Randomisert prøve i Waldenstroms makroglobulinemi (R2W)
Subkutan bortezomib, cyklofosfamid og rituximab (BCR) versus Fludarabin, cyklofosfamid og rituximab (FCR) for initial terapi av Waldenstrőms makroglobulinemi (WM): en randomisert fase II-studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Waldenstrom makroglobulinemi (WM) er et lavgradig non-Hodgkin-lymfom preget av benmarginfiltrasjon og tilstedeværelsen av et unormalt protein i blodet (IgM paraprotein. De fleste pasienter trenger behandling ved presentasjon, men det er ingen avtalt standard for førstelinjebehandling. Nåværende behandling er utilfredsstillende med respons ofte ufullstendig og treg å oppnå, mens tilbakefall er uunngåelig.
Målet med denne studien er å finne ut om en ny kombinasjon av Bortezomib (Velcade®), Cyclophosphamid og Rituximab (MabThera), er godt tolerert og effektiv for pasienter med WM. R2W er en randomisert, ikke-komparativ fase II-studie av subkutan bortezomib, cyklofosfamid, rituximab (BCR, eksperimentell arm) versus fludarabin, cyklofosfamid, rituximab (FCR, kontrollarm) for initial behandling av WM. Dette er en to-trinns studie hvor seks pasienter vil bli behandlet innledningsvis med BCR for å vurdere tolerabilitet. Hvis BCR anses som tolerabelt, vil ytterligere 50 pasienter bli randomisert mellom BCR og FCR (2:1) i andre fase av studien. Pasienter vil motta 3 behandlingssykluser og deretter bli revurdert. De med tegn på progresjon vil stoppe prøvebehandlingen. Alle andre pasienter vil fortsette med ytterligere 3 sykluser (til totalt 6) med mindre det er en klar klinisk kontraindikasjon for videre behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Basingstoke, Storbritannia
- Basingstoke & North Hampshire Hospital
-
Bath, Storbritannia
- Royal United Hospital
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Birmingham, Storbritannia
- City Hospital
-
Boston, Storbritannia
- Pilgrim Hospital
-
Colchester, Storbritannia
- Colchester General Hospital
-
Dartford, Storbritannia
- Darent Valley Hospital
-
Dewsbury, Storbritannia
- Dewsbury and District Hospital
-
Exeter, Storbritannia
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Grantham, Storbritannia
- Grantham and District Hospital
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Leicester, Storbritannia
- Leicester Royal Infirmary
-
Lincoln, Storbritannia
- Lincoln County Hospital
-
Liverpool, Storbritannia
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Storbritannia
- Northwick Park Hospital
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Storbritannia
- King's College Hospital
-
London, Storbritannia
- Royal Free Hospital
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- St Bartolomew's Hospital
-
Maidstone, Storbritannia
- Maidstone Hospital
-
Plymouth, Storbritannia
- Derriford Hospital
-
Pontefract, Storbritannia
- Pontefract Hospital
-
Romford, Storbritannia
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Storbritannia
- Salisbury District Hospital
-
Taunton, Storbritannia
- Musgrove Park Hospital
-
Torquay, Storbritannia
- Torbay Hospital
-
Tunbridge Wells, Storbritannia
- Tunbridge Wells Hospital
-
Wakefield, Storbritannia
- Pinderfields Hospital
-
West Bromwich, Storbritannia
- Sandwell Hospital
-
Winchester, Storbritannia
- Royal Hampshire County Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Bekreftet diagnose av WM (i henhold til konsensuspanel / WHO-kriterier) med målbart IgM-paraprotein
Tidligere ubehandlet sykdom på ethvert stadium som krever terapi etter den behandlende legens skjønn. Foreslåtte kriterier for å starte behandling inkluderer:
- hematologisk suppresjon til Hb <10 g/dl, eller nøytrofiler <1,5x109/l eller blodplater <150x109/l
- kliniske bevis på hyperviskositet
- voluminøs lymfadenopati og/eller voluminøs splenomegali
- tilstedeværelse av B-symptomer
- Ingen tidligere kjemoterapi (tidligere plasmautveksling og steroider er tillatt)
- Prestasjonsstatus karakter 0 - 2
- Forventet levealder over 6 måneder
- Informert samtykke
- Avtalt overholdelse av anbefalte prevensjonstiltak der det er hensiktsmessig
Ekskluderingskriterier:
- Lymfoplasmacytisk lymfom uten påviselig serum IgM paraprotein
- Alvorlig eksisterende nevropati (> grad 2)
- Autoimmune cytopenier
- Bevis på aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (pasienter med tegn på tidligere HepB-infeksjon kan være kvalifisert - se vedlegg 6)
- Serologisk positivitet for HIV
- Gravide eller ammende kvinner
- Forventet levealder sterkt begrenset av annen sykdom
- Nyresvikt (kreatininclearance <30 ml/min)
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon: alkalisk fosfatase/bilirubin >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), ALAT/AST >2,5 ganger ULN ikke relatert til lymfom (pasienter med Gilbert syndrom er kvalifisert)
- Anamnese med allergisk reaksjon på forbindelser som inneholder bor eller mannitol
- Kjent overfølsomhet overfor murine forbindelser.
- Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet enn WM innen 5 år før dag 1 av syklus 1 med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller annen in situ malignitet
- Aktiv systemisk infeksjon som krever behandling
- Samtidig behandling med et annet undersøkelsesmiddel
- Alvorlig eller livstruende hjerte-, lunge-, nevrologisk, psykiatrisk eller metabolsk sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: bortezomib, cyklofosfamid, rituximab
Bortezomib: 1,6 mg/m2 s.c; dag 1, 8, 15 i hver syklus. Cyklofosfamid: 250 mg/m2 oralt; dag 1, 8, 15 i hver syklus. Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infusjon; Kun dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 2 og 5. Syklus gjentas hver 28. dag. Etter 3 behandlingssykluser vurderes pasientene på nytt, og de med tegn på progresjon stopper prøvebehandlingen. Alle andre pasienter fortsetter med ytterligere 3 sykluser (til totalt 6) med mindre det foreligger en klar klinisk motsetning til videre behandling. |
1,6 mg/m2 subkutan bortezomib på dag 1, 8 og 15 av 28 dagers syklus
Andre navn:
Cyklofosfamid: 250 mg/kvm, oralt, dag 1, 8 og 15 i hver syklus i forsøksarmen. Cyklofosfamid: 250 mg/kvm, oralt, dag 1, 2 og 3 i hver syklus i kontrollarmen.
Rituximab: 375 mg/m2 i.v.
infusjon; Kun dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 2 og 5
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: fludarabin, cyklofosfamid, rituximab
Fludarabin: 40 mg/kvm, oralt, dag 1, 2 og 3 i hver syklus. cyklofosfamid: 250 mg/m2; oral, dag 1, 2 og 3 i hver syklus. Rituximab: 375 mg/kvm i.v. Kun infusjonsdager 1, 8, 15 og 22 i syklus 2 og 5. Syklus gjentas hver 28. dag. Etter 3 behandlingssykluser vurderes pasientene på nytt, og de med tegn på progresjon stopper prøvebehandlingen. Alle andre pasienter fortsetter med ytterligere 3 sykluser (til totalt 6) med mindre det foreligger en klar klinisk motsetning til videre behandling. |
Cyklofosfamid: 250 mg/kvm, oralt, dag 1, 8 og 15 i hver syklus i forsøksarmen. Cyklofosfamid: 250 mg/kvm, oralt, dag 1, 2 og 3 i hver syklus i kontrollarmen.
Rituximab: 375 mg/m2 i.v.
infusjon; Kun dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 2 og 5
Andre navn:
Fludarabin: 40 mg/kvm, oralt, dag 1, 2 og 3
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsrespons
Tidsramme: 6 måneder (slutt på behandlingen)
|
Antall og prosentandel av pasienter som oppnår sykdomsrespons
|
6 måneder (slutt på behandlingen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisitet av grad 3 eller høyere bivirkning
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter behandlingsstart
|
Antall og prosentandel av pasienter som opplever grad 3 eller høyere bivirkning
|
Inntil 6 måneder etter behandlingsstart
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år etter behandlingsstart
|
Tid fra dato for randomisering til dato for første progresjon, tilbakefall eller død uansett årsak
|
opptil 5 år etter behandlingsstart
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år etter behandlingsstart
|
Tidsskjema dato for randomisering til dato for død uansett årsak
|
opptil 5 år etter behandlingsstart
|
|
Livskvalitet (EQ-5D-score)
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter behandlingsstart
|
Livskvalitet vil bli målt ved hjelp av pasientutfylt EQ-5D spørreskjema
|
3 og 6 måneder etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rebecca Auer, St. Bartholomew's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Waldenstrom makroglobulinemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Bortezomib
- Fludarabin
Andre studie-ID-numre
- UCL/11/0353
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .