avec 3 cycles supplémentaires (pour un total de 6) à moins qu'il n'y ait une contre-indication clinique claire à la poursuite du traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Basingstoke, Royaume-Uni
- Basingstoke & North Hampshire Hospital
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Bath, Royaume-Uni
- Royal United Hospital
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Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Birmingham, Royaume-Uni
- City Hospital
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Boston, Royaume-Uni
- Pilgrim Hospital
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Colchester, Royaume-Uni
- Colchester General Hospital
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Dartford, Royaume-Uni
- Darent Valley Hospital
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Dewsbury, Royaume-Uni
- Dewsbury and District Hospital
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Exeter, Royaume-Uni
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Grantham, Royaume-Uni
- Grantham and District Hospital
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- St James University Hospital
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Leicester, Royaume-Uni
- Leicester Royal Infirmary
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Lincoln, Royaume-Uni
- Lincoln County Hospital
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Liverpool, Royaume-Uni
- Royal Liverpool University Hospital
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London, Royaume-Uni
- Northwick Park Hospital
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London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College Hospital
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London, Royaume-Uni
- King's College Hospital
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London, Royaume-Uni
- Royal Free Hospital
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London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- St Bartolomew's Hospital
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Maidstone, Royaume-Uni
- Maidstone Hospital
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Plymouth, Royaume-Uni
- Derriford Hospital
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Pontefract, Royaume-Uni
- Pontefract Hospital
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Romford, Royaume-Uni
- Queen's Hospital
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Salisbury, Royaume-Uni
- Salisbury District Hospital
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Taunton, Royaume-Uni
- Musgrove Park Hospital
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Torquay, Royaume-Uni
- Torbay Hospital
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Tunbridge Wells, Royaume-Uni
- Tunbridge Wells Hospital
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Wakefield, Royaume-Uni
- Pinderfields Hospital
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West Bromwich, Royaume-Uni
- Sandwell Hospital
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Winchester, Royaume-Uni
- Royal Hampshire County Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Diagnostic confirmé de la MW (selon le panel de consensus/critères de l'OMS) avec une paraprotéine IgM mesurable
Maladie non traitée auparavant à tout stade nécessitant un traitement à la discrétion du médecin traitant. Les critères suggérés pour commencer le traitement comprennent :
- suppression hématologique à Hb <10 g/dl, ou neutrophiles <1,5x109/l ou plaquettes <150x109/l
- signes cliniques d'hyperviscosité
- lymphadénopathie volumineuse et/ou splénomégalie volumineuse
- présence de symptômes B
- Aucune chimiothérapie antérieure (les échanges plasmatiques antérieurs et les stéroïdes sont autorisés)
- Classe d'état de performance 0 - 2
- Espérance de vie supérieure à 6 mois
- Consentement éclairé
- Conformité convenue avec les précautions contraceptives recommandées, le cas échéant
Critère d'exclusion:
- Lymphome lymphoplasmocytaire sans paraprotéine IgM sérique détectable
- Neuropathie préexistante sévère (> grade 2)
- Cytopénies auto-immunes
- Preuve d'une infection active à l'hépatite B ou C (les patients présentant des preuves d'une infection antérieure à l'hépatite B peuvent être éligibles - voir l'annexe 6)
- Positivité sérologique pour le VIH
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Espérance de vie sévèrement limitée par d'autres maladies
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min)
- Insuffisance sévère de la fonction hépatique : phosphatase alcaline/bilirubine > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ALT/AST > 2,5 fois la LSN non liée à un lymphome (les patients atteints du syndrome de Gilbert sont éligibles)
- Antécédents de réaction allergique aux composés contenant du bore ou du mannitol
- Hypersensibilité connue aux composés murins.
- Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne autre que la MW dans les 5 ans précédant le jour 1 du cycle 1 à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou de toute autre tumeur maligne in situ
- Infection systémique active nécessitant un traitement
- Traitement concomitant avec un autre agent expérimental
- Maladie cardiaque, pulmonaire, neurologique, psychiatrique ou métabolique grave ou potentiellement mortelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bortézomib, cyclophosphamide, rituximab
Bortézomib : 1,6 mg/m2 s.c ; jours 1, 8, 15 de chaque cycle. Cyclophosphamide : 250 mg/m2 par voie orale ; jours 1, 8, 15 de chaque cycle. Rituximab : 375 mg/m2 i.v. infusion; jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 2 et 5 uniquement. Cycle répété tous les 28 jours. Après 3 cycles de traitement, les patients sont réévalués et ceux présentant des signes de progression arrêtent le traitement d'essai. Tous les autres patients continuent avec 3 cycles supplémentaires (jusqu'à un total de 6) à moins qu'il n'existe une contradiction clinique claire avec la poursuite du traitement. |
1,6 mg/m2 de bortézomib sous-cutané aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
Cyclophosphamide : 250 mg/m², par voie orale, jours 1, 8 et 15 de chaque cycle dans le groupe expérimental. Cyclophosphamide : 250 mg/m², par voie orale, jours 1, 2 et 3 de chaque cycle dans le groupe témoin.
Rituximab : 375 mg/m2 i.v.
infusion; jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 2 et 5 uniquement
Autres noms:
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Comparateur actif: fludarabine, cyclophosphamide, rituximab
Fludarabine : 40 mg/m², voie orale, jours 1, 2 et 3 de chaque cycle. Cyclophosphamide : 250 mg/m² ; orale, jours 1, 2 et 3 de chaque cycle. Rituximab : 375 mg/m² i.v. jours de perfusion 1, 8, 15 et 22 des cycles 2 et 5 uniquement. Cycle répété tous les 28 jours. Après 3 cycles de traitement, les patients sont réévalués et ceux présentant des signes de progression arrêtent le traitement d'essai. Tous les autres patients continuent avec 3 cycles supplémentaires (jusqu'à un total de 6) à moins qu'il n'existe une contradiction clinique claire avec la poursuite du traitement. |
Cyclophosphamide : 250 mg/m², par voie orale, jours 1, 8 et 15 de chaque cycle dans le groupe expérimental. Cyclophosphamide : 250 mg/m², par voie orale, jours 1, 2 et 3 de chaque cycle dans le groupe témoin.
Rituximab : 375 mg/m2 i.v.
infusion; jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 2 et 5 uniquement
Autres noms:
Fludarabine : 40 mg/m², voie orale, jours 1, 2 et 3
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse à la maladie
Délai: 6 mois (fin de traitement)
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Nombre et pourcentage de patients qui obtiennent une réponse à la maladie
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6 mois (fin de traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité d'un événement indésirable de grade 3 ou plus
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Le nombre et le pourcentage de patients qui subissent un événement indésirable de grade 3 ou plus
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Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Survie sans progression
Délai: jusqu'à 5 ans après le début du traitement
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Délai entre la date de randomisation et la date de la première progression, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause
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jusqu'à 5 ans après le début du traitement
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La survie globale
Délai: jusqu'à 5 ans après le début du traitement
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Heure de la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause
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jusqu'à 5 ans après le début du traitement
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Qualité de vie (score EQ-5D)
Délai: à 3 et 6 mois après le début du traitement
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La qualité de vie sera mesurée à l'aide du questionnaire EQ-5D rempli par le patient
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à 3 et 6 mois après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rebecca Auer, St. Bartholomew's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Tumeurs, plasmocyte
- Macroglobulinémie de Waldenström
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Bortézomib
- Fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- UCL/11/0353
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