Randomizowana próba w makroglobulinemii Waldenstroma (R2W)
Podanie podskórne bortezomibu, cyklofosfamidu i rytuksymabu (BCR) w porównaniu z fludarabiną, cyklofosfamidem i rytuksymabem (FCR) we wstępnej terapii makroglobulinemii Waldenstrőma (WM): randomizowane badanie fazy II
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Makroglobulinemia Waldenstroma (WM) to chłoniak nieziarniczy o niskim stopniu złośliwości charakteryzujący się naciekiem szpiku kostnego i obecnością nieprawidłowego białka we krwi (paraproteina IgM. Większość pacjentów wymaga leczenia w momencie zgłoszenia, ale nie ma uzgodnionego standardu terapii pierwszego rzutu. Obecne leczenie jest niezadowalające, a odpowiedzi często są niepełne i osiągane powoli, a nawrót choroby jest nieunikniony.
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy nowa kombinacja bortezomibu (Velcade®), cyklofosfamidu i rytuksymabu (MabThera) jest dobrze tolerowana i skuteczna u pacjentów z WM. R2W jest randomizowanym, nieporównawczym badaniem fazy II, w którym podskórnie podawano bortezomib, cyklofosfamid, rytuksymab (BCR, grupa eksperymentalna) w porównaniu z fludarabiną, cyklofosfamidem, rytuksymabem (FCR, grupa kontrolna) w początkowej terapii WM. Jest to dwuetapowe badanie, w którym sześciu pacjentów będzie początkowo leczonych BCR w celu oceny tolerancji. Jeśli BCR zostanie uznane za tolerowane, kolejnych 50 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy BCR i FCR (2:1) w drugim etapie badania. Pacjenci otrzymają 3 cykle leczenia, a następnie zostaną poddani ponownej ocenie. Osoby z dowodami progresji przerwą leczenie próbne. Wszyscy pozostali pacjenci będą kontynuować kolejne 3 cykle (w sumie 6), chyba że istnieją wyraźne przeciwwskazania kliniczne do dalszego leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Basingstoke, Zjednoczone Królestwo
- Basingstoke & North Hampshire Hospital
-
Bath, Zjednoczone Królestwo
- Royal United Hospital
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
- City Hospital
-
Boston, Zjednoczone Królestwo
- Pilgrim Hospital
-
Colchester, Zjednoczone Królestwo
- Colchester General Hospital
-
Dartford, Zjednoczone Królestwo
- Darent Valley Hospital
-
Dewsbury, Zjednoczone Królestwo
- Dewsbury and District Hospital
-
Exeter, Zjednoczone Królestwo
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Grantham, Zjednoczone Królestwo
- Grantham and District Hospital
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo
- Leicester Royal Infirmary
-
Lincoln, Zjednoczone Królestwo
- Lincoln County Hospital
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Northwick Park Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- King's College Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Royal Free Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
- St Bartolomew's Hospital
-
Maidstone, Zjednoczone Królestwo
- Maidstone Hospital
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo
- Derriford Hospital
-
Pontefract, Zjednoczone Królestwo
- Pontefract Hospital
-
Romford, Zjednoczone Królestwo
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Zjednoczone Królestwo
- Salisbury District Hospital
-
Taunton, Zjednoczone Królestwo
- Musgrove Park Hospital
-
Torquay, Zjednoczone Królestwo
- Torbay Hospital
-
Tunbridge Wells, Zjednoczone Królestwo
- Tunbridge Wells Hospital
-
Wakefield, Zjednoczone Królestwo
- Pinderfields Hospital
-
West Bromwich, Zjednoczone Królestwo
- Sandwell Hospital
-
Winchester, Zjednoczone Królestwo
- Royal Hampshire County Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Potwierdzona diagnoza WM (zgodnie z panelem konsensusu / kryteriami WHO) z mierzalną paraproteiną IgM
Wcześniej nieleczona choroba na jakimkolwiek etapie wymagająca leczenia według uznania lekarza prowadzącego. Sugerowane kryteria rozpoczęcia leczenia obejmują:
- supresja hematologiczna do Hb <10 g/dl lub neutrofili <1,5x109/l lub płytek krwi <150x109/l
- kliniczne dowody hiperlepkości
- masywna limfadenopatia i (lub) masywna splenomegalia
- obecność objawów B
- Brak wcześniejszej chemioterapii (dopuszczalna jest wcześniejsza wymiana osocza i sterydy)
- Stopień sprawności 0 - 2
- Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
- Świadoma zgoda
- Uzgodnione przestrzeganie zalecanych środków ostrożności w zakresie antykoncepcji w stosownych przypadkach
Kryteria wyłączenia:
- Chłoniak limfoplazmatyczny bez wykrywalnej paraproteiny IgM w surowicy
- Ciężka istniejąca wcześniej neuropatia (> stopnia 2)
- Cytopenie autoimmunologiczne
- Dowód czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (pacjenci z potwierdzonym zakażeniem wirusem HepB w przeszłości mogą się kwalifikować — patrz załącznik 6)
- Pozytywny wynik serologiczny w kierunku HIV
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez inne choroby
- Niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min)
- Ciężkie upośledzenie czynności wątroby: fosfataza zasadowa/bilirubina >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), ALT/AST>2,5-krotność GGN niezwiązane z chłoniakiem (pacjenci z zespołem Gilberta kwalifikują się)
- Historia reakcji alergicznej na związki zawierające bor lub mannitol
- Znana nadwrażliwość na związki mysie.
- Zdiagnozowano lub leczono nowotwór złośliwy inny niż WM w ciągu 5 lat przed 1. dniem cyklu 1, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub innego nowotworu złośliwego in situ
- Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia
- Równoczesne leczenie innym badanym środkiem
- Ciężka lub zagrażająca życiu choroba serca, płuc, neurologiczna, psychiatryczna lub metaboliczna
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: bortezomib, cyklofosfamid, rytuksymab
Bortezomib: 1,6 mg/m2 podskórnie; dni 1, 8, 15 każdego cyklu. Cyklofosfamid: 250 mg/m2 doustnie; dni 1, 8, 15 każdego cyklu. Rytuksymab: 375 mg/m2 dożylnie napar; tylko w dniach 1, 8, 15 i 22 cykli 2 i 5. Cykl powtarzany co 28 dni. Po 3 cyklach leczenia pacjenci są poddawani ponownej ocenie, a ci, u których stwierdzono progresję, przerywają leczenie próbne. Wszyscy pozostali pacjenci kontynuują dalsze 3 cykle (w sumie 6), chyba że istnieją wyraźne kliniczne przeciwwskazania do dalszego leczenia. |
1,6 mg/m2 podskórnie bortezomibu w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Cyklofosfamid: 250 mg/m2, doustnie, dni 1, 8 i 15 każdego cyklu w grupie eksperymentalnej. Cyklofosfamid: 250 mg/m2, doustnie, dzień 1, 2 i 3 każdego cyklu w grupie kontrolnej.
Rytuksymab: 375 mg/m2 dożylnie
napar; tylko w dniach 1, 8, 15 i 22 cykli 2 i 5
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: fludarabina, cyklofosfamid, rytuksymab
Fludarabina: 40 mg/m2, doustnie, dni 1, 2 i 3 każdego cyklu. Cyklofosfamid: 250 mg/m2; doustnie, w dniach 1, 2 i 3 każdego cyklu. Rytuksymab: 375 mg/m2 dożylnie wyłącznie w dniach 1, 8, 15 i 22 infuzji cykli 2 i 5. Cykl powtarzany co 28 dni. Po 3 cyklach leczenia pacjenci są ponownie oceniani, a ci, u których stwierdzono progresję, przerywają leczenie próbne. Wszyscy pozostali pacjenci kontynuują dalsze 3 cykle (w sumie 6), chyba że istnieją wyraźne kliniczne przeciwwskazania do dalszego leczenia. |
Cyklofosfamid: 250 mg/m2, doustnie, dni 1, 8 i 15 każdego cyklu w grupie eksperymentalnej. Cyklofosfamid: 250 mg/m2, doustnie, dzień 1, 2 i 3 każdego cyklu w grupie kontrolnej.
Rytuksymab: 375 mg/m2 dożylnie
napar; tylko w dniach 1, 8, 15 i 22 cykli 2 i 5
Inne nazwy:
Fludarabina: 40 mg/m2, doustnie, dzień 1, 2 i 3
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź choroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy (koniec leczenia)
|
Liczba i odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na chorobę
|
6 miesięcy (koniec leczenia)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność zdarzenia niepożądanego stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego
|
Do 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
Czas od daty randomizacji do daty pierwszej progresji, nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
Czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny
|
do 5 lat po rozpoczęciu leczenia
|
|
Jakość życia (wynik EQ-5D)
Ramy czasowe: po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Jakość życia będzie mierzona za pomocą wypełnionego przez pacjenta kwestionariusza EQ-5D
|
po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Rebecca Auer, St. Bartholomew's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Makroglobulinemia Waldenstroma
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cyklofosfamid
- Rytuksymab
- Bortezomib
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCL/11/0353
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .