Randomizovaná studie u Waldenstromovy makroglobulinémie (R2W)
Subkutánní bortezomib, cyklofosfamid a rituximab (BCR) versus fludarabin, cyklofosfamid a rituximab (FCR) pro počáteční terapii Waldenstrőmovy makroglobulinémie (WM): randomizovaná studie fáze II
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Waldenstromova makroglobulinémie (WM) je nonHodgkinův lymfom nízkého stupně charakterizovaný infiltrací kostní dřeně a přítomností abnormálního proteinu v krvi (IgM paraprotein. Většina pacientů vyžaduje léčbu při prezentaci, ale neexistuje žádný dohodnutý standard první linie terapie. Současná léčba je neuspokojivá, odpovědi jsou často neúplné a pomalu se dosahují, zatímco recidiva je nevyhnutelná.
Cílem této studie je zjistit, zda je nová kombinace bortezomibu (Velcade®), cyklofosfamidu a rituximabu (MabThera) dobře tolerována a účinná u pacientů s WM. R2W je randomizovaná, nekomparativní studie fáze II se subkutánním podáváním bortezomibu, cyklofosfamidu, rituximabu (BCR, experimentální rameno) versus fludarabin, cyklofosfamid, rituximab (FCR, kontrolní rameno) pro počáteční terapii WM. Jedná se o dvoustupňovou studii, kde bude šest pacientů zpočátku léčeno BCR k posouzení snášenlivosti. Bude-li BCR považováno za tolerovatelné, bude ve druhé fázi studie randomizováno dalších 50 pacientů mezi BCR a FCR (2:1). Pacienti dostanou 3 cykly léčby a poté budou znovu posouzeni. Ti s důkazy progrese ukončí zkušební léčbu. Všichni ostatní pacienti budou pokračovat dalšími 3 cykly (do celkového počtu 6), pokud neexistuje jasná klinická kontraindikace další léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Basingstoke, Spojené království
- Basingstoke & North Hampshire Hospital
-
Bath, Spojené království
- Royal United Hospital
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Birmingham, Spojené království
- City Hospital
-
Boston, Spojené království
- Pilgrim Hospital
-
Colchester, Spojené království
- Colchester General Hospital
-
Dartford, Spojené království
- Darent Valley Hospital
-
Dewsbury, Spojené království
- Dewsbury and District Hospital
-
Exeter, Spojené království
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Grantham, Spojené království
- Grantham and District Hospital
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Leicester, Spojené království
- Leicester Royal Infirmary
-
Lincoln, Spojené království
- Lincoln County Hospital
-
Liverpool, Spojené království
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Spojené království
- Northwick Park Hospital
-
London, Spojené království, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Spojené království
- King's College Hospital
-
London, Spojené království
- Royal Free Hospital
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- St Bartolomew's Hospital
-
Maidstone, Spojené království
- Maidstone Hospital
-
Plymouth, Spojené království
- Derriford Hospital
-
Pontefract, Spojené království
- Pontefract Hospital
-
Romford, Spojené království
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Spojené království
- Salisbury District Hospital
-
Taunton, Spojené království
- Musgrove Park Hospital
-
Torquay, Spojené království
- Torbay Hospital
-
Tunbridge Wells, Spojené království
- Tunbridge Wells Hospital
-
Wakefield, Spojené království
- Pinderfields Hospital
-
West Bromwich, Spojené království
- Sandwell Hospital
-
Winchester, Spojené království
- Royal Hampshire County Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Potvrzená diagnóza WM (podle konsenzuálního panelu / kritérií WHO) s měřitelným IgM paraproteinem
Dříve neléčené onemocnění v jakékoli fázi vyžadující terapii podle uvážení ošetřujícího lékaře. Doporučená kritéria pro zahájení léčby zahrnují:
- hematologická suprese na Hb <10 g/dl nebo neutrofily <1,5x109/l nebo krevní destičky <150x109/l
- klinický důkaz hyperviskozity
- objemná lymfadenopatie a/nebo objemná splenomegalie
- přítomnost B symptomů
- Žádná předchozí chemoterapie (předchozí výměna plazmy a steroidy jsou přípustné)
- Stupeň výkonnostního stavu 0 - 2
- Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
- Informovaný souhlas
- V případě potřeby dohodnuté dodržování doporučených antikoncepčních opatření
Kritéria vyloučení:
- Lymfoplasmacytický lymfom bez detekovatelného sérového IgM paraproteinu
- Preexistující těžká neuropatie (> stupeň 2)
- Autoimunitní cytopenie
- Důkaz aktivní infekce hepatitidou B nebo C (pacienti s prokázanou infekcí HepB mohou být způsobilí – viz příloha 6)
- Sérologická pozitivita na HIV
- Těhotné nebo kojící ženy
- Očekávaná délka života je výrazně omezena jinou nemocí
- Selhání ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min)
- Těžké poškození jaterních funkcí: alkalická fosfatáza/bilirubin >2,5násobek horní hranice normy (ULN), ALT/AST >2,5násobek ULN nesouvisející s lymfomem (vhodní jsou pacienti s Gilbertovým syndromem)
- Anamnéza alergické reakce na sloučeniny obsahující bor nebo mannitol
- Známá přecitlivělost na myší sloučeniny.
- Diagnostikováno nebo léčeno pro zhoubný nádor jiný než WM během 5 let před dnem 1 cyklu 1 s výjimkou kompletní resekce bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo jakékoli jiné malignity in situ
- Aktivní systémová infekce vyžadující léčbu
- Souběžná léčba jiným zkoumaným prostředkem
- Závažné nebo život ohrožující onemocnění srdce, plic, neurologické, psychiatrické nebo metabolické onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: bortezomib, cyklofosfamid, rituximab
Bortezomib: 1,6 mg/m2 s.c; 1., 8., 15. den každého cyklu. Cyklofosfamid:250 mg/m2 orálně; 1., 8., 15. den každého cyklu. Rituximab: 375 mg/m2 i.v. infuze; pouze dny 1, 8, 15 a 22 cyklů 2 a 5. Cyklus se opakuje každých 28 dní. Po 3 cyklech léčby jsou pacienti znovu posouzeni a ti, u kterých je prokázána progrese, ukončí zkušební léčbu. Všichni ostatní pacienti pokračují v dalších 3 cyklech (do celkového počtu 6), pokud neexistuje jasný klinický rozpor s další léčbou. |
1,6 mg/m2 subkutánně bortezomib ve dnech 1, 8 a 15 z 28denního cyklu
Ostatní jména:
Cyklofosfamid: 250 mg/m2, orálně, 1., 8. a 15. den každého cyklu v experimentální větvi. Cyklofosfamid: 250 mg/m2, perorálně, 1., 2. a 3. den každého cyklu v kontrolním rameni.
Rituximab: 375 mg/m2 i.v.
infuze; pouze dny 1, 8, 15 a 22 cyklů 2 a 5
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: fludarabin, cyklofosfamid, rituximab
Fludarabin: 40 mg/m2, perorálně, 1., 2. a 3. den každého cyklu. Cyklofosfamid: 250 mg/m2; orálně, 1., 2. a 3. den každého cyklu. Rituximab: 375 mg/m2 i.v. pouze dny infuze 1, 8, 15 a 22 cyklů 2 a 5. Cyklus se opakuje každých 28 dní. Po 3 cyklech léčby jsou pacienti znovu posouzeni a ti, u kterých je prokázána progrese, ukončí zkušební léčbu. Všichni ostatní pacienti pokračují v dalších 3 cyklech (do celkového počtu 6), pokud neexistuje jasný klinický rozpor s další léčbou. |
Cyklofosfamid: 250 mg/m2, orálně, 1., 8. a 15. den každého cyklu v experimentální větvi. Cyklofosfamid: 250 mg/m2, perorálně, 1., 2. a 3. den každého cyklu v kontrolním rameni.
Rituximab: 375 mg/m2 i.v.
infuze; pouze dny 1, 8, 15 a 22 cyklů 2 a 5
Ostatní jména:
Fludarabin: 40 mg/m2, perorálně, 1., 2. a 3. den
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reakce na onemocnění
Časové okno: 6 měsíců (konec léčby)
|
Počet a procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi na onemocnění
|
6 měsíců (konec léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita stupně 3 nebo vyššího nežádoucího účinku
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
|
Počet a procento pacientů, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu 3. nebo vyššího stupně
|
Až 6 měsíců po zahájení léčby
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: až 5 let po zahájení léčby
|
Čas od data randomizace do data první progrese, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
až 5 let po zahájení léčby
|
|
Celkové přežití
Časové okno: až 5 let po zahájení léčby
|
Čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
až 5 let po zahájení léčby
|
|
Kvalita života (skóre EQ-5D)
Časové okno: 3 a 6 měsíců po zahájení léčby
|
Kvalita života bude měřena pomocí pacientem vyplněného dotazníku EQ-5D
|
3 a 6 měsíců po zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rebecca Auer, St. Bartholomew's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Bortezomib
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- UCL/11/0353
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .